Безопасность и эффективность канаглифлозина у пациентов с метастатической высокой нестабильностью микросателлита (MSI-H) колоректальный рак

Критерии включения:

1. В возрасте ≥18 лет и ≤80 лет во время подписания письменной формы информированного согласия, независимо от пола.

2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным колоректальным раком, в том числе:

   1. Пациенты с неоперабельным локально развитым, рецидивирующим или отдаленным метастатическим колоректальным раком.
   2. Пациенты с генотипами RAS/RAF и BRAF V600E дикого типа в опухолевых тканях.
   3. Пациенты с микросателлитом-нестабильностью (MSI-H) колоректальный рак, подтвержденный тестированием MSI.
   4. Пациенты, которые испытывали прогрессирование заболевания после получения как минимум двух линий стандартного лечения, или которые не могут переносить токсичные побочные эффекты.
3. Согласно критериям оценки ответа в твердых опухолях (Recist 1.1), пациенты должны иметь по меньшей мере одно поражение -мишень с измеримыми диаметрами (поражения опухолей с длинным диаметром ≥10 мМ на компьютерной томографии, поражения лимфатических узлов с коротким диаметром ≥10 мМ при компьютерной томографии и толщины отрезанности скана не более 5 мм). Повреждения, которые получили местные методы лечения, такие как лучевая терапия, могут быть использованы в качестве целевых поражений после четкого прогрессирования, подтверждаются.
4. Оценка состояния производительности в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) от 0 до 1 с ожидаемым периодом выживания ≥3 месяцев.

5. Пациенты должны быть пациентами с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) и соответствовать показаниям для канаглифлозина; Или пациенты не имеют диагноза диабета, нет в анамнезе диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.

   Диагноз сахарного диабета 2 типа определяется как типичные диабетические симптомы плюс глюкоза в крови ≥11,1 ммоль/л, или плюс глюкоза в крови натощак ≥7,0 ммоль/л, или плюс 2 часа после получения глюкозы крови в пероральной половине (OGTT) ≥11.1 ммоль/L или плюс HBA1C. Для тех, у кого нет типичных диабетических симптомов, для подтверждения требуется пересмотр в другой день (за исключением случайной глюкозы в крови).

6. Хорошая функция основных органов, то есть соответствующие показатели обследования в течение 14 дней до рандомизации соответствуют следующим требованиям (без переливания крови или продукта крови, без использования гемопоэтических стимулирующих факторов и без использования альбумина или продуктов крови):

   • Рутинный анализ крови: гемоглобин ≥80 г/л; Количество нейтрофилов> 1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥90 × 10⁹/л.
   • Биохимический тест: общий билирубин ≤1,5 × uln (верхний предел нормального значения); сывороточная аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN; Сывороточный креатинин (SCR) ≤1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Cockcroft-Gault).
   • Время протромбина (PT), международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 × ULN (если не используется антикоагуляция варфарина).
   • Ультразвуковая допплеровская оценка сердца: Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.
   • Почечная функция: EGFR ≥60 мл/мин/1,73 м².
   • Глюкоза в крови: Hba1c ≤9%.
7. Пациенты с детородным потенциалом (как мужчины, так и женщины) должны использовать эффективные показатели медицинских контрацептивов в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания лекарственного введения.
8. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 кг/м² в течение периода скрининга исследования.
9. Если осложняться гипертонией, артериальное давление должно контролироваться до стабильного уровня с другими лекарствами.
10. Нет истории периферических сосудистых заболеваний, невропатии или диабетических язв.
11. Пациенты добровольно присоединяются к этому исследованию, подписывают форму информированного согласия, имеют хорошее соблюдение, и пациенты и их семьи соглашаются сотрудничать с последующим наблюдением за выживанием.

Критерии исключения:

1. Участие в других клинических испытаниях лекарств в течение 4 недель.
2. История других опухолей, за исключением рака шейки матки на месте, лечил кожные плоскоклеточные карциномы, эпителиальные опухоли мочевого пузыря или другие злокачественные опухоли, которые получали радикальное лечение (по крайней мере за 5 лет до регистрации).
3. Пациенты с симптомами или быстро прогрессирующими метастазами центральной нервной системы, обширные метастазы в легких, вызывающие одышку, или опухоли, приближающиеся или вторгающиеся на основные кровеносные сосуды или нервы.
4. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как сердечная недостаточность NYHA класса 2 или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года или клинически значимые суправентрикулярные или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. Пациенты с активным туберкулезом, бактериальными или грибковыми инфекциями (≥ 2 степени, на основе NCI-CTCAE 5,0) или ВИЧ-инфекции.
7. Пациенты с психоактивным злоупотреблением наркотиками, которые не могут быть 戒除 (воздержавшимися от) или с психическими расстройствами.
8. Субъекты с любыми активными аутоиммунными заболеваниями или в анамнезе аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего: увеит, энтерит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или детской астмой, которые полностью перевозят, и не требует вмешательства в адвокатскую жизнь, включенные в субъекты с аспекты, требующие, требующие, требующие, требующие, требующие, что требуется в ночах.
9. Предыдущее лечение ингибиторами SGLT2 (например, дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин).
10. Долгосрочное использование стероидов или комбинированное использование инсулина/инсулиновых сенсибилизаторов.
11. Базовый уровень HBA1C> 10%, история инсульта или переходная ишемическая атака в течение 5 лет и неконтролируемые сопутствующие заболевания.
12. Женщины -субъекты с планом беременности или мужчинами, чьи партнеры имеют план беременности с периода проверки до 12 месяцев после лекарств.
13. Пациенты с CRC с известной мутацией BRAF V600E или больными раком перитонеального рака.
14. Пациенты с диабетом 1 типа или диабетическим кетоацидозом.
15. История периферических сосудистых заболеваний, невропатии или диабетических язв.
16. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (EGFR <30 мл/мин/1,73 м²).
17. Пациенты с рецидивирующими генитуринарными инфекциями в течение шести месяцев или требуют долгосрочного противоинфекционного лечения.
18. Пациенты с ампутацией нижних конечностей, тяжелым периферическим сосудистым заболеванием или невропатией.
19. Пациенты с неконтролируемым гипотиреозом.
20. Другие условия, которые считаются не подходящими для зачисления следователем.