Sikkerhed ved transkutan elektrisk stimulering, der potentierer genvinding i akutte rygmarvsskadesyndromer (STEP-RAISE)

Rygmarvsskade (SCI) er ofte ødelæggende, da mange SCI -patienter er permanent deaktiveret, hvilket resulterer i årtier med mistet produktivitet og kvalitetsjusterede levetid. Patienter skal stort set stole på støttende pleje, da der ikke findes nogen føderal lægemiddeladministration (FDA)- godkendt terapi til behandling af ASCI. Selv med tidlig aggressiv fysioterapi er frivillig bevægelse under niveauet for læsionen begrænset eller endda fraværende. Der er kritisk uopfyldt behov for strategier for at bevare neurale funktion og forhindre vært for komplikationer i hyperakutfasen efter SCI indtil udskrivning til akut rehabilitering.

I det foreslåede projekt, sikkerhed for transkutan elektrisk stimulering, der potentierer genvinding i akutte rygmarvsskadesyndromer (trin-opstand), vil vi gennemføre en kombineret fase 1 og fase 2 pilot klinisk forsøg med ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering (TSC'er) og spore forløbet af neurofysiologisk genopretning efter ASCI med granulært objektivt udbetaling af udbetalinger til at bestemme, om de er i stand til at afgøre, om de er tidlige TSC'er under niveauet for niveauet for niveauet for niveauet af niveauet af niveauet for ASCI med granulært objektivt udbetaling af udbetalinger til at bestemme, om de er i stand til at afgøre, om de er i tider Læsion kan sikkert øge den funktionelle opsving.

Specifikke mål:

Mål 1: Test sikkerheden for TSC'er, der påføres under niveauet for skade på den lumbosacrale rygmarv efter akut rygmarvsskade, startende 72 timer efter skade. Vi antager, at der ikke vil være nogen bivirkninger forbundet med akut anvendelse af TSC'er. For at vurdere sikkerheden vil vi kvantificere virkningerne af TSC'er på hæmodynamik, rygmarvsperfusionstryk (SCPP) og overvåge for lokale hudstedreaktioner.

AIM 2: Demonstrer det proof-of-princip, som TSCS-anvendelse i den akutte fase efter skaden kan styrke bedring. Vi antager, at TSC'er kan forbedre den frivillige bevægelse og/eller sensation akut efter SCI, målt ved en forbedret American Spinal Injury Association Impserring Score (ASIA) score i nærvær af TSC'er.

AIM 3: Identificer nye behandlingsrelaterede mekanistiske biomarkører (efterforskning). Vi antager, at der vil være væskebaserede biomarkører, der vil ændre sig i indstillingen af TSCS-modtagelse. Vi vil kvantificere banen for neuronal ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) og glialcellen glial fibrillært surt protein (GFAP) skadesmarkører i blodet og cerebrospinalvæske (CSF) ved anvendelse af næste generation, høj-gennemstrømning OLINK-proteomics (> 5.400 proteiner).

Transcutan rygmarvsstimulering leveres ved hjælp af den eksperimentelle ARC-EX-enhed (fremadrettet medicinsk) via hudoverfladeelektroder placeret over rygsøjlen (stimulerende elektroder) og bilateralt på iliac crests (referenceelektroder) under interventionen. Stimuleringsprotokollen i denne undersøgelse vil blive tilpasset fra tidligere beskrevne protokoller. Baseret på tidligere undersøgelser af sikkerhed og effektivitet af TSC'er vil vi bruge bifasiske bølgeformer med en burst -frekvens på 30 Hz, en bærerfrekvens på 10 kHz, med en pulsbredde på 100μs. De ovenfor beskrevne neurofysiologiske vurderinger vil blive brugt til at karakterisere intensiteten af den stimulering, der er nødvendig for at nå tærsklen for at fremkalde muskelresponser.

Stimulering leveres under den identificerede motorgrænse (undergrænse stimuleringsintensitet) kontinuerligt i 60 minutter en gang om dagen i 5 dage. Stimuleringens intensitet øges gradvist (f.eks. 5 Ma trin) hver session til motorens tærskelintensitet. Stigning i muskel tone/nedre ekstremitet overvåges yderligere for at vurdere, om amplituden af stimulering, der kræves for at nå motorgrænseændringer med dage efter skade + TSCS -behandling. Hvis der ikke kan fremkaldes ingen motoriske potentialer (MEP) på grund af rygmarvschok, vælges stimuleringsintensiteten baseret på tidligere rapporterede intervaller for effektiv stimulering, herunder dem, der er observeret i vores igangværende kliniske forsøg hos patienter med kroniske lændesmerter (NCT05265000), som tilvejebringer områder af maksimal tolerable stimuleringsintensiteter i individer uden Sci, som har fuld sensation. De specifikke stimuleringsparametre og optimal stimuleringsintensitet overlades til efterforskernes skøn under denne eksperimentelle behandling. En række af de undersøgte stimuleringsparametre registreres systematisk og rapporteres som en del af metodik/studieprotokol. Deltagerne overvåges kontinuerligt og bliver bedt om at give enhver verbal feedback om deres fornemmelse af stimulering for at sikre, at der ikke er noget smerter eller ubehag under behandlingen. Til skamstimulering placeres elektroder på det samme sted. Deltageren overvåges konstant og får lignende verbale signaler som med stimuleringsforsøgene, men ingen elektrisk strøm vil blive leveret. Deltagere i begge arme vil blive informeret om, at de måske eller måske ikke føler stimuleringen.

Vituationsskilte vil blive fanget under TSC'er og peri-behandling (60 minutter før og efter) samt overfladeelektromyografi (EMG).

Undersøgelsesbiomarkørvurderinger før og efter behandling af biospecimer for biomarkører vil altid blive trukket efter informeret samtykke er underskrevet. Vi måler glialfibrillært surt protein (GFAP) og ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) i blod og CSF på den første stimuleringsdag inden den første stimuleringssession (~ 72 timer efter skade) og på den sidste stimuleringsdag (behandling #5) efter den sidste behandling. GFAP og UCH-L1 vil blive analyseret ved ZSFG på Abbott Alinity I Immunoassay-systemet. På de samme 2 tidspunkter vil vi også udføre en global opdagelsesproteomisk assay på både plasma og CSF. Vi vil bruge den kommercielt tilgængelige høj-gennemstrømningsproteinbiomarkør-opdagelsesplatform baseret på Olinks nærhedsforlængelsesassay (PEA), som pålideligt måler> 3.000 proteiner ved hjælp af <1 ml biofluid.

Transcutan rygmarvsstimulering har vist et stort løfte i kronisk rehabilitering af rygmarvsskade -rehabilitering gennem maksimering af resterende neurale kredsløb og udnyttelse af neuroplasticitet. Step-Raise vil tilbyde denne innovative teknologi til SCI-patienter i den akutte fase (inden for dage efter deres skade) for at etablere sikkerhed, gennemførlighed og proof-of-concept af denne behandling i den tidlige bedring. Step-Raise tilbyder en kreativ tilgang til at bringe en rehabilitativ indgriben til den akutte pleje senge ved indtræden af neuro-rehabiliterende plateau. Denne sengen, ikke-invasiv teknik har potentialet til i høj grad at forbedre den tidlige styring af SCI ved at tilbyde en bro til tidlig mobilisering, som ikke i øjeblikket er mulig for SCI-patienter. I betragtning af den ikke-invasive, relativt billige og bærbare karakter af teknologien, kan TSC'er implementeres i ressourcebegrænsede områder, der opretholder behandling af behandlingen af overlevende af traumatisk SCI.

Step-Raise er et vigtigt første skridt forud for en endelig effektivitetsforsøg af TSC'er i ICU. Det vil give kritiske foreløbige oplysninger, der giver vores team mulighed for korrekt at designe og magten en sådan prøve, som hvis positivt, kan radikalt ændre paradigmet for tidlig rehabilitering i ICU og ændre plejestandarden.