Bezpieczeństwo przezskórnej stymulacji elektrycznej Powiększające odzyskiwanie w zespołach ostrego uszkodzenia rdzenia kręgowego (STEP-RAISE)

Uszkodzenie rdzenia kręgowego (SCI) jest często niszczycielskie, ponieważ wielu pacjentów z SCI jest na stałe niepełnosprawnych, co powoduje dziesięciolecia utraconej wydajności i lat życia skorygowanych o jakość. Pacjenci muszą w dużej mierze polegać na opiece podtrzymującej, ponieważ nie istnieje żadna federalna administracja leku (FDA)- istnieje zatwierdzona przez ASCI. Nawet przy wczesnej agresywnej fizykoterapii, dobrowolny ruch poniżej poziomu zmiany jest ograniczony, a nawet nieobecny. Istnieje niezbędna potrzeba strategii zachowania funkcji neuronowej i zapobiegania wielu powikłań w fazie hiperostetowej po SCI do czasu zwolnienia do ostrej rehabilitacji.

W proponowanym projekcie, bezpieczeństwo przezskórnej stymulacji elektrycznej Powiększające odzyskiwanie w ostrych uszkodzeniach rdzenia kręgowego (krok w kroku), przeprowadzimy połączone pilotowe badanie kliniczne fazy 1 i fazy 2 z nieinwazyjną przezskórną stymulacją rdzenia kręgowego (TSC), i śledzimy przebiegu neurofizjologicznego odzyskiwania w wyniku ASCI w celu ustalenia, czy wdrażanie TSC może poniżej poziomu lisonowego ( bezpiecznie rozszerz funkcjonalne odzyskiwanie.

Konkretne cele:

Cel 1: Testuj bezpieczeństwo TSC zastosowane poniżej poziomu uszkodzenia rdzenia kręgowego lędźwiowo -krzyżowego po ostrym uszkodzeniu rdzenia kręgowego, rozpoczynając 72 godziny po urazie. Postawiamy hipotezę, że nie będzie zdarzeń niepożądanych związanych z ostrym zastosowaniem TSC. Aby ocenić bezpieczeństwo, określamy ilościowo wpływ TSC na hemodynamikę, ciśnienie perfuzyjne rdzenia kręgowego (SCPP) i monitorowanie lokalnych reakcji w miejscu skóry.

AIM 2: Wykazać, że zastosowanie TSCS w ostrej fazie po urazie może wzmocnić odzyskiwanie. Postawiamy hipotezę, że TSC mogą poprawnie poprawić ruch woli i/lub wrażenia po SCI, mierzonym na podstawie poprawy wyniku upośledzenia amerykańskich obrażeń kręgosłupa (ASIA) w obecności TSC.

AIM 3: Zidentyfikuj nowe biomarkery mechanistyczne związane z leczeniem (eksploracyjne). Postawiamy hipotezę, że będą biomarkery na bazie płynów, które zmieniją w ustawieniu paragonu TSCS. Oceniamy trajektorię neuronalnej ubikwityny C-końcowej hydrolazy L1 (UCH-L1) i fibrylaryjnego białka kwaśnego białka (GFAP) w krwią i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) przy użyciu nowej generacji, proteomiki olinkowej o wysokiej przepustowości (> 5400 białek).

Przezskórna stymulacja kręgosłupa będzie dostarczana przy użyciu eksperymentalnego urządzenia ARC-EX (na dalszej części medycznej), poprzez elektrody powierzchniowe umieszczone na kręgosłupie (stymulujące elektrody) i dwustronnie na grzebienia biodrowo (elektrody referencyjne) podczas interwencji. Protokół stymulacji w tym badaniu zostanie dostosowany z wcześniej opisanych protokołów. Na podstawie wcześniejszych badań nad bezpieczeństwem i skutecznością TSC będziemy używać fali dwufazowych o częstotliwości serii 30 Hz, częstotliwości nośnej 10 kHz, o szerokości impulsu 100 µs. Opisane powyżej oceny neurofizjologiczne zostaną wykorzystane do scharakteryzowania intensywności stymulacji niezbędnej do osiągnięcia progu w celu wywołania odpowiedzi mięśni.

Stymulacja będzie dostarczana poniżej zidentyfikowanego progu silnika (intensywność stymulacji podprogowej) przez 60 minut raz dziennie przez 5 dni. Intensywność stymulacji będzie stopniowo zwiększana (np. 5 mA) każda sesja do intensywności progu silnika. Wzrost napięcia mięśni kończyn kończynowy zostanie dodatkowo monitorowany, aby ocenić, czy amplituda stymulacji wymagana do osiągnięcia zmian progu motorycznego z dniami po urazie + TSCS. Jeśli nie można wywołać żadnych potencjałów wywołanych ruchem (MEP) z powodu wstrząsu kręgosłupa, intensywność stymulacji zostanie wybrana na podstawie wcześniej zgłoszonych zakresów skutecznej stymulacji, w tym tych obserwowanych w naszym trwającym badaniu klinicznym u pacjentów z przewlekłym bólem kręgosłupa (NCT05265000), co zapewnia zakres maksymalnych intensywności stymulacji toleendowej u osób, które mają pełne sensację. Specyficzne parametry stymulacji i optymalna intensywność stymulacji zostaną pozostawione według uznania badaczy podczas tego eksperymentalnego leczenia. Zakres badanych parametrów stymulacji zostanie systematycznie rejestrowany i zostanie zgłoszony w ramach protokołu metodologii/badania. Uczestnicy będą ciągle monitorowani i proszeni o przekazanie werbalnych informacji zwrotnych dotyczących ich odczuwania stymulacji, aby zapewnić ból lub dyskomfort podczas leczenia. Do pozorowanej stymulacji elektrody zostaną umieszczone w tym samym miejscu. Uczestnik będzie stale monitorowany i otrzyma podobne wskazówki werbalne, jak w przypadku prób stymulacji, ale nie zostanie dostarczony prąd elektryczny. Uczestnicy obu broni zostaną poinformowani, że mogą odczuwać stymulację.

Znaki życiowe zostaną przechwycone podczas TSC i traktowania okołoporodowego (60 minut przed i post-), a także elektromiografią powierzchniową (EMG).

Eksploracyjne oceny biomarkerów przed i po leczeniu biospecimenów dla biomarkerów będą zawsze narysowane po podpisaniu świadomej zgody. Będziemy zmierzyć fibrylarne białko kwaśne (GFAP) i ubikwitynę C-końcową hydrolazę L1 (UCH-L1) we krwi i CSF w pierwszym dniu stymulacji przed pierwszą sesją stymulacji (~ 72 godziny po urazie) oraz w ostatnim dniu stymulacji (leczenie nr 5) po ostatnim leczeniu. GFAP i UCH-L1 zostaną zbadane w ZSFG w systemie i immunoassay Abbott Arinity I. W tych samych 2 punktach czasowych przeprowadzimy również globalny test proteomiczny odkrywania zarówno na osoczu, jak i płycie mózgowo -rdzeniowym. Będziemy używać dostępnej w handlu platformy odkrywania biomarkerów białek w oparciu o test przedłużania bliskości Olink (PEA), który wiarygodnie mierzy> 3000 białek przy użyciu <1 ml biofluidu.

Przezskórna stymulacja rdzenia kręgowego wykazała wielką obiecanie w leku rehabilitacyjnym przewlekłego rdzenia kręgowego poprzez maksymalizację resztkowego obwodu nerwowego i wykorzystanie neuroplastyczności. Step-Raise zaoferuje tę innowacyjną technologię pacjentom z SCI w fazie ostrej (w ciągu kilku dni od obrażeń) w celu ustalenia bezpieczeństwa, wykonalności i dowodu tego leczenia we wczesnym odzyskaniu. Step-Raise oferuje kreatywne podejście do przeniesienia interwencji rehabilitacyjnej w przy łóżku ostrej opieki przed początkiem plateau neuro-rehabilitacyjnego. Ta nocna technika nieinwazyjna może znacznie poprawić wczesne leczenie SCI poprzez oferowanie mostu do wczesnej mobilizacji, która nie jest obecnie możliwa dla pacjentów z SCI. Biorąc pod uwagę nieinwazyjny, stosunkowo niedrogi i przenośny charakter technologii, TSC mogą być wdrażane w ograniczonych obszarach o ograniczonym zasobach, utrzymując sprawiedliwość, które przeżyły traumatyczne SCI.

Strażnik jest niezbędnym pierwszym krokiem przed ostatecznym próbą skuteczności TSC na OIOM. Zapewni krytyczne wstępne informacje, które pozwolą naszemu zespołowi odpowiednio zaprojektować i zasilić taką próbę, która, jeśli jest pozytywna, może radykalnie zmienić paradygmat wczesnej rehabilitacji na OIOM i zmiana standardu opieki.