전이성 높은 미세 위성 불안정성 (MSI-H) 대장 암 환자에서 카나 글 리플로 진의 안전성 및 효능
2025년 7월 11일 업데이트: Xuelei Ma MD, West China Hospital
전이성 높은 미세 위성 불안정성 (MSI-H) 대장 암 환자에서 카나 글 리플로 진의 안전성 및 효능 : 1 상 시험
미국에서 세 번째로 높은 사망률을 가진 전 세계 여성에서 남성과 2 위를 차지한 결장 직장암 (CRC)은 다중 모드 요법, 특히 PD-1/PD-L1 블로저와 같은 면역 체크 스테이 (ICIS)가 PD-1/PD-1/PD를 통한 전환제로 부상하는 예후가 열악한 고급 단계 환자에도 불구하고 주요 건강 문제로 남아 있습니다. 억제.
MSI-H CRC의 높은 돌연변이 부담은 면역 요법에 취약 해지는 반면, 임상 시험은 전이성 MSI-H CRC에서 41.2% ORR, 14.4 개월 PF 및 28.7 개월 OS를 보여주는 Tislelizumab과 같은 국내 ICIS에 대한 내구성 반응을 보여줍니다.
흥미롭게도, SGLT-2 억제제는 특히 ICIS와 결합 될 때 유망한 종양 편성 잠재력을 나타냅니다. 췌장 덕트 선암종에서 강화 된 종양 조절을 보여주는 관찰 연구에 의해 입증 된 바와 같이, 대사 면역 학적 Crosstalk 및 SGLT-2에 의해 SGLT-2에 의해 CRC 성장 억제를 나타내는 전임상 데이터를 통해 췌장 면역 학적 선암종에서 강화 된 종양 조절이 나타납니다.
이 II 단계 시험은 전이성 MSI-H CRC에서 카나 글 리플로 진-티 슬 렐리 주맙 조합의 안전성과 효능을 조사하고, PFS, OS 및 ORR에 대한 영향을 평가하면서 종양 미세 환경 조절 메커니즘을 해부하고, 이로 인해 Denabolic-immun의 조절 패러다임을 개척 할 수있는 종양 미세 환경 조절 메커니즘을 해부하는 동시에 종양 미세 환경 조절 메커니즘을 해부하는 동안의 영향을 조사한다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nan Lin, MD
- 전화번호: +86 18708305692
- 이메일: sculinnan@qq.com
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 모병
- West China Hospital
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연락하다:
- Nan Lin
- 전화번호: +86 18708305692
- 이메일: sculinnan@qq.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 성별에 관계없이 서면 사전 사전 동의서에 서명 할 때 18 세 이상 및 ≤80 세.
조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 결장 직장암 환자는 다음을 포함합니다.
- 국소 적으로 진행할 수없는 환자, 반복 또는 먼 전이성 결장 직장암 환자.
- 종양 조직에서 야생형 RAS/RAF 및 BRAF V600E 유전자형 환자.
- MSI 검사에 의해 확인 된 미세 위성 불안정성 높이 (MSI-H) 결장 직장암 환자.
- 적어도 두 줄의 표준 치료를받은 후 질병 진행을 경험했거나 독성 부작용을 견딜 수없는 환자.
- 고형 종양에서의 반응 평가 기준 (Recist 1.1)에 따르면, 환자는 측정 가능한 직경 (CT 스캔에서 긴 직경 ≥10 mm의 종양 병변, CT 스캔에서 직경 ≥10 mm의 림프절 병변 및 5 mm 이상의 스캔 두께)을 갖는 적어도 하나의 표적 병변을 가져야한다. 방사선 요법과 같은 국소 치료를받은 병변은 명확한 진행 후 표적 병변으로 사용될 수 있습니다.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 점수는 0 ~ 1이며, 예상 생존 기간은 3 개월 이상입니다.
환자는 제 2 형 당뇨병 (T2DM) 환자 여야하며 카나 글 리플로 진에 대한 적응증을 충족시켜야합니다. 또는 환자는 당뇨병 진단이 없으며 제 1 형 당뇨병 또는 당뇨병 케토 세동증의 병력이 없습니다.
제 2 형 당뇨병의 진단은 전형적인 당뇨병 증상과 임의의 혈당 혈당 ≥11.1 mmol/L 또는 플러스 공복 혈당 ≥7.0 mmol/L 또는 플러스 구강 포도당 내성 검사 (OGTT) ≥11.1 mmol/L, Plus HBA1c ≥6.5%로 정의됩니다. 전형적인 당뇨병 증상이없는 사람들의 경우, 다른 날의 재검토는 확인을 위해 필요합니다 (무작위 혈당 제외).
주요 기관의 우수한 기능, 즉 무작위 배정 전 14 일 이내에 관련 검사 지표가 다음과 같은 요구 사항을 충족시킵니다 (혈액 또는 혈액 제품 수혈없이 조혈 자극 인자를 사용하지 않고 알부민 또는 혈액을 사용하지 않음) :
- 일상적인 혈액 검사 : 헤모글로빈 ≥80 g/L; 호중구 수> 1.5 × 10/L; 혈소판 수 ≥90 × 10/L.
- 생화학 적 시험 : 총 빌리루빈 ≤1.5 × Uln (정상 값의 상한); 혈청 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 또는 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤2.5 × uln; 혈청 크레아티닌 (SCR) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 속도 ≥50 mL/분 (Cockcroft-Gault Formula).
- Prothrombin Time (PT), 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤1.5 × ULN (와파린 항 응고가 사용되지 않는 한).
- 심장 도플러 초음파 평가 : 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%.
- 신장 기능 : EGFR ≥60 ml/min/1.73 m².
- 혈당 : HBA1C ≤9%.
- 가임 잠재력 (남성과 여성 모두) 환자는 연구 기간 동안 및 약물 투여 종료 후 6 개월 이내에 효과적인 의료 피임법을 사용해야합니다.
- 체중 질량 지수 (BMI) 연구 선별 기간 동안 ≥18.5 kg/m².
- 고혈압으로 복잡한 경우 혈압을 다른 약물로 안정적인 수준으로 제어해야합니다.
- 말초 혈관 질환, 신경 병증 또는 당뇨병 성 발 궤양의 병력이 없습니다.
- 환자는 자발적 으로이 연구에 참여하고, 사전 동의서에 서명하고, 준수하는 것이 좋으며, 환자와 그 가족은 생존 후속 조치에 협력하는 데 동의합니다.
제외 기준 :
- 4 주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여합니다.
- 현장 자궁 경부암, 피부 편평 세포 암종, 방광 상피 종양 또는 급진적 치료를받은 다른 악성 종양 (등록 전 5 년 전)을 제외한 다른 종양의 병력.
- 증상이 있거나 빠르게 진행되는 중추 신경계 전이, 호흡 곤란을 유발하는 광범위한 폐 전이 또는 주요 혈관이나 신경에 접근하거나 침입하는 종양이있는 환자.
- NYHA 클래스 2 이상의 심부전, 불안정한 협심증, 1 년 이내에 심근 경색 또는 치료 또는 중재가 필요한 임상 적으로 유의미한 대기 질 또는 심실 부정맥과 같은 제어되지 않은 심장 임상 증상 또는 질병.
- 임신 또는 수유 여성.
- 활성 결핵, 박테리아 또는 곰팡이 감염 환자 (NCI-CTCAE 5.0에 기초한 2 등급) 또는 HIV 감염 환자.
- 정신 장애가 있거나 정신 장애가있는 정신 활성 약물 남용 병력이있는 환자.
- 활성자가 면역 질환 또는자가 면역 질환의 병력을 가진 대상 (포도막염, 장염, 저염성염, 고 갑상선염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 항진증, vitiligo 또는 아동기 천식이 필요하지 않을 수도 있고, 기생충이 필요하지 않을 수도 있습니다. 포함).
- SGLT2 억제제 (예 : Dapagliflozin, Empagliflozin, Canagliflozin)로의 이전 치료.
- 장기 스테로이드 사용 또는 인슐린/인슐린 감도의 결합 된 사용.
- 기준선 HBA1c> 10%, 5 년 이내에 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격의 병력 및 통제되지 않은 동반 질환.
- 임신 계획을 가진 여성 피험자 또는 파트너가 검사 기간에서 약물 치료 후 12 개월까지 임신 계획을 가진 남성 피험자.
- 알려진 BRAF V600E 돌연변이 또는 복막 암 환자를 가진 CRC 환자.
- 제 1 형 당뇨병 또는 당뇨병 케토 아시 스 증 환자.
- 말초 혈관 질환, 신경 병증 또는 당뇨병 발 궤양의 병력.
- 심각한 신장 기능 부전 환자 (EGFR <30 ml/min/1.73 m²).
- 6 개월 이내에 재발 성 생식 관측 감염이 있거나 장기 항 감염 치료가 필요한 환자.
- 하지 절단 병력, 심한 말초 혈관 질환 또는 신경 병증이있는 환자.
- 통제되지 않은 갑상선 기능 항진증 환자.
- 다른 조건은 조사관이 등록하기에 부적합한 것으로 간주됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 그룹
PD-1 억제제 : 질병 진행 또는 참을 수없는 독성이 발생할 때까지 3 주마다 200mg의 권장 용량으로 정맥 내 투여 될 것이다. Canagliflozin : 약물의 처방 정보에 따르면, 권장되는 출발 선량은 하루의 첫 식사 전에 경구로 섭취하는 일일 100mg (QD)입니다. 100 mg QD를 견딜 수 있고 사구체 여과율 (EGFR) ≥60 ml/min/1.73을 갖는 환자의 경우 추가적인 혈당 조절이 필요하기 때문에, 용량은 300 mg QD로 증가 될 수있다. 이 연구의 용량 에스컬레이션 단계에서 두 가지 용량 수준을 평가할 것입니다. 저용량 코호트 : 100 mg QD, 오늘의 첫 식사 전에 촬영. 고용량 코호트 : 1 주일 동안 100 mg QD의 시작 복용량. 견딜 수 있다면, 복용량은 하루의 첫 식사 전에 촬영하여 300 mg QD로 에스컬레이션됩니다. |
저용량 코호트 : 100 mg QD, 오늘의 첫 식사 전에 촬영.
고용량 코호트 : 1 주일 동안 100 mg QD의 시작 복용량.
견딜 수 있다면, 복용량은 하루의 첫 식사 전에 촬영하여 300 mg QD로 에스컬레이션됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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부작용
기간: 학습 완료를 통해 평균 1 년
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부작용
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학습 완료를 통해 평균 1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정일부터 첫 번째로 문서화 된 진행 상황 또는 사망일까지, 처음으로 온 사람이 최대 100 개월까지 평가되었습니다.
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전반적인 생존
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무작위 배정일부터 첫 번째로 문서화 된 진행 상황 또는 사망일까지, 처음으로 온 사람이 최대 100 개월까지 평가되었습니다.
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 무작위 배정일부터 첫 번째로 문서화 된 진행 상황 또는 사망일까지, 처음으로 온 사람이 최대 100 개월까지 평가되었습니다.
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무 진행 생존 (PFS)
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무작위 배정일부터 첫 번째로 문서화 된 진행 상황 또는 사망일까지, 처음으로 온 사람이 최대 100 개월까지 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 7월 31일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 7월 11일
처음 게시됨 (실제)
2025년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 11일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Approval No. 729 (2025)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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