Innocuité et efficacité de la canagliflozine chez les patients atteints d'un cancer colorectal à haute instabilité microsatellite métastatique (MSI-H)

Critères d'inclusion:

1. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé écrit, quel que soit le sexe.

2. Les patients atteints d'un cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement, notamment:

   1. Patients atteints de cancer colorectal métastatique localement avancé, récurrent ou éloigné ou lointain.
   2. Les patients atteints de génotypes RAS / RAF et BRAF V600E de type sauvage dans les tissus tumoraux.
   3. Les patients atteints d'un cancer colorectal de l'instabilité microsatellite (MSI-H) confirmé par les tests MSI.
   4. Les patients qui ont subi une progression de la maladie après avoir reçu au moins deux lignes de traitement standard ou qui ne peuvent pas tolérer les effets secondaires toxiques.
3. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), les patients doivent avoir au moins une lésion cible avec des diamètres mesurables (lésions tumorales avec un diamètre de long diamètre ≥ 10 mm sur le scanner CT, des lésions de ganglions lymphatiques avec un court diamètre ≥ 10 mm sur le scanner CT, et une épaisseur de tranche de scan de moins de 5 mm). Les lésions qui ont reçu des traitements locaux tels que la radiothérapie peuvent être utilisés comme lésions cibles après confirmation de progression claire.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0 à 1, avec une période de survie attendue de ≥3 mois.

5. Les patients doivent être des patients de type 2 diabète sucré (T2DM) et répondre aux indications de la canagliflozine; ou les patients n'ont pas de diagnostic de diabète, aucun antécédent de diabète de type 1 ou de cétoacidose diabétique.

   Le diagnostic du diabète sucré de type 2 est défini comme des symptômes diabétiques typiques plus de la glycémie aléatoire ≥11,1 mmol / L, ou plus de la glycémie à jeun ≥7,0 mmol / L, ou plus de la glycémie post-chargement après 2 heures dans le test de tolérance de glucose orale (OGTT) ≥11.1 mmol / L, ou plus HbA1c ≥6.5%. Pour ceux qui n'ont pas de symptômes diabétiques typiques, un réexamination un autre jour est nécessaire pour la confirmation (à l'exclusion de la glycémie aléatoire).

6. Bonne fonction des principaux organes, c'est-à-dire les indicateurs d'examen pertinents dans les 14 jours avant la randomisation répondant aux exigences suivantes (sans transfusion de produits sanguins ou sanguins, sans utiliser de facteurs de stimulation hématopoïétique, et sans l'utilisation d'albumine ou de produits sanguins):

   • Test sanguin de routine: hémoglobine ≥ 80 g / L; Nombre de neutrophiles> 1,5 × 10⁹ / L; Nombre de plaquettes ≥90 × 10⁹ / L.
   • Test biochimique: bilirubine totale ≤1,5 × ULN (limite supérieure de la valeur normale); sérum alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × ULN; Créatinine sérique (SCR) ≤1,5 × ULN ou taux de clairance de la créatinine ≥50 ml / min (formule Cockcroft-Gault).
   • Temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × ULN (à moins que l'anticoagulation de la warfarine ne soit utilisée).
   • Évaluation échographique Doppler cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%.
   • Fonction rénale: EGFR ≥60 ml / min / 1,73 m².
   • Glucose dans le sang: HbA1c ≤9%.
7. Les patients en potentiel de procréation (hommes et femmes) doivent utiliser des mesures contraceptives médicales efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'administration du médicament.
8. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 kg / m² pendant la période de dépistage de l'étude.
9. S'il est compliqué d'hypertension, la pression artérielle doit être contrôlée à un niveau stable avec d'autres médicaments.
10. Aucune histoire de maladie vasculaire périphérique, de neuropathie ou d'ulcères de pied diabétique.
11. Les patients rejoignent volontairement cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, ont une bonne conformité, et les patients et leurs familles conviennent de coopérer avec le suivi de la survie.

Critères d'exclusion:

1. Participation à d'autres essais cliniques de médicament dans les 4 semaines.
2. Antécédents d'autres tumeurs, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome épidermoïde cutané traité, des tumeurs épithéliales de la vessie ou d'autres tumeurs malignes qui ont reçu un traitement radical (au moins 5 ans avant l'inscription).
3. Les patients présentant des métastases symptomatiques ou rapidement progressives du système nerveux central, des métastases pulmonaires étendues provoquant une dyspnée, ou des tumeurs approchant ou envahissant les grands vaisseaux sanguins ou les nerfs.
4. Symptômes ou maladies cliniques cardiaques non contrôlées, telles que l'insuffisance cardiaque de la classe 2 de NYHA ou supérieure, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans un délai d'un an, ou des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Les patients atteints de tuberculose active, d'infections bactériennes ou fongiques (≥ grade 2, basées sur NCI-CTCAE 5.0), ou infection par le VIH.
7. Les patients ayant des antécédents d'abus de drogues psychoactifs ne peuvent pas être 戒除 (abstenus) ou avec des troubles mentaux.
8. Les sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter: uvéite, entérite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie; sujets atteints de vitiligo ou d'enfance qui nécessite une intervention médicale entièrement remise et aucune intervention dans l'adulte ne peut être inclus;
9. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de SGLT2 (comme la dapagliflozine, l'empagliflozine, la canagliflozine).
10. Utilisation de stéroïdes à long terme ou utilisation combinée de sensibilisation à l'insuline / insuline.
11. HbA1c de base> 10%, antécédents d'AVC ou d'attaque ischémique transitoire dans les 5 ans et des comorbidités incontrôlées.
12. Sujets féminins avec un plan de grossesse ou des sujets masculins dont les partenaires ont un plan de grossesse de la période de dépistage à 12 mois après les médicaments.
13. Patients CRC avec mutation BRAF V600E connue ou patients atteints de cancer péritonéal.
14. Patients atteints de diabète de type 1 ou de cétoacidose diabétique.
15. Antécédents de maladie vasculaire périphérique, de neuropathie ou d'ulcères diabétiques.
16. Patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (EGFR <30 ml / min / 1,73 m²).
17. Patients présentant des infections génito-urinaires récurrentes dans les six mois ou nécessitant un traitement anti-infectiel à long terme.
18. Les patients ayant des antécédents d'amputation des membres inférieurs, de maladie vasculaire périphérique sévère ou de neuropathie.
19. Patients souffrant d'hypothyroïdie non contrôlée.
20. Autres conditions jugées inadaptées à l'inscription par l'enquêteur.