Sicherheit und Wirksamkeit von Canagliflozin bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des schriftlichen Einverständniserklärungsformulars, unabhängig vom Geschlecht.

2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs, einschließlich:

   1. Patienten mit nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen, wiederkehrenden oder entfernten metastasierten Darmkrebs.
   2. Patienten mit Wildtyp-RAS/RAF- und BRAF V600E-Genotypen in Tumorgeweben.
   3. Patienten mit mikrosatelliten-Instabilitätshohen (MSI-H) Darmkrebs wurden durch MSI-Tests bestätigt.
   4. Patienten, die nach mindestens zwei Linien der Standardbehandlung auf Erkrankungen aufgetreten sind oder die toxischen Nebenwirkungen nicht tolerieren können.
3. Nach den Kriterien für die Reaktionsbewertung bei festen Tumoren (Recist 1.1) müssen die Patienten mindestens eine Zielläsion mit messbaren Durchmessern aufweisen (Tumorläsionen mit einem langen Durchmesser von ≥ 10 mm auf CT -Scan, Lymphknotenläsionen mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 10 mM und einer Scan -Slice -Dicke von 5 mm). Läsionen, die lokale Behandlungen wie eine Strahlentherapie erhalten haben, können als Zielläsionen verwendet werden, nachdem ein klares Fortschreiten bestätigt wurde.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von 0 bis 1 mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥3 Monaten.

5. Die Patienten müssen Diabetes mellitus (T2DM) -Patienten vom Typ 2 sein und die Indikationen für Canagliflozin erfüllen. oder Patienten haben keine Diagnose von Diabetes, keine Vorgeschichte von Typ -1 -Diabetes oder diabetischer Ketoazidose.

   Die Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus ist definiert als typische diabetische Symptome plus zufälliger Blutzucker ≥ 11,1 mmol/l oder plus Nüchternblutglukose ≥ 7,0 mmol/l oder plus 2-stündiges Blutzuckerblutglucose im oralen Glucose-Toleranztest (OGTTT) ≥11,1 MMOL/lus HBA1C1C. Für diejenigen ohne typische diabetische Symptome ist zur Bestätigung eine erneute Prüfung an einem anderen Tag erforderlich (ohne zufällige Blutzucker).

6. Gute Funktion der Hauptorgane, dh die relevanten Untersuchungsindikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllen die folgenden Anforderungen (ohne Blut- oder Blutprodukttransfusion, ohne die Verwendung hämatopoetischer stimulierender Faktoren und ohne Verwendung von Albumin oder Blutprodukten):

   • Routine -Blutuntersuchung: Hämoglobin ≥ 80 g/l; Neutrophilenzahl> 1,5 × 10⁹/l; Thrombozytenzahl ≥90 × 10⁹/l.
   • Biochemischer Test: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); Serum Alanin Aminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
   • Prothrombinzeit (PT), internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, die Warfarin -Antikoagulation wird verwendet).
   • Herz -Doppler -Ultraschallbewertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
   • Nierenfunktion: EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m².
   • Blutzucker: Hba1c ≤ 9%.
7. Patienten mit Gebäudepotential (sowohl männlich als auch weiblich) müssen während des Untersuchungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der Arzneimittelverwaltung wirksame medizinische Verhütungsmaßnahmen anwenden.
8. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 kg/m² während des Studien -Screening -Zeitraums.
9. Wenn es bei Bluthochdruck kompliziert ist, muss der Blutdruck mit anderen Medikamenten auf ein stabiles Niveau kontrolliert werden.
10. Keine Geschichte peripherer Gefäßerkrankungen, Neuropathie oder diabetischer Fußgeschwüre.
11. Die Patienten beitreten freiwillig dieser Studie, unterschreiben die Form der informierten Einverständnis, haben eine gute Einhaltung, und die Patienten und ihre Familien stimmen zu, mit der Überlebens-Follow-up zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen.
2. Die Vorgeschichte anderer Tumoren, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in Situal, behandelte das kutane Plattenepithelkarzinom, Blasenepitheltumoren oder andere maligne Tumoren, die eine radikale Behandlung erhalten haben (mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme).
3. Patienten mit symptomatischen oder schnell progressiven Metastasen des Zentralnervensystems, ausgedehnten Lungenmetastasen, die Dyspnoe verursachen, oder Tumoren, die sich an große Blutgefäße oder Nerven nähern oder eindringen.
4. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Krankheiten wie Herzinsuffizienz der NYHA -Klasse 2 oder höher, instabile Angina, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr oder klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Patienten mit aktiver Tuberkulose, Bakterien- oder Pilzinfektionen (≥ Grad 2, basierend auf NCI-CTCAE 5.0) oder HIV-Infektion.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychoaktivem Drogenmissbrauch, die nicht 戒除 (enthielten) oder mit psychischen Störungen.
8. Probanden mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Anamnese von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Probanden mit Vitiligo oder Kindheit Asthma, die vollständig richten und keine Intervention in Einklang mit der Einführung von Asthma, die mit Asthma keine Angriffe erfordern, können mit Asthma nicht eingehört werden.
9. Frühere Behandlung mit SGLT2 -Inhibitoren (wie Dapagliflozin, Empagliflozin, Canagliflozin).
10. Langzeitsteroidkonsum oder kombinierte Verwendung von Insulin/Insulinsensibilatoren.
11. Grundlinie Hba1c> 10%, Geschichte des Schlaganfalls oder vorübergehenden ischämischen Angriffs innerhalb von 5 Jahren und unkontrollierte Komorbiditäten.
12. Weibliche Probanden mit einem Schwangerschaftsplan oder männlichen Probanden, deren Partner einen Schwangerschaftsplan von der Screening -Zeit bis 12 Monate nach Medikamenten haben.
13. CRC -Patienten mit bekannter BRAF V600E -Mutation oder Peritonealkrebspatienten.
14. Patienten mit Typ -1 -Diabetes oder diabetischer Ketoacidose.
15. Vorgeschichte peripherer Gefäßerkrankungen, Neuropathie oder diabetischer Fußgeschwüre.
16. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (EGFR <30 ml/min/1,73 m²).
17. Patienten mit rezidivierenden Genitourinieinfektionen innerhalb von sechs Monaten oder eine langfristige anti-infektive Behandlung.
18. Patienten mit einer Amputation der unteren Extremitäten, schwerer peripherer Gefäßerkrankungen oder Neuropathie.
19. Patienten mit unkontrollierter Hypothyreose.
20. Andere Bedingungen, die für die Einschreibung durch den Ermittler als ungeeignet erachtet werden.