A transzkután elektromos stimuláció biztonsága az akut gerincvelő -sérülések szindrómákban való visszanyerés (STEP-RAISE)

A gerincvelő -sérülés (SCI) gyakran pusztító, mivel sok SCI -beteg véglegesen fogyatékkal él, ami évtizedek óta elveszített termelékenységet és a minőséget igazított élettartamot eredményez. A betegeknek nagymértékben támaszkodniuk kell a támogató ellátásra, mivel nem létezik az ASCI kezelésére jóváhagyott terápia. Még a korai agresszív fizikoterápiával is, a lézió szintje alatti önkéntes mozgás korlátozott vagy akár hiányzik. Kritikus kielégítetlen szükség van stratégiákra az idegi funkció megőrzésére és a szövődmények gazdaszerezésének megakadályozására a hiperakut fázisban az SCI után, amíg az akut rehabilitációba nem kerülnek.

A javasolt projektben a transzkután elektromos stimuláció biztonsága az akut gerincvelő-károsodási szindrómákban (lépés-emelés) fokozódó gyógyulást végezünk, a nem invazív transzkután a gerincvelő stimulációjának kombinált és 2. fázisú kísérleti klinikai vizsgálatát végezzük, és nyomon követjük a neurofiziológiai gyógyulás után az ASCI-t követően a neurofiziológiai gyógyulás után az ASCI-t, az ASCI objektív mérésekkel, a Grankular Objection Mearction Mearces végrehajtásának meghatározására. a funkcionális helyreállítás.

Konkrét célok:

1. cél: Vizsgálja meg a TSC -k biztonságát, amelyet a lumbosacrális gerincvelő sérülési szintje alatt alkalmaznak az akut gerincvelő -sérülés után, a sérülés után 72 órával kezdve. Feltételezzük, hogy a TSC -k akut alkalmazásával nem járnak káros események. A biztonság felmérése érdekében számszerűsítjük a TSC -k hatását a hemodinamikára, a gerincvelő perfúziós nyomására (SCPP) és a helyi bőrhely reakcióinak monitorozására.

2. cél: Mutassa be az elválasztási bizonyítékot, miszerint a TSCS alkalmazása a sérülés utáni akut fázisban fokozhatja a helyreállítást. Feltételezzük, hogy a TSC -k javíthatják az önkormányzati mozgást és/vagy szenzációt az SCI után, az amerikai gerinc sérülések társulásának javításának pontszáma (Ázsia) javított TSC -k jelenlétében mérve.

3. cél: Azonosítsa az új kezeléssel kapcsolatos mechanikus biomarkereket (feltáró). Feltételezzük, hogy lesznek olyan folyadék-alapú biomarkerek, amelyek megváltoznak a TSC-k beállításában. A neuronális ubiquitin C-terminális hidroláz L1 (UCH-L1) és a glia sejt-gliális fibrilláris savas protein (GFAP) károsodási markereinek számszerűsítését számszerűsítjük a vér és a cerebrospinális folyadék (CSF) károsodási markereknek a következő generáció, nagy teljesítményű olink proteomika (> 5 400 fehérjék) felhasználásával.

A spinalis stimulációt a kísérleti ARC-EX eszköz (továbblépési orvosi) alkalmazásával végezzük, a gerinc fölé (stimuláló elektródok stimuláló) és kétoldalúan az iliac címereken (referencia-elektródák) helyezett bőrfelszíni elektródákon keresztül. A tanulmányban a stimulációs protokoll a korábban leírt protokollokból adaptálódik. A TSC -k biztonságáról és hatékonyságáról szóló korábbi vizsgálatok alapján kétfázisú hullámformákat fogunk használni, amelyek 30 Hz -es robbanási frekvenciájú, 10 kHz -es hordozófrekvenciát, impulzusszélességgel 100 µs. A fent leírt neurofiziológiai értékeléseket használjuk a küszöb eléréséhez szükséges stimuláció intenzitásának jellemzésére az izomválaszok kiváltásához.

A stimulációt az azonosított motor küszöb (alsó küszöb stimulációs intenzitása) alatt napi egyszeri 60 percig, 5 napig 60 percig kell végezni. A stimuláció intenzitása fokozatosan növekszik (például 5 mA lépés) minden ülésen a motor küszöb intenzitásához. A csomagtartó/alsó végtag izomtónusának növekedését emellett figyelemmel kísérjük annak felmérése érdekében, hogy a motor küszöbértékének eléréséhez szükséges stimuláció amplitúdója a sérülés utáni napok és a TSCS kezelés után. Ha a gerincütés miatt nem lehet kiváltani a motoros kiváltott potenciált (MEP), akkor a stimulációs intenzitást a korábban bejelentett tényleges stimulációs tartományok alapján választják meg, ideértve azokat is, amelyeket a krónikus alsó hátfájásban szenvedő betegeknél (NCT05265000) a folyamatban lévő klinikai vizsgálatban megfigyeltek, amelyek a maximális tolerálható stimulációs intenzitás tartományát biztosítják SCI nélkül, és teljes érzékenységgel rendelkeznek. A specifikus stimulációs paramétereket és az optimális stimulációs intenzitást a kísérleti kezelés során a vizsgálók mérlegelési jogkörébe tartják. A vizsgált stimulációs paraméterek számos tartományát szisztematikusan rögzítik, és a módszertani/vizsgálati protokoll részeként jelentik. A résztvevőket folyamatosan ellenőrzik, és felkérik, hogy adjanak meg bármilyen verbális visszajelzést a stimuláció érzéséről annak biztosítása érdekében, hogy a kezelés során ne legyen fájdalom vagy kellemetlenség. A hamis stimuláció érdekében az elektródokat ugyanabba a helyre helyezik. A résztvevőt folyamatosan ellenőrzik, és hasonló verbális jelzéseket kapnak, mint a stimulációs kísérleteknél, de elektromos áramot nem szállítanak. Mindkét fegyver résztvevőit tájékoztatni kell arról, hogy lehet, hogy nem érzik a stimulációt.

A TSC-k és a peri-kezelés (60 perc előtti és utáni), valamint a felszíni elektromiográfia (EMG) során az életképes jeleket rögzítik.

A felfedező biomarker-értékelések előtti és utáni bioSpecimens a biomarkerek számára mindig a tájékozott beleegyezés aláírása után kerül sor. Megmérjük a gliafibrilláris savas fehérjét (GFAP) és az ubiquitin C-terminális hidroláz L1-et (UCH-L1) a vérben és a CSF-ben a stimuláció első napján, az első stimulációs ülés előtt (~ 72 órával a sérülés után), és a stimuláció utolsó napján (kezelés #5) az utolsó kezelés után. A GFAP-t és az UCH-L1-et a ZSFG-nél vizsgálják az Abbott Ality I immunoassay rendszeren. Ugyanebben a 2 időpontban globális felfedezési proteomikus vizsgálatot végezünk mind a plazmán, mind a CSF -en. A kereskedelemben kapható, nagy teljesítményű protein biomarker-felfedezési platformot fogjuk használni az Olink közelség-kiterjesztési vizsgálata (PEA) alapján, amely megbízhatóan> 3000 fehérjet mér, <1 ml biofluid felhasználásával.

A gerincvelő transzkután stimulációja nagy ígéretet mutatott a krónikus gerincvelő -sérülések rehabilitációs gyógyszerében a maradék idegi áramkörök maximalizálásával és a neuroplaszticitás kiaknázása révén. A lépés-emelés ezt az innovatív technológiát kínálja az SCI-betegeknek az akut szakaszban (a sérüléstől számított napon belül) annak érdekében, hogy meghatározzák ennek a kezelésnek a korai gyógyulásban történő biztonságát, megvalósíthatóságát és fogalmát. A Step Raise kreatív megközelítést kínál a rehabilitációs beavatkozáshoz az akut gondozási ágy mellett, mielőtt a neuro-rehabilitációs fennsík kialakulna. Ez az ágy melletti, nem invazív technika nagymértékben javíthatja az SCI korai kezelését azáltal, hogy hídot kínál a korai mozgósításhoz, amely jelenleg nem lehetséges az SCI-betegek számára. Tekintettel a technológia nem invazív, viszonylag olcsó és hordozható jellegére, a TSC-k telepíthetők az erőforrás-korlátozott területeken, amelyek fenntartják a kezelési tőkét a traumatikus SCI túlélőinek.

A lépés-emelés elengedhetetlen első lépés a TSC-k végleges hatékonysági kísérlete előtt az ICU-ban. Kritikus előzetes információkat fog nyújtani, amelyek lehetővé teszik csapatunk számára, hogy megfelelően megtervezze és hatalommal bírjon egy ilyen próbát, amely pozitív, ha radikálisan megváltoztathatja az ICU korai rehabilitációjának paradigmáját, és megváltoztathatja az ápolás színvonalát.