EGFR変異体NSCLCを軟骨形成膜転移と組み合わせて、耳膜内注射と組み合わせたフィルマネチニブ
2025年7月27日 更新者：Xiaorong Dong、Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
高用量変異体NSCLCのレプトメンギン膜転移による治療のためにペメトレックスの髄腔内注射と組み合わせた高用量のフィルマネルチニブを使用した脳脊髄液および末梢血におけるCfDNAの動的モニタリングに関する探索的臨床研究
軟骨膜転移（LM）は、進行性非小細胞肺癌（NSCLC）における比較的まれな転移部位であり、LM患者は予後不良です。
多くのレトロスペクティブ研究により、高用量のフィルマネチニブも患者の予後を効果的に増加させ、耐性のある副作用を抱えていることが報告されていますが、これを確認する前向き研究が不足しています。
さらに、LM治療の有効性を監視するための優れたバイオマーカーは現在ありません。
CFDNA検査は、早期がんのスクリーニング、腫瘍の進行の監視、治療反応の評価、および薬剤耐性メカニズムの発見に使用できます。
血液脳関門の影響により、LM患者の血漿中のCfDNAのレベルはしばしば非常に低く、脳脊髄液（CSF）のCfDNAの検出はより有利です。
したがって、CSF CFDNAを使用したLM治療効果の動的監視を調査することは、患者の予後を改善するために非常に重要です。
これに基づいて、申請者は、NSCLC-LM患者の治療方法と有効性モニタリングに関する将来の多施設、単一腕、市場後の探索的臨床試験を実施する予定です。
目的は、CfDNAがLM有効性モニタリングのバイオマーカーになる可能性があるかどうかを調査し、NSCLC-LM患者の治療における髄腔内注射と組み合わせた高用量フマチニブの有効性と安全性を検証することでした。
調査の概要
詳細な説明
軟骨膜転移（LM）は、進行性非小細胞肺癌（NSCLC）における比較的まれな転移部位であり、LM患者は予後不良です。
診断された場合、治療せずに放置すると、全生存率（OS）はわずか4〜6週間であり、LMの出現はEGFR変異と有意に関連していることがよくあります。
現在、臨床診療におけるLM転移の一般的に使用される治療法は、ペメトロックスの髄腔内注射など、化学療法薬の局所髄腔内注射と組み合わせた全身標的療法です。
ブルーム研究は、オシメルチニブ（160mg）の用量を増加させると、以前のEGFR-TKI治療不全および併用軟骨膜転移を有する進行性NSCLC患者に有望な有効性が示されたが、二重投与標的薬は安全性と制御可能な有害反応を有することを示した。
多くのレトロスペクティブ研究により、高用量のフィルマネチニブも患者の予後を効果的に増加させ、耐性のある副作用を抱えていることが報告されていますが、これを確認する前向き研究が不足しています。
さらに、LM治療の有効性を監視するための優れたバイオマーカーは現在ありません。
CFDNA検査は、早期がんのスクリーニング、腫瘍の進行の監視、治療反応の評価、および薬剤耐性メカニズムの発見に使用できます。
血液脳関門の影響により、LM患者の血漿中のCfDNAのレベルはしばしば非常に低く、脳脊髄液（CSF）のCfDNAの検出はより有利です。
さらに、このトピックに関する研究は比較的少ないです。したがって、CSF CFDNAを使用したLM治療効果の動的監視を調査することは、患者の予後を改善するために非常に重要です。
これに基づいて、申請者は、NSCLC-LM患者の治療方法と有効性モニタリングに関する将来の多施設、単一腕、市場後の探索的臨床試験を実施する予定です。
脳脊髄液および末梢血におけるCfDNAの動的モニタリングを使用して、EGFR変異体転移によるEGFR変異体NSCLCの治療におけるペメトレクセルの高用量フマチニブの有効性と安全性を評価しました。
目的は、CfDNAがLM有効性モニタリングのバイオマーカーになる可能性があるかどうかを調査し、NSCLC-LM患者の治療における髄腔内注射と組み合わせた高用量フマチニブの有効性と安全性を検証することでした。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Peng Ding, Dr
- 電話番号：02785726114
- メール：dingp1@hust.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xiaorong Dong, Dr
- メール：xiaorongdong@hust.edu.cn
研究場所
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Wuhan Union Hospital
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コンタクト：
- Peng Ding, Dr
- 電話番号：02785726114
- メール：dingp@hust.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 患者またはその法定代理人によって署名されたインフォームドコンセントフォームを取得します。
- 18歳以上の年齢。
- 第9版によると、国際肺がん協会と米国の癌病期分類協定委員会による肺がんのステージング、転移性（IVステージIV）NSCLC組織学的または細胞学的確認。
- 中央研究所でテストされた組織学的または細胞学的標本によって確認され、EGFR Exon 19欠失変異（19del）またはExon 21 L858R点突然変異（L858R）があり、単独または組み合わせて存在する可能性があります。
- ECOGの物理的状態スコアは0-3ポイントで、平均余命は12週間以上です。
- 固形腫瘍の有効性を評価するための基準（Recist 1.1）によれば、少なくとも1つの測定可能な病変があるはずです。
- 髄膜転移の「EANO-ESMO」診断基準（タイプI：脳脊髄液細胞診または生検;タイプII：典型的な臨床症状と神経画像所見に限定）によれば、臨床的判断。 この研究に含まれる軟骨膜転移患者は、脳脊髄液CtDNAのEGFR変異を持つII型患者とII型患者です。マージされた脳の実質転移も研究に含めることができます。
- 第1世代および第2世代のEGFR-TKIによる第一選択治療の進歩。
- 第3世代のEGFR-TKIによる第一選択の従来の用量治療の進歩。
- 被験者は、腰椎穿刺手順を受け入れ、協力して、化学療法や腰椎穿刺に禁忌がないことを確認する必要があります。
- 治療の少なくとも4週間前に、すべての頭蓋外症状は安定している必要があり、緊急脳神経外科的介入を必要とするCNS合併症はないはずです。
除外基準：
- 肺の扁平上皮癌;
- 既知の過敏症の既知の歴史は、活性賦形剤または類似の構造またはカテゴリーを伴う有無にかかわらず薬物/ペメトレキシドの治療薬に対するカテゴリーを伴う。
- EGFR Exon 20挿入変異を確認しました。
- 薬物治療の開始時に、以前の抗腫瘍療法に関連する毒性が、脱毛または化学療法によって引き起こされる末梢神経毒性≤CTCAEグレード2を除き、≤CTCAEグレード1に回復していない場合。
- 皮膚基底細胞癌、in situの子宮頸部癌、および乳房の乳管癌を除外します。乳房癌は、効果的に制御され、他の悪性腫瘍と診断されているか、過去5年間に他の悪性腫瘍の既往があります。
- 研究プロトコル、制約、要件、またはその裁量で決定されたその他の状況に準拠することができない可能性が高い患者など、この研究に参加することは研究者によって不適格とみなされる患者。
- 妊娠または授乳。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：企業-ITP
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Firmonertinib 160mg po qd
ペメトレックスの髄腔内注射。
50kgを超える重量：誘導期間：40mg/時間、D1、D5（Q3W、X 4サイクル）;統合期間：40mg/時間、Q4W（脳脊髄液ctDNAが陰性である場合に一時停止）。 50kg未満の重量：誘導期間：30mg/時間、D1、D5（Q3W、X 4サイクル）;統合期間：30mg/時間、Q4W（脳脊髄液ctDNAが陰性の場合は一時停止）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS
時間枠：2年
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治療の日付から、最初に文書化された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか、最大24ヶ月を評価した場合は、死亡の日付まで。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Xiaorong Dong, Dr、Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shi Y, Hu X, Zhang S, Lv D, Wu L, Yu Q, Zhang Y, Liu L, Wang X, Cheng Y, Ma Z, Niu H, Wang D, Feng J, Huang C, Liu C, Zhao H, Li J, Zhang X, Jiang Y, Gu C. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. 2021 Aug;9(8):829-839. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30455-0. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JCH, Kim SW, Kim DW, Lee JS, Cho BC, Ahn JS, Lee DH, Kim TM, Goldman JW, Natale RB, Brown AP, Collins B, Chmielecki J, Vishwanathan K, Mendoza-Naranjo A, Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457. Epub 2019 Dec 6.
- Xu Z, Hao X, Wang Q, Yang K, Li J, Xing P. Intracranial efficacy and safety of furmonertinib 160 mg with or without anti-angiogenic agent in advanced NSCLC patients with BM/LM as salvage therapy. BMC Cancer. 2023 Mar 4;23(1):206. doi: 10.1186/s12885-023-10676-x.
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- Chemi F, Pearce SP, Clipson A, Hill SM, Conway AM, Richardson SA, Kamieniecka K, Caeser R, White DJ, Mohan S, Foy V, Simpson KL, Galvin M, Frese KK, Priest L, Egger J, Kerr A, Massion PP, Poirier JT, Brady G, Blackhall F, Rothwell DG, Rudin CM, Dive C. cfDNA methylome profiling for detection and subtyping of small cell lung cancers. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1260-1270. doi: 10.1038/s43018-022-00415-9. Epub 2022 Aug 8.
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- Qi R, Fu X, Yu Y, Xu H, Shen M, He S, Lv D. Efficacy and safety of re-challenging 160 mg furmonertinib for advanced NSCLC after resistance to third-generation EGFR-TKIs targeted agents: A real-world study. Lung Cancer. 2023 Oct;184:107346. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.107346. Epub 2023 Aug 17.
- Cheng D, Tang S, Li D, Zhao W, Wei W, Fang C, Ji M. Successful salvage therapy using high-dose furmonertinib (AST2818) for non-small-cell lung cancer after Osimertinib resistance: a case report. Anticancer Drugs. 2022 Sep 1;33(8):768-772. doi: 10.1097/CAD.0000000000001368. Epub 2022 Aug 10.
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- Jackman DM, Cioffredi LA, Jacobs L, Sharmeen F, Morse LK, Lucca J, Plotkin SR, Marcoux PJ, Rabin MS, Lynch TJ, Johnson BE, Kesari S. A phase I trial of high dose gefitinib for patients with leptomeningeal metastases from non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2015 Feb 28;6(6):4527-36. doi: 10.18632/oncotarget.2886.
- Wilcox JA, Chukwueke UN, Ahn MJ, Aizer AA, Bale TA, Brandsma D, Brastianos PK, Chang S, Daras M, Forsyth P, Garzia L, Glantz M, Oliva ICG, Kumthekar P, Le Rhun E, Nagpal S, O'Brien B, Pentsova E, Lee EQ, Remsik J, Ruda R, Smalley I, Taylor MD, Weller M, Wefel J, Yang JT, Young RJ, Wen PY, Boire AA. Leptomeningeal metastases from solid tumors: A Society for Neuro-Oncology and American Society of Clinical Oncology consensus review on clinical management and future directions. Neuro Oncol. 2024 Oct 3;26(10):1781-1804. doi: 10.1093/neuonc/noae103.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月15日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月1日
試験登録日
最初に提出
2025年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年7月27日
最初の投稿 (実際)
2025年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月27日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DTO-20240928
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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