Seguridad de la estimulación eléctrica transcutánea La recuperación potenciada en los síndromes de lesión de la médula espinal (STEP-RAISE)
El objetivo de este estudio es probar si la estimulación eléctrica de la superficie de la piel que comienza 3 días después de la lesión de la médula espinal (SCI) es segura y puede ayudar a los pacientes a recuperar su movimiento. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es seguro iniciar la estimulación eléctrica 3 días después de la SCI?
- ¿Puede el inicio de la estimulación eléctrica 3 días después de la SCI ayudar a los pacientes a recuperar el movimiento?
Este estudio se realizará en dos fases. Ambas fases se realizarán durante la estadía del paciente en la Unidad de Hospital/Cuidados Intensivos (UCI).
En la primera fase, los participantes se someterán a varias pruebas antes y después de un solo tratamiento. Las evaluaciones se repetirán antes de que el paciente se vaya a casa alrededor de los 7 días después de la lesión.
- Evaluación de la capacidad de mover los brazos/piernas y sentir el toque o el pinchazo
- Dibujo de la sangre y el líquido espinal cerebral
- Evaluación de su función de la médula espinal utilizando estimulación eléctrica
- recibir un solo tratamiento de estimulación eléctrica continua de 60 minutos
- La seguridad del paciente se monitoreará durante toda la intervención con el estándar existente de métodos de atención en la configuración de la UCI.
En la segunda fase, los investigadores compararán la estimulación eléctrica activa con la estimulación simulada para ver si la estimulación activa conduce de manera segura a una mejora en la capacidad de movimiento de la persona.
En esta segunda fase, los participantes se someterán a pruebas antes y después del tratamiento de estimulación eléctrica que se administrará 5 días en la fila. Las evaluaciones se repetirán antes de que el paciente se vaya a casa alrededor de los 7 días después de la lesión.
- Evaluación de la capacidad de mover los brazos/piernas (todos los días) y sentir el toque o el pinchazo (antes y después de 5 días de tratamiento)
- Drapes de líquido espinal de sangre y cerebro (antes de la primera sesión de tratamiento y antes de volver a casa)
- Evaluación de su función de la médula espinal utilizando estimulación eléctrica (antes de la primera sesión de tratamiento y antes de volver a casa)
- Reciba un tratamiento diario de estimulación eléctrica continua de 60 minutos durante 5 días mientras esté en la UCI
- La seguridad del paciente se monitoreará durante toda la intervención con el estándar existente de métodos de atención en la configuración de la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La lesión de la médula espinal (LME) a menudo es devastadora, ya que muchos pacientes con SCI están discapacitados permanentemente, lo que resulta en décadas de pérdida de productividad y años de vida ajustados de calidad. Los pacientes deben confiar en gran medida en la atención de apoyo, ya que no existe la terapia aprobada por la Administración Federal de Medicamentos (FDA) para tratar la ASCI. Incluso con la fisioterapia agresiva temprana, el movimiento voluntario por debajo del nivel de la lesión es limitado o incluso ausente. Existe una necesidad crítica insatisfecha de estrategias para preservar la función neuronal y prevenir la serie de complicaciones en la fase hiperacerda después de la LME hasta la descarga a la rehabilitación aguda.
In the proposed project, Safety of Transcutaneous Electrical stimulation Potentiating Recovery in Acute spinal cord Injury SyndromEs (STEP-RAISE), we will conduct a combined Phase 1 and Phase 2 pilot clinical trial of non-invasive transcutaneous spinal cord stimulation (tSCS), and track the course of neurophysiological recovery following aSCI with granular objective outcome measures to determine whether implementation of early tSCS below the level of La lesión puede aumentar de forma segura la recuperación funcional.
Objetivos específicos:
Objetivo 1: Pruebe la seguridad de las TSC aplicadas por debajo del nivel de lesión a la médula espinal lumbosacra después de la lesión aguda de la médula espinal, comenzando 72 horas después de la lesión. Presumimos que no habrá eventos adversos asociados con la aplicación aguda de TSC. Para evaluar la seguridad, cuantificaremos los impactos de las TSC en la hemodinámica, la presión de perfusión de la médula espinal (SCPP) y monitorearemos las reacciones locales del sitio de la piel.
Objetivo 2: Demuestre la prueba de principio que la aplicación TSCS en la fase aguda después de la lesión puede potenciar la recuperación. Presumimos que los TSC pueden mejorar el movimiento volitorio y/o la sensación de manera aguda después de la LME medida por una puntuación mejorada de la puntuación de deterioro de la asociación de lesiones espinales estadounidenses (ASIA) en presencia de TSC.
Objetivo 3: Identificar nuevos biomarcadores mecanicistas relacionados con el tratamiento (exploratorio). Presumimos que habrá biomarcadores basados en fluidos que cambiarán en la configuración del recibo de TSCS. Cuantificaremos la trayectoria de la hidrolasa C-terminal de ubiquitina neuronal L1 (UCH-L1) y los marcadores de lesiones de proteína ácida fibrilar glial glial de células gliales (GFAP) en la sangre y el líquido cefalorraquídeo (CSF) utilizando la próxima generación, proteomina Olink de alto rendimiento (> 5,400 proteínas).
La estimulación espinal transcutánea se administrará utilizando el dispositivo ARC-EX experimental (en adelante médica), a través de electrodos de superficie de la piel colocados sobre la columna (electrodos estimulantes) y bilateralmente en las crestas ilíacas (electrodos de referencia) durante la intervención. El protocolo de estimulación en este estudio se adaptará de los protocolos descritos anteriormente. Según estudios previos sobre seguridad y eficacia de TSC, utilizaremos formas de onda bifásicas con una frecuencia de explosión de 30 Hz, una frecuencia portadora de 10 kHz, con un ancho de pulso de 100 µs. Las evaluaciones neurofisiológicas descritas anteriormente se utilizarán para caracterizar la intensidad de la estimulación necesaria para alcanzar el umbral para provocar respuestas musculares.
La estimulación se administrará por debajo del umbral motor identificado (intensidad de estimulación por debajo del umbral) continuamente durante 60 minutos una vez al día durante 5 días. La intensidad de la estimulación se incrementará gradualmente (por ejemplo, pasos de 5 mA) en cada sesión a la intensidad del umbral del motor. El aumento del tono muscular del tronco/extremidades inferiores se monitoreará adicionalmente para evaluar si la amplitud de la estimulación requerida para alcanzar los cambios de umbral motor con días después del tratamiento con lesiones + TSC. Si no se pueden provocar potenciales motorizados (MEP) debido al choque espinal, la intensidad de la estimulación se eligirá en función de los rangos previamente informados de estimulación efectiva, incluidas las observadas en nuestro ensayo clínico en curso en pacientes con dolor lumbar crónico (NCT05265000) que proporciona rangos de intensidades de estimulación tolerables máximas en individuos sin SNAD que tienen una sensación total total. Los parámetros de estimulación específicos y la intensidad de estimulación óptima se dejarán a discreción de los investigadores durante este tratamiento experimental. Un rango de los parámetros de estimulación investigados se registrará sistemáticamente y se informará como parte del protocolo de metodología/estudio. Los participantes serán monitoreados continuamente y se les pedirá que proporcionen retroalimentación verbal sobre su sensación de estimulación para garantizar que no haya dolor ni molestias durante el tratamiento. Para la estimulación simulada, los electrodos se colocarán en la misma ubicación. El participante será monitoreado continuamente y se les dará señales verbales similares a las de los ensayos de estimulación, pero no se administrará corriente eléctrica. Se informará a los participantes en ambos brazos que pueden o no sentir la estimulación.
Los signos vitales se capturarán durante TSC y el tratamiento peri (60 minutos antes y después), así como la electromiografía de superficie (EMG).
Las evaluaciones exploratorias de biomarcadores previos y posteriores al tratamiento con bioespecímenes para biomarcadores siempre se dibujarán después de firmar el consentimiento informado. Mediremos la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y la hidrolasa C-terminal de ubiquitina L1 (UCH-L1) en la sangre y el LCR en el primer día de estimulación antes de la primera sesión de estimulación (~ 72 horas después de la lesión) y en el último día de estimulación (tratamiento #5) después del último tratamiento. GFAP y UCH-L1 se analizarán en ZSFG en el sistema de inmunoensayo Abbott Alinity I. En esos mismos 2 puntos de tiempo, también realizaremos un ensayo proteómico de descubrimiento global tanto en plasma como en LCR. Utilizaremos la plataforma de descubrimiento de biomarcadores de proteínas de alto rendimiento disponibles comercialmente basada en el ensayo de extensión de proximidad de Olink (PEA), que mide de manera confiable> 3.000 proteínas usando <1 ml de biofluido.
La estimulación transcutánea de la médula espinal ha demostrado una gran promesa en la medicina de rehabilitación de lesiones de la médula espinal crónica mediante la maximización de los circuitos neuronales residuales y el aprovechamiento de la neuroplasticidad. STEPISE ofrecerá esta tecnología innovadora a pacientes con SCI en la fase aguda (a los pocos días de su lesión) para establecer la seguridad, la viabilidad y la prueba de concepto de este tratamiento en la recuperación temprana. STEPISE ofrece un enfoque creativo para llevar una intervención de rehabilitación al cuidado de cuidados agudos antes del inicio de la meseta neuro-refreabilitativa. Esta técnica de cama y no invasiva tiene el potencial de mejorar en gran medida el manejo temprano de la LME al ofrecer un puente para la movilización temprana que actualmente no es posible para los pacientes con SCI. Dada la naturaleza no invasiva, relativamente económica y portátil de la tecnología, los TSC se pueden implementar en áreas limitadas de recursos que mantienen el patrimonio de tratamiento para los sobrevivientes de SCI traumática.
La elevación de paso es un primer paso esencial antes de una prueba de eficacia definitiva de TSC en la UCI. Proporcionará información preliminar crítica que permitirá a nuestro equipo diseñar adecuadamente y potenciar dicha prueba, que, si es positiva, podría cambiar radicalmente el paradigma de la rehabilitación temprana en la UCI y cambiar el estándar de atención.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Research Coordinator
- Número de teléfono: 628-206- 3859
- Correo electrónico: tracksci@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Reclutamiento
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
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Investigador principal:
- Anastasia V Keller, PhD
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Investigador principal:
- Rajiv Saigal, MD, PhD
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Contacto:
- Clinical Research Coordinator
- Número de teléfono: 628-206-3859
- Correo electrónico: tracksci@ucsf.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto será elegible para la inscripción en el estudio de los siguientes criterios.
- Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
Cervicototorácica traumática aguda que cumple con todos los siguientes criterios:
- Presentación aguda de LME al hospital dentro de las 12 horas posteriores a las lesiones
- SCI no penetrante
- Escala de deterioro estadounidense (AIS) Grado A, B o C
- Estándares internacionales para la clasificación neurológica de la lesión de la lesión de la médula espinal (ISNCSCI) Nivel neurológico de lesión entre C4 y T10
- Envejecido>/= 18 años
- La admisión a los cuidados intensivos unite (UCI) con un drenaje lumbar en su lugar por estándar de cuidado
Criterios de exclusión:
Un sujeto no será elegible para este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Sujetos clasificados como AIS D o E
- Penetrating Scis o transección completa de la médula espinal
- Embarazo
- Encarcelamiento o custodia policial
- Obesidad de Clase 2 o Clase 3
Cualquier lesión concomitante que, a juicio del investigador, interfiera con los procedimientos y exámenes requeridos por el protocolo de estudio, que incluye, entre otras::
- Múltiples lesiones de la médula espinal
- fracturas que requieren moldes de extremidades inferiores o férulas
- Desglose o quemaduras de la piel sobre la columna lumbar
- Inestabilidad hemodinámica profunda
- Lesión cerebral traumática (definida por la Escala de coma de Glasgow (GCS) <14 en la inscripción o incapacidad para participar en el examen)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: activo_tscs
tratamiento activo
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La estimulación espinal transcutánea se administrará utilizando el dispositivo ARC-EX experimental (en adelante médica), a través de electrodos de superficie de la piel colocados sobre la columna (electrodos estimulantes) y bilateralmente en las crestas ilíacas (electrodos de referencia) durante la intervención.
Otros nombres:
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Comparador falso: Sham_tscs
tratamiento simulado
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Para simulacros de estimulación espinal transcutánea, se colocarán electrodos en la superficie de la piel sobre la columna vertebral y bilateralmente en las crestas ilíacas y se unirán al dispositivo Arcex experimental (en adelante), sin embargo, no se administrará corriente eléctrica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 7 días después de la lesión
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Número de eventos observados sobre las sesiones de estimulación de la médula espinal transcutánea (TSC). Ejemplos de eventos adversos (AE) que serán monitoreados cuidadosamente
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 7 días después de la lesión
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Estándares internacionales para la clasificación neurológica de puntajes motores de lesiones de la médula espinal (ISNCSCI)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Estándares internacionales para la clasificación neurológica de las puntuaciones motoras de SCI (ISNCSCI); Las pruebas musculares manuales estandarizadas se usan para evaluar la fuerza de cada músculo clave, típicamente en una escala de 6 puntos (0-5, 0 - parálisis total a 5 - fuerza normal con ROM total contra la gravedad y la resistencia máxima); La puntuación motor se deriva sumo los grados musculares individuales, con una puntuación máxima de 50 para cada extremidad superior e inferior, y una puntuación máxima total de 100 para ambas extremidades. El cambio inmediato en las puntuaciones con TSC agudos y el cambio en los puntajes desde el inicio hasta el tratamiento posterior al tratamiento y a los 6 meses de seguimiento se evaluará en el estudio. |
Desde la inscripción hasta el final del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estándares internacionales para la clasificación neurológica de puntajes sensoriales de lesión de la médula espinal (ISNCSCI)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Estándares internacionales para la clasificación neurológica de las puntuaciones sensoriales de SCI (ISNCSCI) en una escala de 3 puntos para evaluar la función sensorial en cada dermatomo: 0 para la sensación ausente, 1 para la sensación deteriorada/alterada y 2 para la sensación normal. Esta puntuación se realiza tanto para la sensación de toque ligero como para el pinchazo en cada uno de los 28 dermatomas bilateralmente, lo que resulta en una puntuación máxima posible de 112 para cada sensación. El nivel sensorial está determinado por el dermatomo más caudal donde la sensación está intacta tanto para el toque ligero como para el pinchazo, según la Asociación Americana de Lesiones de la Cústica. Se evaluará el cambio inmediato en las puntuaciones desde la línea de base VS TSC agudas, el tratamiento posterior y a los 6 meses de seguimiento. |
Desde la inscripción hasta el final del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Potenciales evocados del motor (eurodiputados)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el tratamiento posterior a los 7 días después de la lesión
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Pulso único, la estimulación monofásica de la médula espinal se utilizará para evocar potenciales motoras. Los electrodos de electromiografía de superficie (EMG) se colocarán en el recto de la pierna femoral (RF), bíceps femoris (BF), gastrocnemio medial (mg) y tibial antes de los músculos (TA), donde se medirán los MEPS. Los datos recopilados se evaluarán para la presencia/obtenida de MEP (medida binaria) y el número de músculos con MEP obtenidos en el inicio frente al tratamiento posterior. |
Desde la inscripción hasta el tratamiento posterior a los 7 días después de la lesión
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Electromiografía (EMG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Ocho electrodos de registro de electromiografía de superficie, colocados bilateralmente sobre los músculos de las extremidades inferiores: recto femoral (RF), bíceps femoris (BF), gastrocnemio medial (mg) y tibial anterior (TA) para registrar la salida motora (actividad EMG) durante la evaluación ISNCSCI. Cambios en la amplitud EMG en presencia de TSCS frente a TSCS (dentro del sujeto); Se analizarán los cambios en el número de músculos con salida EMG en presencia de TSCS frente a TSCS (dentro del sujeto). |
Desde la inscripción hasta la finalización del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Concentración de marcadores de lesiones neuronales (UCH-L1) y de células gliales (GFAP) en sangre
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 7 días después de la ciencia ficción
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El sorteo de sangre se recolectará al inicio posterior al tratamiento o antes del alta.
Los cambios en los niveles de hidrolasa C-terminal de ubiquitina L1 (UCH-L1) y los niveles de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) desde el inicio hasta el tratamiento posterior al tratamiento se analizarán en el sistema de inmunoensayo Abbott Alinity I.
Además, el plasma se analizará utilizando la plataforma de descubrimiento de biomarcadores de proteínas de alto rendimiento disponibles comercialmente basada en el ensayo de extensión de proximidad (PEA) de Olink, que mide de manera confiable> 3.000 proteínas utilizando <1 ml de biofluida
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 7 días después de la ciencia ficción
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Proteómica de líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 7 días después de la ciencia ficción
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El CSF se recogerá del tubo de drenaje lumbar que se coloca típicamente para el manejo de lesiones de la médula espinal aguda.
Los cambios en los niveles de proteína en el LCR desde el inicio hasta el tratamiento posterior al tratamiento se analizarán utilizando la plataforma de descubrimiento de biomarcadores de proteínas de alto rendimiento disponibles comercialmente basada en el ensayo de extensión de proximidad (PEA) de Olink, que mide de manera confiable> 3.000 proteínas usando <1 ml de biofluido.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 7 días después de la ciencia ficción
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Incidencia de dolor neuropático a los 6 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio a los 6 meses de seguimiento
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El cuestionario DN4 (dolor neuropático 4) se utilizará para evaluar la incidencia de dolor neuropático a los 6 meses de seguimiento en TSCS versus individuos simulados.
El DN4 se califica asignando un valor de 1 para cada respuesta "Sí" y 0 para cada respuesta "No" a las 10 preguntas.
Luego se calcula una puntuación total sumando los puntajes para los 10 elementos.
Una puntuación de 4 o más sugiere la presencia de dolor neuropático.
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio a los 6 meses de seguimiento
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 6 meses
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La intensidad del dolor se evaluará utilizando el cuestionario internacional del conjunto de datos básicos de dolor de la médula espinal en una escala de calificación numérica de 0 a 10 (que varía de 0 = "sin dolor" a un máximo de 10 = "dolor tan malo como puedes imaginar").
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 6 meses
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Puntuaciones de calidad de vida en trastornos neurológicos (neuro-QOL)
Periodo de tiempo: A los 6 meses de seguimiento
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El cuestionario neuro-QOL se utilizará para evaluar la calidad de vida de los pacientes.
Los cuestionarios neuro-QOL utilizan un sistema de puntuación basado en puntajes T, donde una puntuación de 50 representa el promedio de una población de referencia, y una desviación estándar es de 10 puntos.
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A los 6 meses de seguimiento
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Puntajes de la medida de independencia de la médula espinal
Periodo de tiempo: A los 6 meses de seguimiento
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Se administrará la medida de independencia de la médula espinal (SCIM) para evaluar la independencia funcional.
Scim es una herramienta utilizada para evaluar la independencia funcional de individuos con lesiones de la médula espinal.
Se centra en tres áreas principales: autocuidado, respiración y gestión del esfínter, y movilidad.
La puntuación SCIM varía de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mayor independencia.
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A los 6 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rajiv Saigal, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Anastasia V Keller, PhD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 23-40183
- CDMRP-SC240091 (Otro número de subvención/financiamiento: US Department of Defense)
- CDMRP-SC240091P1 (Otro número de subvención/financiamiento: Department of Defense)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .