Innocuité de la stimulation électrique transcutanée potentialisant la récupération dans les syndromes de lésions de la moelle épinière aiguës (STEP-RAISE)
Le but de cette étude est de tester si la stimulation électrique de la surface de la peau à partir de 3 jours après la lésion de la moelle épinière (SCI) est sûre et peut aider les patients à récupérer leur mouvement. Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:
- Le démarrage de la stimulation électrique 3 jours après la SCI est-il sûr?
- Le démarrage de la stimulation électrique peut-il 3 jours après la SCI, les patients peuvent-ils récupérer le mouvement?
Cette étude sera réalisée en deux phases. Les deux phases seront effectuées pendant le séjour du patient dans l'unité de soins intensifs / soins intensifs (USI).
Dans la première phase, les participants subiront plusieurs tests avant et après un seul traitement. Les évaluations seront répétées avant que le patient rentre chez lui vers 7 jours après une blessure.
- Évaluation de la capacité de déplacer les bras / jambes et de sentir le toucher ou la piqûre d'épingle
- Du liquide de la colonne vertébrale sanguinaire et cérébral
- Évaluation de leur fonction de la moelle épinière en utilisant la stimulation électrique
- recevoir un seul traitement de stimulation électrique continue de 60 minutes
- La sécurité du patient sera surveillée tout au long de l'intervention avec la norme de soins existante dans les paramètres des soins intensifs.
Dans la deuxième phase, les chercheurs compareront la stimulation électrique active à la stimulation factice pour voir si la stimulation active conduit en toute sécurité à une amélioration de la capacité de mouvement de la personne.
Dans cette deuxième phase, les participants subiront des tests avant et après un traitement de stimulation électrique qui sera livré 5 jours dans la rangée. Les évaluations seront répétées avant que le patient rentre chez lui vers 7 jours après une blessure.
- Évaluation de la capacité de déplacer les bras / jambes (tous les jours) et se sentir tactile ou piqûre d'épingle (avant et après 5 jours de traitement)
- Des prélèvements sanguins et de liquide vertébral cérébral (avant la première séance de traitement et avant de rentrer à la maison)
- Évaluation de leur fonction de moelle épinière en utilisant la stimulation électrique (avant la première séance de traitement et avant de rentrer chez elle)
- Recevez un traitement de stimulation électrique continu quotidien de 60 minutes pendant 5 jours pendant les soins intensifs
- La sécurité du patient sera surveillée tout au long de l'intervention avec la norme de soins existante dans les paramètres des soins intensifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les lésions de la moelle épinière (SCI) sont souvent dévastatrices, car de nombreux patients SCI sont en permanence handicapés, ce qui, entraînant des décennies de perte de productivité et d'années de vie ajustées de la qualité. Les patients doivent largement compter sur des soins de soutien, car aucune administration fédérale de médicament (FDA) - un traitement approuvé pour traiter l'ASCI n'existe. Même avec une physiothérapie agressive précoce, le mouvement volontaire en dessous du niveau de la lésion est limité ou même absent. Il existe un besoin critique de stratégies non satisfaits pour préserver la fonction neuronale et empêcher l'hôte de complications dans la phase hyperacute après SCI jusqu'à la décharge à une réhabilitation aiguë.
Dans le projet proposé, l'innocuité de la stimulation électrique transcutanée potentialisant la récupération dans les syndromes de blessures aiguës de la moelle épinière (pas-raise), nous effectuerons un essai clinique pilote de phase 1 et 2 de phase 2 de la moelle épinière non invasive (TSCS), et de suivre le cours de la récupération neurophysiologique après le niveau de l'ascie avec des mesures objectives granulaires pour déterminer la mise en œuvre du niveau d'ascie au granules objectives. La lésion peut augmenter en toute sécurité la récupération fonctionnelle.
Objectifs spécifiques:
AIM 1: Testez la sécurité des TSC appliqués sous le niveau de blessure à la moelle épinière lombo-sacrée après une lésion de la moelle épinière aiguë, à partir de 72 heures après une blessure. Nous émettons l'hypothèse qu'il n'y aura aucun événement indésirable associé à l'application aiguë des TSC. Pour évaluer la sécurité, nous quantifons les impacts des TSC sur l'hémodynamique, la pression de perfusion de la moelle épinière (SCPP) et le surveillant des réactions locales du site de la peau.
AIM 2: Démontrez la preuve de principe que l'application TSCS dans la phase aiguë après la blessure peut potentialiser la récupération. Nous émettons l'hypothèse que les TSC peuvent améliorer les mouvements volontaires et / ou la sensation de manière aiguë après SCI, mesurée par un score d'amélioration de l'association des blessures de la colonne vertébrale américaine (Asie) en présence de TSC.
AIM 3: Identifier les nouveaux biomarqueurs mécanistes liés au traitement (exploratoires). Nous émettons l'hypothèse qu'il y aura des biomarqueurs à base de liquide qui changeront dans le cadre de la réception TSCS. Nous quantifierons la trajectoire de l'ubiquitine C-terminale neuronale C-terminale L1 (UCH-L1) et des marqueurs de blessures gliales acides gliales acides (GFAP) dans le sang et le liquide céphaloral (CSF) en utilisant la protéomique Olink à haut débit à haut génération (> 5 400 protéines).
La stimulation de la colonne vertébrale transcutanée sera délivrée en utilisant le dispositif expérimental de l'ARC-EX (Medical), via des électrodes de surface cutanée placées sur la colonne vertébrale (électrodes de stimulation) et bilatéralement sur les crêtes iliaques (électrodes de référence) pendant l'intervention. Le protocole de stimulation dans cette étude sera adapté à partir de protocoles décrits précédemment. Sur la base d'études antérieures sur l'innocuité et l'efficacité des TSC, nous utiliserons des formes d'onde biphasiques avec une fréquence d'éclatement de 30 Hz, une fréquence porteuse de 10 kHz, avec une largeur d'impulsion de 100 µs. Les évaluations neurophysiologiques décrites ci-dessus seront utilisées pour caractériser l'intensité de la stimulation nécessaire pour atteindre le seuil pour provoquer des réponses musculaires.
La stimulation sera délivrée sous le seuil de moteur identifié (intensité de stimulation sous-seuil) en continu pendant 60 minutes une fois par jour pendant 5 jours. L'intensité de la stimulation sera augmentée progressivement (par exemple, 5 mA étapes) à chaque session à l'intensité du seuil du moteur. L'augmentation du tonus du tronc / des membres inférieurs sera en outre surveillée pour évaluer si l'amplitude de la stimulation requise pour atteindre les changements de seuil moteur avec des jours après le traitement des blessures + TSC. Si aucun potentiel évoqué moteur (MEP) ne peut être provoqué en raison d'un choc vertébral, l'intensité de la stimulation sera choisie sur la base de gammes de stimulation efficaces précédemment, y compris celles observées dans notre essai clinique en cours chez des patients souffrant de lombalgie chronique (NCT05265000) qui fournit une gamme de gammes de stimules tolérables maximales dans des individus sans SCI, qui ont une pleine sensation. Les paramètres de stimulation spécifiques et l'intensité optimale de stimulation seront laissés à la discrétion des chercheurs pendant ce traitement expérimental. Une gamme des paramètres de stimulation étudiée sera systématiquement enregistrée et sera signalée dans le cadre du protocole de méthodologie / étude. Les participants seront surveillés en permanence et invités à fournir toute rétroaction verbale concernant leur sensation de stimulation pour s'assurer qu'il n'y a pas de douleur ou d'inconfort pendant le traitement. Pour une stimulation factice, des électrodes seront placées au même endroit. Le participant sera continuellement surveillé et recevra des indices verbaux similaires comme avec les essais de stimulation, mais aucun courant électrique ne sera livré. Les participants des deux bras seront informés qu'ils peuvent ressentir ou non la stimulation.
Les signes vitaux seront capturés pendant les TSC et les péri-traitements (60 minutes avant et après), ainsi que l'électromyographie de surface (EMG).
Évaluations des biomarqueurs exploratoires Les biospécimentes pré et post-traitement pour les biomarqueurs seront toujours tirés après la signature du consentement éclairé. Nous mesurerons la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et l'ubiquitine c-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) dans le sang et le LCR le premier jour de stimulation avant la première séance de stimulation (~ 72 heures après la blessure) et le dernier jour de stimulation (traitement # 5) après le dernier traitement. GFAP et UCH-L1 seront testés à ZSFG sur le système d'immunoessai Abbott Alinity I. À ces mêmes 2 points dans le temps, nous effectuerons également un test protéomique mondial sur la découverte sur le plasma et le LCR. Nous utiliserons la plate-forme de découverte de biomarqueurs de protéines à haut débit disponible dans le commerce basée sur le test d'extension de proximité (PEA) d'Olink, qui mesure de manière fiable> 3000 protéines en utilisant <1 ml de biofluide.
La stimulation transcutanée de la moelle épinière s'est montrée très prometteuse dans la médecine de réhabilitation chronique de la moelle épinière en maximisant les circuits neuronaux résiduels et en exploitant la neuroplasticité. Step-Raise offrira cette technologie innovante aux patients SCI en phase aiguë (dans les jours suivant leur blessure) pour établir la sécurité, la faisabilité et la preuve de concept de ce traitement lors de la récupération précoce. Step-Raise offre une approche créative pour apporter une intervention de réadaptation au chevet de soins actifs avant l'apparition d'un plateau neuro-réhabilitation. Cette technique de chevet et non invasive a le potentiel d'améliorer considérablement la gestion précoce de la SCI en offrant un pont à la mobilisation précoce qui n'est actuellement pas possible pour les patients SCI. Compte tenu de la nature non invasive, relativement peu coûteuse et portable de la technologie, les TSC peuvent être déployés dans les zones limitées de ressources, assurez-vous des capitaux propres de traitement pour les survivants de la SCI traumatisante.
Step-Raise est une première étape essentielle avant un essai d'efficacité définitif des TSC en USI. Il fournira des informations préliminaires critiques qui permettront à notre équipe de concevoir et d'alimenter correctement un tel essai qui, s'il est positif, pourrait radicalement changer le paradigme de la réhabilitation précoce en USI et changer la norme de soins.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Research Coordinator
- Numéro de téléphone: 628-206- 3859
- E-mail: tracksci@ucsf.edu
Lieux d'étude
-
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94110
- Recrutement
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
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Chercheur principal:
- Anastasia V Keller, PhD
-
Chercheur principal:
- Rajiv Saigal, MD, PhD
-
Contact:
- Clinical Research Coordinator
- Numéro de téléphone: 628-206-3859
- E-mail: tracksci@ucsf.edu
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
Un sujet sera éligible à l'inscription dans l'étude des critères suivants s'appliquent:
- Un consentement éclairé écrit est obtenu.
Cervicothoracic SCI aigu qui répond à tous les critères suivants:
- SCI aigu se présentant à l'hôpital dans les 12 heures suivant la blessure
- SCI non pénétrant traumatique
- Échelle américaine de déficience (AIS) Grade A, B ou C
- Normes internationales de classification neurologique des lésions de la moelle épinière (ISNCSCI) Niveau neurologique de la blessure entre C4 et T10
- Âgé> / = 18 ans
- Entrée à Soins intensif Unite (USI) avec drain lombaire en place par norme de soins
Critères d'exclusion:
Un sujet ne sera pas éligible à cette étude si l'un des critères suivants s'applique:
- Sujets classés comme AIS D ou E
- SCIS pénétrant ou transection complète de la moelle épinière
- Grossesse
- Incarcération ou garde à vue
- Obésité de classe 2 ou de classe 3
Toute blessure concomitante qui, dans le jugement de l'enquêteur, interfère avec les procédures et examens requis par le protocole d'étude, y compris, mais sans s'y limiter:
- plusieurs lésions de la moelle épinière
- Fractures nécessitant des moulages ou des attelles des membres inférieurs
- Déchange de peau ou brûle sur la colonne lombaire
- Instabilité hémodynamique profonde
- Lésion cérébrale traumatique (définie par Glasgow Coma Scale (GCS) <14 à l'inscription ou incapacité à participer à l'examen)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: active_tscs
traitement actif
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La stimulation de la colonne vertébrale transcutanée sera délivrée en utilisant le dispositif expérimental de l'ARC-EX (Medical), via des électrodes de surface cutanée placées sur la colonne vertébrale (électrodes de stimulation) et bilatéralement sur les crêtes iliaques (électrodes de référence) pendant l'intervention.
Autres noms:
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Comparateur factice: sham_tscs
traitement simulé
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Pour les électrodes de stimulation vertébrale transcutanées simulées, seront placées sur la surface de la peau au-dessus de la colonne vertébrale et bilatéralement sur les crêtes iliaques et seront attachées au dispositif expérimental de l'ARCEX (médical vers le jour), mais aucun courant électrique ne sera livré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 7 jours après une blessure
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Nombre d'événements observés au cours des séances de stimulation transcutanée de la moelle épinière (TSC). Exemples d'événements indésirables (AE) qui seront soigneusement surveillés
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De l'inscription à la fin du traitement à 7 jours après une blessure
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Normes internationales pour la classification neurologique des scores moteurs de la lésion de la moelle épinière (ISNCSCI)
Délai: De l'inscription à la fin du monde à 6 mois de suivi
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Normes internationales de classification neurologique des scores motrices SCI (ISNCSCI); Des tests musculaires manuels standardisés sont utilisés pour évaluer la force de chaque muscle clé, généralement sur une échelle de 6 points (0-5, 0 - paralysie totale à 5 - résistance normale avec la ROM complète contre la gravité et la résistance maximale); Le score moteur est dérivé en additionnant les classes musculaires individuelles, avec un score maximal de 50 pour chaque membre supérieur et inférieur, et un score maximal total de 100 pour les deux membres. Le changement immédiat des scores avec des TSC aigus et le changement des scores de la ligne de base au post-traitement et à 6 mois seront évalués dans l'étude. |
De l'inscription à la fin du monde à 6 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Normes internationales pour la classification neurologique des scores sensoriels des lésions de la moelle épinière (ISNCSCI)
Délai: De l'inscription à la fin du monde à 6 mois de suivi
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Normes internationales de classification neurologique des scores sensoriels SCI (ISNCSCI) sur une échelle à 3 points pour évaluer la fonction sensorielle dans chaque dermatome: 0 pour une sensation absente, 1 pour une sensation altérée / modifiée et 2 pour une sensation normale. Cette notation est effectuée à la fois pour la touche légère et la sensation de piqûre d'épingle dans chacun des 28 dermatomes bilatéralement, entraînant un score maximal possible de 112 pour chaque sensation. Le niveau sensoriel est déterminé par le dermatome le plus caudal où la sensation est intacte à la fois pour la touche légère et le piqûre d'épingle, selon l'American Spinal Buthing Association. Le changement immédiat des scores par rapport aux TSC de base vs TSC aigus, après le traitement et à 6 mois, sera évalué. |
De l'inscription à la fin du monde à 6 mois de suivi
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Potentiels évoqués par moteur (MEP)
Délai: De l'inscription au post-traitement à 7 jours après la blessure
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Une seule impulsion, une stimulation de la moelle épinière monophasique sera utilisée pour évoquer les potentiels moteurs. Les électrodes de l'électromyographie de surface (EMG) seront placées sur la jambe Rectus Femoris (RF), le biceps fémoral (BF), le gastrocnémien médial (mg) et les muscles antérieurs du tibial (TA), d'où les MEP seront mesurés. Les données recueillies seront évaluées pour la présence MEP / provoquée (mesure binaire) et le nombre de muscles avec des MEPriables au départ par rapport au post-traitement. |
De l'inscription au post-traitement à 7 jours après la blessure
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Électromyographie (EMG)
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 6 mois de suivi
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Huit électromyographies d'enregistrement d'électromyographie en surface, placées bilatéralement sur les muscles des membres inférieurs: rectus fémoral (RF), biceps fémoral (BF), gastrocnemius médial (MG) et antérieur Tibialis (TA) seront utilisés pour enregistrer la production motrice (activité EMG) pendant l'évaluation ISNCSCI. Changements dans l'amplitude EMG en présence de TSC vs pas de TSC (dans le sujet); Les changements dans le nombre de muscles avec la sortie EMG en présence de TSC vs aucun TSC (dans le sujet) seront analysés. |
De l'inscription à la fin de l'étude à 6 mois de suivi
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Concentration de marqueurs de blessures neuronaux (UCH-L1) et de cellules gliales (GFAP) dans le sang
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 7 jours après la SCI
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Un prélèvement sanguin sera collecté au départ après le traitement ou avant la sortie.
Les changements dans l'ubiquitine C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) et les niveaux de protéines acides fibrillaires gliales (GFAP) de la ligne de base au post-traitement seront testés sur le système d'immunodosage Abbott Alinity I.
De plus, le plasma sera analysé en utilisant une plate-forme de découverte de biomarqueurs de protéines à haut débit disponible dans le commerce basée sur le test d'extension de proximité (PEA) d'Olink, qui mesure de manière fiable> 3000 protéines en utilisant <1 ml de biofluide
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De l'inscription à la fin du traitement à 7 jours après la SCI
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Protéomique du liquide céphalorachidien (CSF)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 7 jours après la SCI
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Le LCR sera collecté à partir du tube de drain lombaire qui est généralement placé pour la gestion aiguë des lésions de la moelle épinière.
Les changements dans les niveaux de protéines dans le LCR de la ligne de base au post-traitement seront analysés en utilisant la plate-forme de découverte de biomarqueurs de protéines à haut débit disponible dans le commerce basé sur le test de proximité (PEA) d'Olink, qui mesure de manière fiable> 3000 protéines en utilisant <1 ml de biofluide.
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De l'inscription à la fin du traitement à 7 jours après la SCI
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Incidence de la douleur neuropathique au suivi de 6 mois
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 6 mois de suivi
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Le questionnaire DN4 (douleur neuropathique 4) sera utilisé pour évaluer l'incidence de la douleur neuropathique au suivi de 6 mois dans les TSC par rapport aux individus simulés.
Le DN4 est noté en attribuant une valeur de 1 pour chaque réponse "oui" et 0 pour chaque réponse "non" aux 10 questions.
Un score total est ensuite calculé en additionnant les scores pour les 10 éléments.
Un score de 4 ou plus suggère la présence de douleur neuropathique.
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De l'inscription à la fin de l'étude à 6 mois de suivi
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Intensité de douleur
Délai: De l'inscription au suivi de 6 mois
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L'intensité de la douleur sera évaluée en utilisant le questionnaire international de la douleur de la moelle épinière de la moelle épinière sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 (allant de 0 = "pas de douleur" à un maximum de 10 = "douleur aussi mauvaise que vous pouvez l'imaginer").
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De l'inscription au suivi de 6 mois
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Qualité de vie dans les scores des troubles neurologiques (neuro-QOL)
Délai: À 6 mois de suivi
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Le questionnaire de neuro-QOL sera utilisé pour évaluer la qualité de vie des patients.
Les questionnaires de neuro-QOL utilisent un système de notation basé sur les scores T, où un score de 50 représente la moyenne d'une population de référence, et un écart-type est de 10 points.
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À 6 mois de suivi
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Scores des mesures d'indépendance de la moelle épinière
Délai: À 6 mois de suivi
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La mesure de l'indépendance de la moelle épinière (SCIM) sera administrée pour évaluer l'indépendance fonctionnelle.
SCIM est un outil utilisé pour évaluer l'indépendance fonctionnelle des personnes souffrant de lésions de la moelle épinière.
Il se concentre sur trois domaines principaux: les soins personnels, la respiration et la gestion du sphincter et la mobilité.
Le score SCIM varie de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande indépendance.
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À 6 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rajiv Saigal, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Chercheur principal: Anastasia V Keller, PhD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23-40183
- CDMRP-SC240091 (Autre subvention/numéro de financement: US Department of Defense)
- CDMRP-SC240091P1 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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