Bezpečnost a účinnost kanagliflozinu u pacientů s metastatickou vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) kolorektální rakovina kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let v době podepsání písemného formuláře informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví.

2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou karcinom kolorektálu, včetně:

   1. Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým, opakujícím se nebo vzdáleným metastatickým kolorektálním karcinomem.
   2. Pacienti s divokým typem RAS/RAF a BRAF V600E v nádorových tkáních.
   3. Pacienti s mikrosatelitním nestabilitou vysoký (MSI-H) kolorektální rakovina potvrzená testováním MSI.
   4. Pacienti, kteří zažili progresi onemocnění po přijetí alespoň dvou linií standardní léčby, nebo kteří nemohou tolerovat toxické vedlejší účinky.
3. Podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1) musí mít pacienti alespoň jednu cílovou lézi s měřitelnými průměry (nádorové léze s dlouhým průměrem ≥ 10 mm při CT skenování, léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem ≥ 10 mm při skenování CT a skenovacím pláštěm ne více než 5 mm). Léze, které dostávaly místní léčbu, jako je radioterapie, lze použít jako cílové léze po potvrzení jasné progrese.
4. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG), s očekávanou dobou přežití ≥ 3 měsíce.

5. Pacienti musí být diabetes mellitus (T2DM) typu 2 typu a splňují indikace pro kanagliflozin; nebo pacienti nemají diagnózu diabetu, žádnou anamnézu diabetu typu 1 nebo diabetickou ketoacidózou.

   Diagnóza diabetes mellitus typu 2 je definována jako typické diabetické symptomy plus náhodná glukóza v krvi ≥11,1 mmol/l nebo plus glukóza v krvi nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo plus po zatížení krve v krvi v toleranci glukózy (OGTT) ≥11,1 mmol/L, nebo plus plus plus plus%. Pro ty, kteří nemají typické diabetické symptomy, je pro potvrzení vyžadována receseminace v další den (s výjimkou náhodné glukózy v krvi).

6. Dobrá funkce hlavních orgánů, tj. Příslušné ukazatele vyšetření do 14 dnů před randomizací splňuje následující požadavky (bez transfúze krve nebo krve, bez použití hematopoetických stimulačních faktorů a bez použití albuminu nebo krevních produktů):

   • Rutinní krevní test: hemoglobin ≥ 80 g/l; Počet neutrofilů> 1,5 × 10⁹/l; Počet destiček ≥ 90 × 10⁹/l.
   • Biochemický test: Celkový bilirubin ≤1,5 × Uln (horní hranice normální hodnoty); sérová alanin aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × Uln; Sérový kreatinin (SCR) ≤ 1,5 × ULN nebo kreatininná rychlost clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec).
   • Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pokud se nebude používat antikoagulace warfarinu).
   • Hodnocení ultrazvuku srdečního Doppleru: Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.
   • Funkce ledvin: EGFR ≥60 ml/min/1,73 m².
   • Glukóza v krvi: HbA1c ≤9%.
7. Pacienti s plodným potenciálem (mužů i žen) musí během studijního období a do 6 měsíců po skončení podávání léčiva používat účinná lékařská antikoncepční opatření.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m² během období screeningu studie.
9. Pokud je komplikován hypertenzí, musí být krevní tlak kontrolován na stabilní úroveň s jinými léky.
10. Žádná anamnéza periferních vaskulárních onemocnění, neuropatie nebo diabetických vředů nohou.
11. Pacienti se dobrovolně připojí k této studii, podepsají formulář informovaného souhlasu, mají dobré dodržování předpisů a pacienti a jejich rodiny souhlasí se spoluprací se sledováním přežití.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účast na jiných drogových klinických studiích do 4 týdnů.
2. Historie jiných nádorů, s výjimkou rakoviny děložního čípku v situaci, léčila kožní spinocelulární karcinom, epiteliální nádory močového měchýře nebo jiné maligní nádory, které podstoupily radikální léčbu (nejméně 5 let před zápisem).
3. Pacienti se symptomatickými nebo rychle progresivními metastázami centrálního nervového systému, rozsáhlými plicními metastázami způsobujícími dušnost nebo nádory blížící se nebo invazi do hlavních krevních cév nebo nervů.
4. Nekontrolované srdeční klinické symptomy nebo onemocnění, jako je srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší, nestabilní angina, infarkt myokardu během 1 roku nebo klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo zásah.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Pacienti s aktivní tuberkulózou, bakteriálními nebo plísňovými infekcemi (≥ stupeň 2 založené na NCI-CTCAE 5.0) nebo infekci HIV.
7. Pacienti s anamnézou psychoaktivního zneužívání drog, které nelze 戒除 (zdrženi se) nebo s duševními poruchami.
8. Subjekty s jakýmikoli aktivními autoimunitními onemocněními nebo anamnézou autoimunitních onemocnění (včetně, ale bez omezení na: uveitida, enteritida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypothyreóza; subjekty s vitiligo nebo dětskou astma, které plně vzpírají, a to není zahrnuto nepřesahujícím zásah do zásahu, které nejsou zahrnuty, nelze být zásahy, které by nebyly zahrnuty).
9. Předchozí léčba inhibitory SGLT2 (jako je dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin).
10. Dlouhodobé užívání steroidů nebo kombinované použití senzibilizátorů inzulínu/inzulínu.
11. Základní hodnota HbA1c> 10%, historie mrtvice nebo přechodného ischemického útoku do 5 let a nekontrolované komorbidity.
12. Subjekty s plánem těhotenství nebo mužskými předměty, jejichž partneři mají plán těhotenství od období screeningu do 12 měsíců po léku.
13. Pacienti s CRC se známými mutacemi BRAF V600E nebo pacienty s peritoneální rakovinou.
14. Pacienti s diabetem 1. typu nebo diabetickou ketoacidózou.
15. Historie periferních vaskulárních onemocnění, neuropatie nebo diabetických vředů nohou.
16. Pacienti s těžkou renální nedostatečností (EGFR <30 ml/min/1,73 m²).
17. Pacienti s opakujícími se genitourinárními infekcemi do šesti měsíců nebo vyžadující dlouhodobou antiinfekční léčbu.
18. Pacienti s anamnézou amputace dolních končetin, závažným periferním vaskulárním onemocněním nebo neuropatií.
19. Pacienti s nekontrolovanou hypotyreózou.
20. Další podmínky považované za nevhodné pro zápis vyšetřovatele.