Segurança da estimulação elétrica transcutânea potencializando a recuperação em síndromes agudas de lesão medular (STEP-RAISE)

A lesão medular (SCI) é frequentemente devastadora, pois muitos pacientes com LM são permanentemente desativados, resultando em décadas de perda de produtividade e anos de vida ajustados pela qualidade. Os pacientes devem confiar amplamente em cuidados de apoio, pois não existe nenhuma terapia aprovada para a Administração Federal de Medicamentos (FDA). Mesmo com fisioterapia agressiva precoce, o movimento voluntário abaixo do nível da lesão é limitado ou mesmo ausente. Existe uma necessidade crítica não atendida de estratégias para preservar a função neural e impedir o hospedeiro de complicações na fase hiperacuta após o SCI até a alta para a reabilitação aguda.

No projeto proposto, a segurança da estimulação elétrica transcutânea que potencializa a recuperação em síndromes agudas de lesão da medula espinhal (levantamento de etapas), realizaremos um ensaio clínico de fase 1 e fase 2 combinado de LIVENS INVENSIVENTO DE LIVENTES DE LIMENTOS DE LIMPETIVOS DE LIMPETIVOS DE LIMPETIVOS DE LIMPETIVOS DO SPINAL DO SPINAL DO LIMPETIVOS DO ASCUTIMAS DO ASCULTURAS DO ASCULURAS DE GRANULAS (TSCS) e a saída da meios de neurofisosiológicos após a ascensão com ascurações com ascurações da linha de grãos (TSCs) e a medição da recuperação neurofisiológica após a ascensão com a ascubra pode aumentar com segurança a recuperação funcional.

Objetivos específicos:

Objetivo 1: Teste a segurança dos TSCs aplicados abaixo do nível de lesão na medula espinhal lombossacra após lesão medular aguda, a partir de 72 horas após a lesão. Nossa hipótese é de que não haverá eventos adversos associados à aplicação aguda de TSCs. Para avaliar a segurança, quantificaremos os impactos dos TSCs na hemodinâmica, pressão de perfusão da medula espinhal (SCPP) e monitorará as reações locais do local da pele.

Objetivo 2: Demonstre a prova de princípio de que o aplicativo TSCS na fase aguda após a lesão pode potencializar a recuperação. Nossa hipótese é de que os TSCs podem melhorar o movimento volitivo e/ou a sensação agudamente após o SCI, medido por uma pontuação aprimorada da pontuação da Associação Americana de Lesões (Ásia) na presença de TSCs.

Objetivo 3: Identifique os novos biomarcadores mecanicistas relacionados ao tratamento (exploratórios). Nossa hipótese é de que haverá biomarcadores baseados em fluidos que mudarão na configuração do recibo do TSCS. Quantificaremos a trajetória da ubiquitina neuronal C-hidrolase L1 (UCH-L1) e os marcadores de lesão da proteína ácida fibrilar glial da glial (GFAP) na geração sanguínea e no líquido cerebroespinhal (CSF) usando a próxima geração, proteômica de alta link (proteínas> 5,400.

A estimulação espinhal transcutânea será entregue usando o dispositivo Experimental ARC-EX (Medical Onward), através de eletrodos da superfície da pele colocados sobre a coluna (estimulando eletrodos) e bilateralmente nas cristas ilíacas (eletrodos de referência) durante a intervenção. O protocolo de estimulação neste estudo será adaptado de protocolos descritos anteriormente. Com base em estudos anteriores sobre segurança e eficácia dos TSCs, usaremos formas de onda bifásica com uma frequência de ruptura de 30 Hz, uma frequência de portadora de 10 kHz, com uma largura de pulso de 100µs. As avaliações neurofisiológicas descritas acima serão usadas para caracterizar a intensidade da estimulação necessária para atingir o limiar para provocar respostas musculares.

A estimulação será entregue abaixo do limiar do motor identificado (intensidade da estimulação sublimiar) continuamente por 60 minutos uma vez por dia durante 5 dias. A intensidade da estimulação será aumentada gradualmente (por exemplo, etapas de 5 mA) todas as sessões para a intensidade do limiar do motor. O aumento do tônus muscular do tronco/parte inferior será monitorado adicionalmente para avaliar se a amplitude da estimulação necessária para atingir alterações limiares motores com dias após o tratamento com lesões + TSCs. Se nenhum potencial evocado motor (MEP) puder ser provocado devido ao choque da coluna vertebral, a intensidade da estimulação será escolhida com base em faixas relatadas anteriormente de estimulação eficaz, incluindo aquelas observadas em nosso ensaio clínico em andamento em pacientes com lombalgia crônica (NCT05265000) que fornecem faixas de intensidade máxima de estimulação tolerável em indivíduos com SCRIs de indivíduos. Os parâmetros de estimulação específicos e a intensidade ideal de estimulação serão deixados a critério dos pesquisadores durante esse tratamento experimental. Uma série dos parâmetros de estimulação investigada será sistematicamente registrada e será relatada como parte do protocolo de metodologia/estudo. Os participantes serão monitorados continuamente e solicitados a fornecer qualquer feedback verbal sobre sua sensação de estimulação para garantir que não haja dor ou desconforto durante o tratamento. Para estimulação simulada, os eletrodos serão colocados no mesmo local. O participante será monitorado continuamente e recebe pistas verbais semelhantes aos dos ensaios de estimulação, mas nenhuma corrente elétrica será entregue. Os participantes de ambos os braços serão informados de que podem ou não sentir a estimulação.

Os sinais vitais serão capturados durante TSCs e peri-tratamento (60 minutos antes e pós), bem como a eletromiografia de superfície (EMG).

Avaliações exploratórias de biomarcadores pré e pós-tratamento Os bioscimenses para biomarcadores serão sempre desenhados após a assinatura do consentimento informado. Mediremos a proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e a hidrolase L1 do terminal C (UCH-L1) no sangue e o LCR no primeiro dia de estimulação antes da primeira sessão de estimulação (~ 72 horas após a lesão) e no último dia de estimulação (tratamento nº 5) após o último tratamento. GFAP e UCH-L1 serão analisados no ZSFG no sistema de imunoensaio Abbott Alinity I. Nos mesmos dois momentos, também conduziremos um ensaio proteômico global de descoberta no plasma e no LCR. Usaremos a plataforma de descoberta de biomarcadores de proteína de alto rendimento disponível com base no ensaio de extensão de proximidade de OLink (PEA), que mede com segurança> 3.000 proteínas usando <1 ml de biofluido.

A estimulação transcutânea da medula espinhal mostrou grande promessa no medicamento crônico sobre reabilitação por lesão medular, maximizando o circuito neural residual e aproveitando a neuroplasticidade. A etapa oferecerá essa tecnologia inovadora a pacientes com LM na fase aguda (poucos dias após a lesão) para estabelecer a segurança, a viabilidade e a prova de conceito desse tratamento na recuperação precoce. A etapa oferece uma abordagem criativa para trazer uma intervenção de reabilitação para o lado de cabeceira de cuidados agudos antes do início do platô neuro-reabilitativo. Essa técnica não invasiva ao lado da cabeceira tem o potencial de melhorar bastante o gerenciamento precoce da LM, oferecendo uma ponte para a mobilização precoce que atualmente não é possível para pacientes com LM. Dado a natureza não invasiva, relativamente barata e portátil da tecnologia, os TSCs podem ser implantados em áreas limitadas de recursos que defendem o patrimônio do tratamento para sobreviventes de LM traumática.

A etapa é um primeiro passo essencial antes de um estudo de eficácia definitivo de TSCs na UTI. Ele fornecerá informações preliminares críticas que permitirão que nossa equipe projete e altere adequadamente tal tentativa, que, se positivo, poderá alterar radicalmente o paradigma da reabilitação precoce na UTI e alterar o padrão de atendimento.