Sikkerhet og effekt av canagliflozin hos pasienter med metastatisk høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H) tykktarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. I alderen ≥ 18 år og ≤80 år gammel på tidspunktet for å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, uavhengig av kjønn.

2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tykktarmskreft, inkludert:

   1. Pasienter med ubehandlelig lokalt avansert, tilbakevendende eller fjern metastatisk kolorektal kreft.
   2. Pasienter med villtype RAS/RAF og BRAF V600E-genotyper i tumorvev.
   3. Pasienter med mikrosatellittinstabilitetshøy (MSI-H) tykktarmskreft bekreftet ved MSI-testing.
   4. Pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst to linjer med standardbehandling, eller som ikke tåler de giftige bivirkningene.
3. I henhold til responsevalueringskriteriene i faste svulster (RECIST 1.1), må pasienter ha minst en mållesjon med målbare diametre (tumorlesjoner med en lang diameter ≥10 mm på CT -skanning, lymfeknute -lesjoner med en kort diameter ≥10 mm på CT -skanning, og en skanning av ikke -en eller en mer enn 5 mm. Lesjoner som har mottatt lokale behandlinger som strålebehandling kan brukes som mållesjoner etter at klar progresjon er bekreftet.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 til 1, med en forventet overlevelsesperiode på ≥3 måneder.

5. Pasienter må være type 2 diabetes mellitus (T2DM) pasienter og oppfylle indikasjonene for canagliflozin; eller pasienter har ingen diagnose av diabetes, ingen historie med diabetes type 1 eller diabetisk ketoacidose.

   Diagnosen av type 2-diabetes mellitus er definert som typiske diabetiske symptomer pluss tilfeldig blodsukker ≥11,1 mmol/L, eller pluss fastende blodsukker ≥7,0 mmol/L, eller pluss 2-timers post-last blodsukker i oral glukosetoleranse (OogT) ≥1111 mM/LOL/LBLOL/LUS PLAS OGT) ≥6. For de uten typiske diabetiske symptomer, er det nødvendig med ny undersøkelse på en annen dag for bekreftelse (unntatt tilfeldig blodsukker).

6. God funksjon av hovedorganer, det vil si relevante undersøkelsesindikatorer innen 14 dager før randomisering oppfyller følgende krav (uten blod- eller blodproduktoverføring, uten bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer, og uten bruk av albumin- eller blodprodukter):

   • Rutinemessig blodprøve: hemoglobin ≥80 g/l; Neutrofil telling> 1,5 × 10⁹/L; Blodplateantall ≥90 × 10⁹/l.
   • Biokjemisk test: total bilirubin ≤1,5 × ULN (øvre grense for normalverdi); serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin (SCR) ≤1,5 × ULN eller kreatininklaringshastighet ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
   • Prothrombin Time (PT), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN (med mindre warfarin antikoagulasjon brukes).
   • Hjerte Doppler Ultralydevaluering: Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50%.
   • Nyrefunksjon: EGFR ≥60 ml/min/1,73 m².
   • Blodsukker: Hba1c ≤9%.
7. Pasienter med fødselspotensial (både mann og kvinne) må bruke effektive medisinske prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet medikamentadministrasjon.
8. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m² i løpet av studiens screeningsperiode.
9. Hvis det er komplisert med hypertensjon, må blodtrykket kontrolleres til et stabilt nivå med andre medisiner.
10. Ingen historie med perifer vaskulær sykdom, nevropati eller diabetiske fotsår.
11. Pasienter melder seg frivillig med denne studien, signerer det informerte samtykkeskjemaet, har god overholdelse, og pasienter og deres familier er enige om å samarbeide med overlevelsesoppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakelse i andre medikamentelle kliniske studier innen 4 uker.
2. Historien om andre svulster, bortsett fra livmorhalskreft i stedet, behandlet kutan plateepitelkarsinom, blærepiteltumorer eller andre ondartede svulster som har fått radikal behandling (minst 5 år før påmelding).
3. Pasienter med symptomatiske eller raskt progressive sentralnervesystemmetastaser, omfattende lungemetastaser som forårsaker dyspné, eller svulster som nærmer seg eller invaderer store blodkar eller nerver.
4. Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, som hjertesvikt i NYHA klasse 2 eller over, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, eller klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier som krever behandling eller intervensjon.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Pasienter med aktiv tuberkulose, bakterie- eller soppinfeksjoner (≥ grad 2, basert på NCI-CTCAE 5.0), eller HIV-infeksjon.
7. Pasienter med en historie med psykoaktivt narkotikamisbruk som ikke kan 戒除 (avstå fra) eller med psykiske lidelser.
8. Personer med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: uveitt, enteritt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose. Emner med Mightho -underholdspersoner som er ivaretatt; ikke være inkludert).
9. Tidligere behandling med SGLT2 -hemmere (som dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin).
10. Langvarig steroidbruk eller kombinert bruk av insulin/insulinsensibilisatorer.
11. Baseline HbA1c> 10%, historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 5 år, og ukontrollerte komorbiditeter.
12. Kvinnelige personer med en graviditetsplan eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere har en graviditetsplan fra screeningsperioden til 12 måneder etter medisiner.
13. CRC -pasienter med kjent BRAF V600E -mutasjon eller peritoneale kreftpasienter.
14. Pasienter med diabetes type 1 eller diabetisk ketoacidose.
15. Historie med perifer vaskulær sykdom, nevropati eller diabetiske fotsår.
16. Pasienter med alvorlig nyrefunksjon (EGFR <30 ml/min/1,73 m²).
17. Pasienter med tilbakevendende geniturinære infeksjoner innen seks måneder eller som krever langvarig anti-infektiv behandling.
18. Pasienter med en historie med amputasjon i underekstremitet, alvorlig perifer vaskulær sykdom eller nevropati.
19. Pasienter med ukontrollert hypotyreose.
20. Andre forhold som anses som uegnet for påmelding av etterforskeren.