Kanagliflotsiinin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on metastaattinen korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 -vuotiaat ja ≤80 -vuotiaat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä sukupuolesta riippumatta.

2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalisyöpä, mukaan lukien:

   1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, toistuva tai kaukainen metastaattinen kolorektaalisyöpä.
   2. Potilaat, joilla on villityypin RAS/RAF ja BRAF V600E-genotyypit kasvainkudoksissa.
   3. Potilaat, joilla on mikrosatelliitin epävakauden korkeus (MSI-H) kolorektaalisyöpä, vahvistettiin MSI-testauksella.
   4. Potilaat, jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä saatuaan vähintään kaksi linjaa tavanomaisesta hoidosta tai jotka eivät voi sietää myrkyllisiä sivuvaikutuksia.
3. Kiinteissä kasvaimissa olevien vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan potilailla on oltava vähintään yksi kohdevaurio, jolla on mitattavissa olevat halkaisijat (kasvainvauriot, joiden halkaisija on pitkä ≥10 mm CT -skannauksessa, imusolmukkeiden vauriot, joiden halkaisija on lyhyt ≥10 mm CT -skannauksessa, ja skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm). Paikallisia hoitoja, kuten sädehoitoa, saavat vauriot voidaan käyttää kohdevaurioina selkeän etenemisen jälkeen.
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0–1, odotettavissa oleva eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta.

5. Potilaiden on oltava tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) potilaita ja täytettävä kanagliflotsiinin indikaatiot; tai potilailla ei ole diabeteksen diagnoosia, tyypin 1 diabeteksen tai diabeettisen ketoasidoosin historiaa.

   Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi määritellään tyypillisiksi diabeettisiksi oireiksi plus satunnainen verensokeri ≥11,1 mmol/l tai plus paaston verensokeri ≥7,0 mmol/l tai plus 2 tuntia kuorman jälkeisen verensokerin oraalisen glukoosin toleranssikokeen (OGTT) ≥11,1 mmol/l tai plus HBA1C-arvon (OGTT). Niille, joilla ei ole tyypillisiä diabeettisia oireita, vahvistusta varten vaaditaan uudelleentarkastelu toisena päivänä (lukuun ottamatta satunnaista verensokeria).

6. Suurimpien elinten, toisin sanoen asiaankuuluvien tutkimusindikaattorien hyvä toiminto 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista täyttävät seuraavat vaatimukset (ilman veri- tai verentuotteiden verensiirtoa, ilman hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ja ilman albumiinin tai verituotteiden käyttöä):

   • Rutiininomainen verikoe: hemoglobiini ≥80 g/l; Neutrofiilien lukumäärä> 1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleiden määrä ≥90 × 10⁹/L.
   • Biokemiallinen testi: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (normaalin arvon yläraja); seerumin alaniinin aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x uln; seerumin kreatiniini (SCR) ≤1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
   • Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 x ULN (ellei varfariiniagoagulaatiota käytetä).
   • Sydämen Doppler Ultraäänen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.
   • Munuaistoiminta: EGFR ≥60 ml/min/1,73 M².
   • Verensokeri: HbA1c ≤9%.
7. Potilaiden lastenpotentiaalista (sekä miehet että naiset) on käytettävä tehokkaita lääketieteellisiä ehkäisymittauksia tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa lääkkeen antamisen päättymisestä.
8. Kehon massaindeksi (BMI) ≥18,5 kg/m² tutkimuksen seulontajakson aikana.
9. Jos verenpaine on monimutkainen verenpainetta, verenpaine on valvottava vakaan tasolle muiden lääkkeiden kanssa.
10. Ei historiaa perifeeristen verisuonisairauksien, neuropatian tai diabeettisten jalkojen haavaumien kanssa.
11. Potilaat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, on hyvä noudattaminen, ja potilaat ja heidän perheensä suostuvat yhteistyöhön selviytymisen seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen muihin lääkkeen kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa.
2. Muiden kasvainten historia, lukuun ottamatta in situ-kohdunkaulansyöpää, hoidetut ihon okasolusyöpä, virtsarakon epiteelikasvaimet tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa (vähintään viisi vuotta ennen ilmoittautumista).
3. Potilaat, joilla on oireenmukaista tai nopeasti etenevää keskushermoston etäpesäkkeitä, laajoja keuhkojen etäpesäkkeitä, jotka aiheuttavat hengenahdistusta, tai kasvaimia, jotka lähestyvät tai tunkeutuvat tärkeimpiin verisuoniin tai hermoihin.
4. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten NYHA -luokan 2 tai sitä korkeamman sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti yhden vuoden kuluessa tai kliinisesti merkitsevää supraventrikulaarista tai kammion rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat hoitoa tai interventiota.
5. Raskaana tai imettävät naiset.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, bakteeri- tai sieni-infektiot (≥ aste 2, perustuu NCI-CTCAE 5.0) tai HIV-infektioon.
7. Potilaat, joilla on ollut psykoaktiivista huumeiden väärinkäyttöä, jota ei voida 戒除 戒除 (pidättämättä) tai mielenterveyshäiriöitä.
8. Koehenkilöt, joilla on aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairauksien historia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; vitiligon aiheuttamat henkilöt tai lapsuuden astma, joka ei vaadi täysin interventiota adulthilationsissa;
9. Aikaisempi hoito SGLT2 -estäjillä (kuten dapagliflotsiini, empagliflotsiini, kanagliflotsiini).
10. Insuliini-/insuliiniherkistereiden pitkäaikainen steroidien käyttö tai yhdistetty käyttö.
11. Perustaso HbA1c> 10%, aivohalvauksen historia tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys viiden vuoden kuluessa ja hallitsemattomat komorbidit.
12. Naisten koehenkilöt, joilla on raskaussuunnitelma, tai mieshenkilöt, joiden kumppaneilla on raskaussuunnitelma seulontajaksosta 12 kuukauteen lääkityksen jälkeen.
13. CRC -potilaat, joilla on tunnettu BRAF V600E -mutaatio tai peritoneaaliset syöpäpotilaat.
14. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai diabeettinen ketoasidoosi.
15. Perifeeristen verisuonisairauksien, neuropatian tai diabeettisten jalkojen haavaumien historia.
16. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (EGFR <30 ml/min/1,73 m²).
17. Potilaat, joilla on toistuvia geneurinalaisia infektioita kuuden kuukauden kuluessa tai vaativat pitkäaikaista tartunnanvastaista hoitoa.
18. Potilaat, joilla on ollut alaraajojen amputaatio, vaikea perifeerinen verisuonisairaus tai neuropatia.
19. Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta.
20. Muut ehdot, joita tutkijan ilmoittautumiseen ei voida sopia.