急性脊髓损伤综合征的经皮电刺激增强恢复的安全性 (STEP-RAISE)

脊髓损伤（SCI）通常是毁灭性的，因为许多SCI患者永久残疾，导致数十年来生产力失去的生产力和质量调整后的寿命。 患者必须在很大程度上依靠支持性护理，因为没有联邦药物管理局（FDA）批准的治疗ASCI的治疗。 即使采用早期侵略性物理治疗，病变水平以下的自愿运动也有限甚至不存在。 对于保留神经功能并防止SCI后超急性阶段中的并发症的策略至关重要，直到出院到急性康复。

在拟议的项目中，急性脊髓损伤综合征（步长）的经皮电刺激增强恢复的安全性，我们将进行1阶段和第2阶段的合并对非侵入性脊髓脊髓刺激（TSC）的试验临床试验（TSC），并跟踪在较早的范围内，以确定对ASCI恢复的过程，以确定对粒度恢复的过程，以确定粒度恢复的过程。可以安全地增加功能恢复。

具体目的：

AIM 1：测试急性脊髓损伤后腰部脊髓损伤水平下方施加的TSC的安全性，从受伤后72小时开始。 我们假设将没有与TSC的急性应用有关的不良事件。 为了评估安全性，我们将量化TSC对血液动力学，脊髓灌注压力（SCPP）的影响，并监测当地皮肤部位反应。

AIM 2：证明原理证明TSC在伤害后急性期可以增强恢复。 我们假设TSC可以在SCI后急性地改善自愿运动和/或感觉，这是通过在TSC存在下改善的美国脊柱损伤关联障碍评分（ASIA）得分来衡量的。

目标3：确定与治疗相关的新型机械生物标志物（探索性）。 我们假设将有基于流体的生物标志物在TSC收据的环境中发生变化。 我们将使用下一代，高通量的蛋白质组学（> 5,400蛋白质）来量化神经元泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）和神经胶质细胞胶质纤维纤维蛋白（GFAP）损伤标志物（GFAP）损伤标记。

在干预期间，将使用放置在脊柱上（刺激电极）上的皮肤表面电极（刺激电极）的皮肤表面电极（参考电极）在干预过程中通过皮肤表面电极（刺激电极）来传递经皮脊柱刺激。 这项研究中的刺激方案将根据先前描述的方案进行调整。 基于先前关于TSC的安全性和功效的研究，我们将使用爆发频率为30 Hz的双相波形，载体频率为10 kHz，脉冲宽度为100µs。 上述的神经生理评估将用于表征达到阈值以引起肌肉反应所需的刺激强度。

刺激将在确定的电动机阈值（亚阈值刺激强度）下连续60分钟传递5天。 刺激的强度将逐渐增加（例如，5 mA步长），每次疗程到运动阈值强度。 将进一步监测躯干/下肢肌肉张力的增加，以评估在受伤后 + TSC治疗时达到运动阈值变化所需的刺激幅度。 如果由于先前报道的有效刺激的范围，将选择刺激强度，包括在我们正在进行的临床试验中观察到的刺激强度（NCT05265000）（NCT05265000），该刺激强度将被选出，该刺激强度将根据先前报道的有效刺激（NCT05265000）（NCT05265000）选择，从而选择刺激强度，该刺激强度将在没有SCI的慢性腰痛（NCT05265000）（NCT05265000）（NCT05265000）（NCT05265000）中进行。 在此实验治疗期间，特定的刺激参数和最佳刺激强度将由研究人员的酌处权。 将系统记录一系列研究的刺激参数，并将作为方法论/研究方案的一部分报告。 参与者将不断监控，并要求提供有关其刺激感觉的任何口头反馈，以确保治疗过程中不会疼痛或不适。 对于假刺激，电极将放置在同一位置。 参与者将不断监测，并给出与刺激试验相似的口头提示，但不会传递电流。 双臂参加的参与者将被告知他们可能会或可能不会感到刺激。

在TSC和治疗（60分钟前后）以及表面肌电图（EMG）期间，将捕获生命体征。

在签署知情同意后，始终会征得生物标志物的探索性生物标志物评估。 我们将在第一次刺激会议前的刺激的第一天（受伤后72小时）和刺激的最后一天（治疗＃5）在刺激的第一天（治疗后的刺激第一天）测量血液和CSF中的胶质纤维酸性酸性蛋白（GFAP）和泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）。 GFAP和UCH-L1将在Abbott Alinity I免疫测定系统上的ZSFG上进行测定。 在相同的两个时间点，我们还将对等离子体和CSF进行全球发现蛋白质组学测定。 我们将使用基于Olink的接近扩展测定法（PEA）的市售高通量蛋白生物标志物发现平台，该平台可可靠地使用<1ML的生物富基> 3,000个蛋白质测量。

经皮脊髓刺激通过最大化残留神经回路和利用神经可塑性，在慢性脊髓损伤康复医学中表现出了很大的希望。 Step-raise将在急性阶段（在受伤的几天之内）为SCI患者提供这项创新技术，以确定早期康复中这种治疗的安全性，可行性和概念证明。 Step-raise提供了一种创造性的方法，可以在神经保障高原发作之前将康复干预措施带到急性护理床的情况下。 这种床边的非侵入性技术有可能通过提供早期动员的桥梁来大大改善SCI的早期管理，而SCI患者目前无法进行。 鉴于技术的无创，相对便宜且便携式性质，可以将TSC部署在资源有限的地区，为创伤Sci的幸存者保留治疗平等。

在ICU中TSC进行确定的疗效试验之前，Step-raise是必不可少的第一步。 它将提供关键的初步信息，使我们的团队能够正确设计和为这样的试验提供权力，如果积极的话，可以从根本上改变ICU中早期康复的范式并改变护理标准。