Bezpečnost transkutánní elektrické stimulace Potenciální zotavení u syndromů akutního poranění míchy (STEP-RAISE)

Poranění míchy (SCI) je často devastující, protože mnoho pacientů s SCI je trvale deaktivováno, což má za následek desetiletí ztracené produktivity a kvalitních let upravených let. Pacienti se musí do značné míry spoléhat na podpůrnou péči, protože žádná federální správa léčiva (FDA)- neexistuje schválená terapie k léčbě ASCI. I při časné agresivní fyzikální terapii je dobrovolný pohyb pod hladinou léze omezený nebo dokonce nepřítomný. Existuje kritická neuspokojená potřeba strategií k zachování nervové funkce a zabránění řadu komplikací v hyperakutní fázi po SCI až do propuštění do akutní rehabilitace.

V navrhovaném projektu, bezpečnost transkutánní elektrické stimulace zesilující zotavení u syndromů akutního poranění míchy (nevlastní růst) provedeme kombinované fáze 1 a fáze 2 pilotní klinickou studii neinvazivní transkutánní transkitivní míchy pevně a to, zda je možné určit, jak je prováděno předčasné stimulaci (TSC) pod úrovní předčasného agentury (TSC) pod úrovní předčasného tsc agssc. funkční zotavení.

Konkrétní cíle:

Cíl 1: Zkoušejte bezpečnost TSC aplikovaných pod úrovní poranění lumbosakrální míchy po akutním poranění míchy, počínaje 72 hodinami po zranění. Předpokládáme, že s akutní aplikací TSC nebudou spojeny žádné nežádoucí účinky. Pro posouzení bezpečnosti kvantifikujeme dopady TSC na hemodynamiku, tlak perfuze míchy (SCPP) a monitorují reakce lokálních míst kůže.

AIM 2: Demonstrujte důkaz principu, že aplikace TSCS v akutní fázi po zranění může zesílit zotavení. Předpokládáme, že TSC mohou v přítomnosti TSC zlepšit voliční pohyb a/nebo senzaci akutně po SCI, měřeno zlepšeným skóre poškození americké páteře (Asie).

Cíl 3: Identifikujte mechanistické biomarkery související s léčbou (průzkumné). Předpokládáme, že budou existovat biomarkery na bázi tekutin, které se změní v nastavení potvrzení TSC. Kvantifikujeme trajektorii neuronálního ubikvitinu C-terminální hydrolázy L1 (Uch-L1) a gliových buněk gliových fibrilárních kyselých proteinů (GFAP) v krvi a mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové mozkové proteomice (> 5,400 proteinu).

Transcutánní stimulace páteře bude dodána pomocí experimentálního zařízení ARC-EX (další lékařské), prostřednictvím elektrod povrchu kůže umístěných přes páteř (stimulující elektrody) a bilaterálně na iliakálních hřebenech (referenční elektrody) během intervence. Stimulační protokol v této studii bude upraven z dříve popsaných protokolů. Na základě předchozích studií o bezpečnosti a účinnosti TSC použijeme bifázické průběhy s frekvencí 30 Hz, nosné frekvence 10 kHz, se šířkou pulsu 100 µs. Výše popsaná neurofyziologická hodnocení budou použita k charakterizaci intenzity stimulace nezbytné k dosažení prahu pro vyvolání svalových odpovědí.

Stimulace bude dodávána pod identifikovanou prahovou hodnotou motoru (intenzita podprahové stimulace) nepřetržitě po dobu 60 minut jednou denně po dobu 5 dnů. Intenzita stimulace bude postupně zvyšována (např. 5 Ma kroků) každé relace k intenzitě prahu motoru. Zvýšení tónu svalu kmene/dolního končetiny bude navíc sledováno, aby se posoudilo, zda amplituda stimulace potřebná k dosažení změn prahu motoru s ošetřením Dny po poranění + TSCS. Pokud nelze vyvolávat žádné motorické potenciály (MEP) kvůli šoku v páteři, bude intenzita stimulace vybrána na základě dříve hlášených rozsahů účinné stimulace, včetně těch pozorovaných v naší probíhající klinické studii u pacientů s chronickou bolestí zad (NCT05265000), což poskytuje maximální tolerovatelné stimulační intenzitu u jednotlivců, kteří mají plné senzaci, kteří mají plnou senzaci, kteří mají plné senzaci. Specifické parametry stimulace a optimální intenzita stimulace budou během této experimentální léčby ponechány na uvážení vyšetřovatelů. Rozsah zkoumaných stimulačních parametrů bude systematicky zaznamenán a bude hlášen jako součást protokolu metodiky/studie. Účastníci budou neustále sledováni a požádáni, aby poskytli jakoukoli verbální zpětnou vazbu týkající se jejich pocitu stimulace, aby se zajistilo, že během léčby nedochází k bolesti nebo nepohodlí. Pro simulační stimulaci budou elektrody umístěny na stejném místě. Účastník bude neustále monitorován a podáván podobné verbální narážky jako u stimulačních pokusů, ale nebude dodáván žádný elektrický proud. Účastníci obou zbraní budou informováni, že mohou nebo nemusí cítit stimulaci.

Vitální příznaky budou zachyceny během léčby TSC a peri (60 minut před a po-), jakož i povrchovou elektromyografii (EMG).

Hodnocení průzkumných biomarkerů před a po ošetření biospecimenů pro biomarkery budou vždy vypracovány po podepsání informovaného souhlasu. Budeme měřit gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) a ubikvitin C-terminální hydrolázu L1 (UCH-L1) v krvi a CSF v první den stimulaci před první stimulační relací (~ 72 hodin po poranění) a v poslední den stimulace (léčba #5) po posledním léčbě. GFAP a Uch-L1 budou testovány na ZSFG na imunoanalýzém systému Abbott Alinity I. Ve stejných 2 časových bodech také provedeme globální proteomický test objevování na plazmě i CSF. Budeme používat komerčně dostupnou vysoce výkonnou platformu pro proteinové biomarkerové objevování založené na Olinkově prodloužení prodloužení (PEA), který spolehlivě měří> 3 000 proteinů pomocí <1ML biofluidu.

Transcutánní stimulace míchy ukázala velký slib při rehabilitační medicíně chronického poranění míchy maximalizací zbytkových nervových obvodů a využíváním neuroplasticity. Nevlastní růst nabídne tuto inovativní technologii pacientům SCI v akutní fázi (během několika dnů po zranění), aby stanovili bezpečnost, proveditelnost a důkaz konceptu této léčby v časném zotavení. Step-Raise nabízí kreativní přístup k přivedení rehabilitační intervence na akutní péči před začátkem neuro-rehabilitační náhorní plošiny. Tato neinvazivní technika postele má potenciál výrazně zlepšit včasné řízení SCI nabídnutím mostu k včasné mobilizaci, který není v současné době pro pacienty SCI možné. Vzhledem k neinvazivní, relativně levné a přenosné povaze technologie mohou být TSC nasazeny v oblastech s omezeným zdrojem, které dodržují kapitál pro léčbu, kteří přežili traumatické SCI.

Nevlastní růst je nezbytným prvním krokem před definitivní studií účinnosti TSC na JIP. Poskytne kritické předběžné informace, které umožní našemu týmu řádně navrhnout a napájet takový soud, který by mohl radikálně změnit paradigma včasné rehabilitace na JIP a změnit standard péče.