경피 전기 자극의 안전성 척수 손상 증후군에서 강력한 회복 (STEP-RAISE)

많은 SCI 환자가 영구적으로 장애가되어 수십 년의 생산성 손실과 품질 조정 수명이 있기 때문에 척수 손상 (SCI)은 종종 파괴적입니다. FDA (Federal Drug Administration)- ASCI 치료를위한 승인 된 요법이 존재하지 않기 때문에 환자는 크게 지원 치료에 의존해야합니다. 초기의 공격적인 물리 치료에도 불구하고 병변 수준 아래의 자발적인 움직임은 제한적이거나 결석합니다. 신경 기능을 보존하고 급성 재활으로 배출 될 때까지 SCI 후 고급기 단계에서 많은 합병증을 방지하기위한 전략이 중대한 충족이 필요하다.

제안 된 프로젝트에서, 급성 척수 손상 증후군 (STEP-RAISE)에서의 경피 전기 자극 강화 회복의 안전성, 우리는 결합 된 1 단계 및 2 상 파일럿 임상 시험을 수행 할 것이다. 기능 회복을 안전하게 보강 할 수 있습니다.

특정 목표 :

AIM 1 : 급성 척수 손상 후 부상 후 72 시간부터 시작하여 요추 부상 척수의 부상 수준 아래에서 적용된 TSC의 안전성을 테스트하십시오. 우리는 TSC의 급성 적용과 관련된 부작용이 없을 것이라고 가정합니다. 안전성을 평가하기 위해 혈역학, 척수 관류 압력 (SCPP)에 대한 TSC의 영향을 정량화하고 국소 피부 부위 반응을 모니터링합니다.

목표 2 : 부상 후 급성 단계에서 TSCS 적용이 회복을 강화할 수있는 원리 증명을 시연하십시오. 우리는 TSC가 TSC의 존재 하에서 개선 된 ASIA (American Spinal Injury Association Invairment Score) 점수에 의해 측정 된 바와 같이 SCI 이후 TSC가 SCI 후 급성 운동 및/또는 감각을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠다.

목표 3 : 새로운 치료 관련 기계 바이오 마커 (탐색)를 식별하십시오. 우리는 TSCS 영수증 설정에서 변화 할 유체 기반 바이오 마커가있을 것이라고 가정합니다. 본 발명자들은 혈액에서 뉴런 유비퀴틴 C- 말단 가수 분해 효소 L1 (UCH-L1) 및 신경교 세포 신사 섬유 산성 단백질 (GFAP) 손상 마커의 궤적을 정량화하고 차세대 고전력 Olink 단백질체 (> 5,400 단백질)를 사용하여 뇌성 혈관 유체 (CSF)의 궤적을 정량화 할 것이다.

경피 척추 자극은 척추 위에 놓인 피부 표면 전극 (자극 전극) 및 중재 동안 장골 크레스트 (참조 전극)에서 양측으로 배치 된 피부 표면 전극을 통해 실험적 ARC-EX 장치 (내부 의료)를 사용하여 전달 될 것이다. 이 연구에서 자극 프로토콜은 이전에 설명 된 프로토콜에서 조정됩니다. TSC의 안전성 및 효능에 대한 이전의 연구를 기반으로, 파열 주파수가 30Hz, 캐리어 주파수 10kHz, 펄스 폭은 100µs 인 2 상 파형을 사용합니다. 위에서 설명한 신경 생리 학적 평가는 근육 반응을 유도하기 위해 임계 값에 도달하는 데 필요한 자극의 강도를 특성화하는 데 사용될 것입니다.

자극은 5 일 동안 하루에 60 분 동안 확인 된 모터 임계 값 (서브 임계 값 자극 강도) 아래에서 전달됩니다. 자극의 강도는 모터 임계 값 강도에 따라 세션마다 점차적으로 증가합니다 (예 : 5 MA 단계). 트렁크/하부 사지 근육 톤의 증가는 추가로 모니터링되어 손상 + TSC 치료 후 요일에 따라 운동 임계 값에 도달하는 데 필요한 자극의 진폭이 있는지 여부를 평가할 것입니다. 척추 충격으로 인해 운동 유발 전위 (MEP)가 유도 될 수없는 경우, 자극 강도는 전적으로보고 된 자극 강도를 기반으로, SCI가없는 개인의 최대 관용성 자극성을 제공하는 만성 요통 (NCT05265000) 환자에서 진행중인 임상 시험에서 관찰 된 것들을 포함하여 이전에보고 된 효과적인 자극 범위를 기반으로 선택 될 것입니다. 특정 자극 매개 변수 및 최적의 자극 강도는이 실험 치료 중에 조사자의 재량에 맡겨 질 것입니다. 조사 된 자극 매개 변수의 범위가 체계적으로 기록되고 방법론/연구 프로토콜의 일부로보고 될 것이다. 참가자들은 지속적으로 모니터링하고 치료 중에 통증이나 불편 함이 없도록 자극 감각에 관한 언어 적 피드백을 제공하도록 요청합니다. 가짜 자극의 경우 전극이 같은 위치에 배치됩니다. 참가자는 자극 시험과 함께 지속적으로 모니터링되고 유사한 구두 신호를 제공하지만 전류는 전달되지 않습니다. 양 팔의 참가자는 자극을 느끼거나 느끼지 않을 수도 있음을 알게됩니다.

활력 징후는 TSC 및 전처리 (60 분 및 사후) 및 표면 근전도 (EMG) 동안 포착됩니다.

탐색 적 바이오 마커 평가는 사전 동의에 서명 한 후에 바이오 마커에 대한 치료 전 및 치료 후 바이오 스피멘트가 항상 그려집니다. 우리는 첫 자극 세션 이전 (손상 후 ~ 72 시간) 및 마지막 치료 후 자극의 마지막 날 (치료 #5)에 혈액에서 신경교 섬유질 산성 단백질 (GFAP) 및 유비퀴틴 C- 말단 가수 분해 효소 L1 (UCH-L1)을 측정 할 것이다. GFAP 및 UCH-L1은 Abbott Alinity I 면역 분석 시스템에서 ZSFG에서 분석됩니다. 동일한 2 개의 시점에서 우리는 또한 혈장과 CSF 모두에서 글로벌 발견 프로테오믹스 분석을 수행 할 것입니다. 우리는 Olink의 근접 확장 분석 (PEA)을 기반으로 한 상업적으로 이용 가능한 고 처리량 단백질 바이오 마커 발견 플랫폼을 사용할 것입니다.

경피 척수 자극은 잔류 신경 회로를 극대화하고 신경 가소성을 활용하여 만성 척수 손상 재활 의학에서 큰 약속을 보여 주었다. Step-Raise는이 혁신적인 기술을 급성 단계 (부상 후 며칠 이내에)로 제공하여 조기 회복 에서이 치료의 안전성, 타당성 및 개념을 확립 할 것입니다. STEP-RAISE는 신경 확산 고원이 시작되기 전에 급성 치료 침대 옆에 재활 개입을 가져 오는 창의적인 접근 방식을 제공합니다. 이 침대 옆의 비 침습적 기술은 현재 SCI 환자에게는 불가능한 조기 동원에 대한 다리를 제공함으로써 SCI의 초기 관리를 크게 향상시킬 수있는 잠재력을 가지고 있습니다. 기술의 비 침습적이고 상대적으로 저렴하며 휴대 가능한 특성을 고려할 때, TSC는 외상성 SCI의 생존자를위한 치료 형평성을 유지하는 자원 제한 영역에 배치 될 수 있습니다.

Step-Raise는 ICU에서 TSC의 결정적인 효능 시험 이전의 필수 첫 단계입니다. 그것은 우리 팀이 그러한 시험을 제대로 설계하고 전원을 공급할 수있는 중요한 예비 정보를 제공 할 것입니다.이 시험은 긍정적 인 경우 ICU에서 초기 재활의 패러다임을 근본적으로 바꿀 수 있고 치료 표준을 변경할 수 있습니다.