Безопасность чонкожной электрической стимуляции Потенциал восстановления при острой повреждении спинного мозга (STEP-RAISE)

Повреждение спинного мозга (SCI) часто разрушительно, так как многие пациенты с ТСС постоянно инвалиды, в результате чего десятилетия потери производительности и качественной скорректированной жизни. Пациенты должны в значительной степени полагаться на поддерживающую помощь, так как Федеральное управление лекарств (FDA)- одобренная терапия для лечения ASCI не существует. Даже при ранней агрессивной физиотерапии добровольное движение ниже уровня поражения ограничено или даже отсутствует. Существует критическая неудовлетворенная потребность в стратегиях для сохранения нейронной функции и предотвращения множества осложнений в фазе гиперуса после SCI до выписки для острой реабилитации.

В предлагаемом проекте безопасность чрескожной электрической стимуляции, способствующее восстановлению, при острой повреждении спинного мозга (Step-Rize), мы проведем комбинированную фазу 1 и фазы 2 пилотных клинических исследований неинвазивных трансктронных стимуляции спинного мозга (TSC) и отслеживать курс нейрофизиологического восстановления после Saftiese Saftipere Safties Saftipe, чтобы определить, как будто это реализация, как на раннем уровне, можно определить, как на раннем уровне, можно определить, как на раннем уровне, можно определить, как на раннем уровне, можно определить, как на раннем уровне увеличить функциональное восстановление.

Конкретные цели:

Цель 1: Проверьте безопасность TSC, применяемых ниже уровня травмы поясничного спинного мозга пояснично -крестиного спинного мозга после острого повреждения спинного мозга, начиная 72 часа после травмы. Мы предполагаем, что не будет никаких побочных эффектов, связанных с острым применением TSC. Чтобы оценить безопасность, мы будем количественно оценить влияние TSC на гемодинамику, перфузионное давление спинного мозга (SCPP) и контролировать реакции местных участков кожи.

Цель 2: Продемонстрируйте доказательство принципа, которое применение TSCS в острой фазе после травмы может способствовать восстановлению. Мы предполагаем, что TSC могут улучшить волевое движение и/или ощущение остро после SCI, что измеряется улучшенной оценкой ухудшений Американской ассоциации повреждений позвоночника (ASIA) в присутствии TSC.

Цель 3: Определите новые механистические биомаркеры, связанные с лечением (исследовательские). Мы предполагаем, что будут биомаркеры на основе жидкости, которые будут изменяться в настройке квитанции TSCS. Мы количественно определим траекторию нейрональной убиквитин-c-концевой гидролазы L1 (UCH-L1) и глиальных клеточных глиальных фибриллярных фибриллярных кислых белков (GFAP) в крови и спинномозговой жидкости (CSF) с использованием высокопроизводительной протеомики Olink (> 5 400 белков).

Чернокожная стимуляция позвоночника будет доставлена с использованием экспериментального устройства ARC-EX (дальнейшего медицинского) через электроды поверхности кожи, расположенные над позвоночником (стимулирующие электроды) и двусторонними на гребнях подвздошной кости (элементы электродов) во время вмешательства. Протокол стимуляции в этом исследовании будет адаптирован из ранее описанных протоколов. Основываясь на предыдущих исследованиях безопасности и эффективности TSC, мы будем использовать двухфазные сигналы с частотой взрыва 30 Гц, частоту носителей 10 кГц, шириной пульса 100 мкм. Описанные выше нейрофизиологические оценки будут использоваться для характеристики интенсивности стимуляции, необходимой для достижения порога для получения мышечных реакций.

Стимуляция будет доставлена ниже идентифицированного моторного порога (интенсивность подтроговой стимуляции) непрерывно в течение 60 минут один раз в день в течение 5 дней. Интенсивность стимуляции будет постепенно увеличиваться (например, 5 мА) каждые сеансы до интенсивности порога двигателя. Увеличение мышечного тонуса ствола/нижней конечности будет дополнительно контролироваться, чтобы оценить, является ли амплитуда стимуляции, необходимой для достижения изменений моторного порога с дни после травмы + лечение TSCS. Если не может быть выявлен ни один вызванный мотор потенциалов (MEP) из -за спинного шока, интенсивность стимуляции будет выбрана на основе ранее сообщаемых диапазонов эффективной стимуляции, в том числе те, которые наблюдаются в нашем продолжающемся клиническом исследовании у пациентов с хронической болью в пояснице (NCT05265000), которые обеспечивают разреалы максимальной терпимой интенсивности стимуляции у людей без SCI, которые имеют полную сенсацию. Конкретные параметры стимуляции и оптимальная интенсивность стимуляции будут оставлены на усмотрение исследователей во время этого экспериментального лечения. Диапазон исследуемых параметров стимуляции будет систематически записан и будет зарегистрирован как часть методологии/протокола исследования. Участники будут постоянно контролироваться и попросят предоставить любую устную обратную связь относительно их ощущения стимуляции, чтобы убедиться, что во время лечения нет боли или дискомфорта. Для фиктивной стимуляции электроды будут размещены в том же месте. Участник будет постоянно контролироваться и давать аналогичные словесные сигналы, как и в результате стимуляционных испытаний, но электрический ток не будет доставлен. Участники обеих рук будут проинформированы, что они могут или не могут чувствовать стимуляцию.

Жизненно важные признаки будут отражены во время TSC и Peri Treatment (60 минут до и пост-), а также поверхностную электромиографию (EMG).

Исследовательские оценки биомаркеров до и после лечения биопсимины для биомаркеров всегда будут проводиться после подписания информированного согласия. Мы будем измерять глиальное фибриллярное кислотное белок (GFAP) и убиквитин-концевую гидролазу L1 (UCH-L1) в крови и CSF в первый день стимуляции до первого сеанса стимуляции (~ 72 часа после травмы) и в последний день стимуляции (лечение № 5) после последнего лечения. GFAP и UCH-L1 будут анализироваться в ZSFG в системе иммуноанализа Abbott Alinity I. В тех же 2 временных точках мы также проведем глобальный протеомный анализ открытия как на плазме, так и на CSF. Мы будем использовать коммерчески доступную высокопроизводистую платформу Discovery Biomarker BioMarker на основе анализа расширения близости Olink (PEA), которая надежно измеряет> 3000 белков с использованием <1 мл биофлюида.

Черточная стимуляция спинного мозга показала большую перспективу в хронической реабилитационной медицине повреждения спинного мозга путем максимизации остаточной нейронной схемы и используя нейропластичность. Step-Rize предложит эту инновационную технологию пациентам с ОСП на острой фазе (в течение нескольких дней после их травмы), чтобы установить безопасность, осуществимость и подтверждение этого лечения при раннем выздоровлении. Step-raise предлагает творческий подход к привлечению реабилитационного вмешательства в прикроватный острой помощи перед началом нейроубилитационного плато. Этот прикроватный, неинвазивный метод может значительно улучшить раннее лечение SCI, предлагая мост для ранней мобилизации, который в настоящее время невозможна для пациентов с ТСС. Учитывая неинвазивный, относительно недорогой и портативный характер этой технологии, TSC могут быть развернуты в ограниченных областях ресурсов, поддерживающих справедливость лечения для выживших травматических SCI.

Степ-съемка является важным первым шагом перед окончательным исследованием эффективности TSCS в отделении интенсивной терапии. Он предоставит критическую предварительную информацию, которая позволит нашей команде должным образом проектировать и владеть таким испытанием, которое, если положительно, может радикально изменить парадигму ранней реабилитации в отделении интенсивной терапии и изменения стандарта медицинской помощи.