Sähköisen sähköstimulaation turvallisuus, joka tehostaa palautumista akuutissa selkäydinvaurio -oireyhtymissä (STEP-RAISE)

Selkäydinvaurio (SCI) on usein tuhoisa, koska monet SCI -potilaat ovat pysyvästi vammaisia, mikä johtaa vuosikymmenien ajan menettämiseen tuottavuuteen ja laadun mukautettuun elämävuosiin. Potilaiden on suurelta osin luotettava tukevaan hoitoon, koska liittovaltion lääkehallinto (FDA) ei ole hyväksytty terapia ASCI: n hoitamiseksi. Jopa varhaisessa aggressiivisessa fysioterapiassa vapaaehtoinen liike vaurion tason alapuolella on rajoitettu tai jopa puuttuu. Strategioita on kriittinen tyydyttämätöntä hermotoiminnan säilyttämiseksi ja komplikaatioiden isäntä estämiseksi hyperakuuttivaiheessa SCI: n jälkeen akuutin kuntoutuksen purkamiseen saakka.

Ehdotetussa projektissa transkutaanisen sähköstimulaation turvallisuus, joka tehostaa palautumista akuutissa selkäydinvaurio-oireyhtymissä (askelvaihe), suoritamme yhdistetyn vaiheen 1 ja vaiheen 2 lentäjän kliinisen tutkimuksen ei-invasiivisen transkutaanisen selkäytimen stimulaation (TSC: t) ja seuraa neurofysiologisen palautumisen kuluneena varhaisen TSCI: n varhaisen tason. täydentää turvallisesti funktionaalista palautumista.

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Testaa Lumbosakraalisen selkäytimen vauriotason alapuolella olevien TSC: ien turvallisuus akuutin selkäytimen vamman jälkeen, alkaen 72 tuntia vamman jälkeen. Oletamme, että TSC: ien akuuttiin soveltamiseen ei liity haittatapahtumia. Turvallisuuden arvioimiseksi määrittelemme TSC: ien vaikutukset hemodynamiikkaan, selkäytimen perfuusiopaineeseen (SCPP) ja seuraamme paikallisia ihokohdan reaktioita.

Tavoite 2: Osoita periaatetodistus, että TSCS-sovellus akuutissa vaiheessa vamman jälkeen voi voimata palautumista. Oletamme, että TSC: t voivat parantaa vapaaehtoista liikettä ja/tai sensaatiota akuutisti SCI: n jälkeen mitattuna parannettuun amerikkalaiseen selkärangan vaurioiden yhdistysten arvonalentumispisteisiin (ASIA) -pisteisiin TSC: ien läsnä ollessa.

Tavoite 3: Tunnista uudet hoitoon liittyvät mekanistiset biomarkkerit (tutkimus). Oletamme, että on olemassa nestepohjaisia biomarkkereita, jotka muuttuvat TSCS-vastaanoton asettamisessa. Määritämme neuronaalisen ubikitiinin C-terminaalisen hydrolaasi L1 (UCH-L1) ja glia-solujen glia-fibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) vauriomarkkerit veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) käyttämällä seuraavan sukupolven, korkean suorituskyvyn OLINK-proteomiikan (> 5 400 proteiinia).

Transcutaaninen selkärangan stimulaatio toimitetaan käyttämällä kokeellista ARC-EX-laitetta (eteenpäin lääketieteellistä) ihon pintaelektrodien kautta, jotka on sijoitettu selkärangan (stimuloivat elektrodit) ja kahdenvälisesti iliakahvoihin (vertailuelektrodit) intervention aikana. Tämän tutkimuksen stimulaatioprotokolla mukautetaan aiemmin kuvattuista protokollista. Aikaisempien TSC: ien turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimusten perusteella käytämme kaksisuuntaista aaltomuotoja, joiden pursketaajuus on 30 Hz, kantajataajuus 10 kHz, pulssin leveys 100 um. Edellä kuvattuja neurofysiologisia arviointeja käytetään karakterisoimaan stimulaation voimakkuus, joka tarvitaan kynnyksen saavuttamiseksi lihasvasteiden aikaansaamiseksi.

Stimulaatio toimitetaan tunnistetun motorisen kynnyksen alapuolella (alarajan stimulaation voimakkuus) jatkuvasti 60 minuutin ajan kerran päivässä 5 päivän ajan. Stimulaation voimakkuutta lisääntyy vähitellen (esim. 5 mA askelta) jokaista istuntoa motorisen kynnysten voimakkuuteen. Runko-/alaraajojen lihassävyn lisääntymistä tarkkaillaan lisäksi arvioidakseen, tarvitaanko stimulaation amplitudi motorisen kynnysarvon saavuttamiseksi päivinä loukkaantumisen jälkeen + TSCS -hoidossa. Jos mitään motorisia herätettyjä potentiaaleja (MEP) ei voida saada aikaan selkärangan sokin takia, stimulaation voimakkuus valitaan aikaisemmin ilmoitettujen tehokkaan stimulaation alueille, mukaan lukien niiden meneillään olevan kliinisen tutkimuksen havaitut potilailla, joilla on krooninen alhainen selkäkipu (NCT05265000), mikä tarjoaa alueen suurimman siedettävän stimulaation voimakkuuden yksilöissä ilman SCI: tä, jolla on täysi sensaatio. Erityiset stimulaatioparametrit ja optimaalinen stimulaation voimakkuus jätetään tutkijoiden harkinnan mukaan tämän kokeellisen hoidon aikana. Tutkittujen stimulaatioparametrien joukko tallennetaan systemaattisesti ja niistä ilmoitetaan osana metodologia-/tutkimusprotokollaa. Osallistujia seurataan jatkuvasti ja sitä pyydetään antamaan sanallista palautetta stimulaationsa tunteesta varmistaakseen, että hoidon aikana ei ole kipua tai epämukavuutta. Häiriöiden stimulaatiota varten elektrodit sijoitetaan samaan paikkaan. Osallistujaa seurataan jatkuvasti ja heille annetaan samanlaiset sanalliset vihjeet kuin stimulaatiokokeissa, mutta sähkövirta ei toimiteta. Molempien aseiden osallistujille ilmoitetaan, että he saattavat tuntea stimulaatiota tai eivät.

Elämättömät merkit kaapataan TSC: n ja peri-käsittelyn aikana (60 minuuttia pre- ja post-) sekä pinta-elektromyografia (EMG).

Biomarkkereiden biomarkkereiden arvioinnit ennen ja jälkeen hoidon biomarkkinat ja sen jälkeen aina tehdään tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Mittaamme glia-fibrillaarinen happama proteiini (GFAP) ja ubikitiini C-terminaalinen hydrolaasi L1 (UCH-L1) veressä ja CSF: ssä ensimmäisenä stimulaatiopäivänä ennen ensimmäistä stimulaatioistuntoa (~ 72 tuntia vamman jälkeen) ja viimeisenä stimulaatiopäivänä (hoito #5) viimeisen hoidon jälkeen. GFAP ja UCH-L1 määritetään ZSFG: ssä Abbott Alinity I-immunomääritysjärjestelmässä. Näissä samoissa 2 aikapisteessä suoritamme myös globaalin löytöproteomimäärityksen sekä plasmassa että CSF: ssä. Käytämme kaupallisesti saatavissa olevaa korkean suorituskyvyn proteiinin biomarkkereiden etsintäalustaa, joka perustuu Olinkin läheisyyden laajennusmääritykseen (PEA), joka mittaa luotettavasti> 3000 proteiinia käyttämällä <1 ml biofluidia.

Selkäydinstimulaatio on osoittanut suurta lupausta kroonisessa selkäydinvaurion kuntoutuslääketieteessä maksimoimalla jäännöshermopiirit ja valjastamalla neuroplastisuutta. Vaihti-korotus tarjoaa tämän innovatiivisen tekniikan SCI-potilaille akuutissa vaiheessa (muutaman päivän kuluessa heidän vammastaan) tämän hoidon turvallisuuden, toteutettavuuden ja todistuksen selvittämiseksi varhaisessa toipumisessa. Step-Raise tarjoaa luovan lähestymistavan kuntouttavan intervention tuomiseksi akuutin hoitovuoteen ennen neuro-kunnostetun tasangon alkamista. Tällä sängyssä ei-invasiivisella tekniikalla on potentiaalia parantaa huomattavasti SCI: n varhaishallinta tarjoamalla sillan varhaiseen mobilisointiin, jota ei tällä hetkellä ole mahdollista SCI-potilaille. Kun otetaan huomioon tekniikan ei-invasiivinen, suhteellisen edullinen ja kannettava luonne, TSC: t voidaan ottaa käyttöön resurssien rajoitetuilla alueilla, jotka ylläpitävät hoitoa pääomaa traumaattisen SCI: n eloonjääneille.

Vaihti on välttämätön ensimmäinen askel ennen ICU: n TSC: n lopullista tehokkuustutkimusta. Se tarjoaa kriittistä alustavaa tietoa, jonka avulla ryhmämme voi suunnitella ja valmistaa tällaisen kokeen, mikä jos positiivinen, voisi muuttaa radikaalisti varhaisen kuntoutuksen paradigmaa ICU: ssa ja muuttaa hoitostandardia.