急性脊髄損傷症候群の回復を増強する経皮的電気刺激の安全性 (STEP-RAISE)

多くのSCI患者が永久に障害を発揮し、数十年にわたる生産性と品質調整済みの寿命が生まれているため、脊髄損傷（SCI）はしばしば壊滅的です。 連邦医薬品局（FDA） - ASCIを治療するために承認された治療法が存在するため、患者は主に支援ケアに依存する必要があります。 早期の攻撃的な理学療法でさえ、病変のレベル以下の自発的な動きは限られているか、存在しません。 急性リハビリテーションに排出するまで、SCI後の高酸素段階での神経機能を維持し、合併症のホストを防ぐための戦略の重要な満たされていない必要性があります。

提案されたプロジェクト、急性脊髄損傷症候群（段階的飼育）の回復を拡張する経皮的電気刺激の安全性では、非侵襲性経皮脊髄刺激（TSC）のフェーズ1およびフェーズ2パイロット臨床試験を実施し、Granular Outsinivativeの測定値を決定した後の神経学的回復のコースを決定した後の神経学的回復のコースを決定するかどうかを追跡し、病変は、機能的回復を安全に増強できます。

特定の目的：

AIM 1：急性脊髄損傷後の腰椎脊髄の損傷レベル以下で適用されたTSCの安全性をテストし、損傷後72時間後に開始します。 TSCの急性適用に関連する有害事象はないと仮定します。 安全性を評価するために、血行動態、脊髄灌流圧（SCPP）に対するTSCの影響を定量化し、局所皮膚部位の反応を監視します。

AIM 2：損傷後の急性期にTSCアプリケーションが回復を増強できることを示す原則を実証します。 TSCは、TSCの存在下での改善されたアメリカの脊髄損傷障害スコア（ASIA）スコアによって測定されるように、SCI後に意志の動きや感覚を急激に改善できると仮定します。

AIM 3：新しい治療関連の機械的バイオマーカー（探索）を特定します。 TSCSレシートの設定で変化する流体ベースのバイオマーカーがあると仮定します。 ニューロンユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCH-L1）およびグリア細胞グリアフィブリラリ酸タンパク質（GFAP）損傷マーカーの血液および脳脊髄液（CSF）の軌跡を定量化します。

経皮的脊髄刺激は、介入中に脊椎（刺激電極）に配置された皮膚表面電極（刺激電極）、および腸骨の頂上（参照電極）に両側に置かれた皮膚表面電極を介して、実験的なARC-EXデバイス（以前の医療）を使用して送達されます。 この研究の刺激プロトコルは、前述のプロトコルから採用されます。 TSCの安全性と有効性に関する以前の研究に基づいて、パルス幅が100µsのキャリア周波数、10 kHzのキャリア周波数30 Hzのバースト周波数を持つ二相波形を使用します。 上記の神経生理学的評価は、筋肉の反応を引き出すためにしきい値に到達するために必要な刺激の強度を特徴付けるために使用されます。

刺激は、特定された運動閾値（サブスレッショルド刺激強度）の下で5日間1日1回60分間連続的に供給されます。 刺激の強度は、セッションごとに徐々に（たとえば、5 mAのステップ）、モーターしきい値強度に増加します。 トランク/下肢の筋肉の緊張の増加は、怪我後の日とTSCS治療の日とともに運動閾値の変化に到達するために必要な刺激の振幅が変化するかどうかを評価するためにさらに監視されます。 脊髄ショックのために運動誘発電位（MEP）が誘発されない場合、慢性低腰痛患者（NCT05265000）で観察された臨床試験で観察された臨床試験で観察された範囲（SCIの最大刺激強度の範囲）を提供する、SCIの完全な感覚の範囲を含む、実質的な刺激の範囲に基づいて刺激強度が選択されます。 特定の刺激パラメーターと最適な刺激強度は、この実験的治療中に調査員の裁量に任されます。 調査対象の刺激パラメーターの範囲は体系的に記録され、方法論/研究プロトコルの一部として報告されます。 参加者は継続的に監視され、治療中に痛みや不快感がないことを確認するために、刺激の感覚に関する言葉によるフィードバックを提供するよう求められます。 偽刺激のために、電極は同じ場所に配置されます。 参加者は継続的に監視され、刺激試験と同様の口頭の手がかりが与えられますが、電流は届けられません。 両腕の参加者は、刺激を感じるかもしれないし、感じるかもしれないし、そうでないかもしれないと通知されます。

TSCおよびreliTeatment（60分前後の事後）、および表面筋電図（EMG）中にバイタルサインがキャプチャされます。

探索的バイオマーカーの評価バイオマーカーの治療前および治療後のバイオスペシメンは、インフォームドコンセントに署名された後、常に描かれます。 最初の刺激セッション（負傷後〜72時間）および最後の治療後の最終日（治療＃5）の前の刺激の初日（けが）（治療＃5）に、血液およびCSFにおけるグリアフィブリラリ酸タンパク質（GFAP）およびユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCH-L1）を測定します。 GFAPとUCH-L1は、Abbott Alinity I ImmunoAssayシステムのZSFGでアッセイされます。 同じ2つの時点で、血漿とCSFの両方でグローバルな発見プロテオームアッセイも実施します。 Olinkの近接拡張アッセイ（PEA）に基づいた市販のハイスループットタンパク質バイオマーカー発見プラットフォームを使用します。これは、<1MLのバイオ流体を使用して3,000を超えるタンパク質を確実に測定します。

経皮的脊髄刺激は、残留神経回路を最大化し、神経可塑性を活用することにより、慢性脊髄損傷リハビリテーション薬に大きな可能性を示しています。 Step-Raiseは、この革新的なテクノロジーを急性期（負傷後数日以内）でSCI患者に提供し、早期回復におけるこの治療の安全性、実現可能性、および概念実証を確立します。 Step-Raiseは、神経リハビリテーションプラトーの発症の前に、急性ケアのベッドサイドにリハビリテーションの介入をもたらすための創造的なアプローチを提供します。 このベッドサイドの非侵襲的な技術は、SCI患者にとって現在不可能な早期動員への橋を提供することにより、SCIの早期管理を大幅に改善する可能性があります。 技術の非侵襲的で比較的安価で携帯性のある性質を考えると、TSCは、外傷性SCIの生存者の治療公平性を支持するリソース限定領域に展開できます。

Step-Raiseは、ICUにおけるTSCの決定的な有効性試験の前の不可欠な最初のステップです。 これにより、チームがICUの早期リハビリテーションのパラダイムを根本的に変更し、ケアの標準を変更できるような試験を適切に設計および強化できるようにする重要な予備情報を提供します。