Firmonertinib는 leptomeningeal 전이와 EGFR 돌연변이 NSCLC의 처리를위한 척수강 내 주사와 결합 된 Firmonertinib
2025년 7월 27일 업데이트: Xiaorong Dong, Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
뇌척수액 및 말초 혈액에서 CFDNA의 동적 모니터링에 대한 탐색 적 임상 연구 및 고용량 Firmonertinib를 사용하여 EGFR 돌연변이 NSCLC의 치료를 위해 Pemetrexed의 척수강 내 주사와 결합 된 고용량 Firmonertinib를 사용하여 termoneningeal metastase
Leptomeningeal Mecastases (LM)는 진행된 비소 세포 폐암 (NSCLC)에서 비교적 드문 전이 부위이며, LM 환자는 예후가 좋지 않습니다.
수많은 후 향적 연구에 따르면 고용량 Firmonertinib는 또한 환자의 예후를 효과적으로 증가시킬 수 있고 허용 가능한 부작용을 가질 수 있지만이를 확인하기위한 전향 적 연구가 부족하다고보고했습니다.
또한, 현재 LM 처리의 효능을 모니터링하기위한 좋은 바이오 마커는 없다.
CFDNA 검사는 조기 암 스크리닝, 종양 진행 모니터링, 치료 반응 평가 및 약물 내성 메커니즘 발견에 사용될 수 있습니다.
혈액-뇌 장벽의 영향으로 인해, LM 환자의 혈장에서 CFDNA 수준은 종종 매우 낮으며, 뇌척수액 (CSF)에서 CFDNA의 검출이 더 유리하다.
따라서, CSF CFDNA를 사용하여 LM 처리 효능의 동적 모니터링을 탐구하는 것은 환자의 예후를 개선하는 데 큰 의미가있다.
이를 바탕으로, 신청자는 NSCLC-LM 환자의 치료 방법 및 효능 모니터링에 대한 전향 적, 다기관, 단일 암, 단일 암, 시설 후 탐색 임상 시험을 수행하려고합니다.
목표는 CFDNA가 LM 효능 모니터링을위한 바이오 마커가 될 가능성이 있는지 여부를 탐색하고 NSCLC-LM 환자의 치료에서 척수강 내 주사와 결합 된 고용량 푸마 티닙의 효능 및 안전성을 검증 할 수있는 것이었다.
연구 개요
상세 설명
Leptomeningeal Mecastases (LM)는 진행된 비소 세포 폐암 (NSCLC)에서 비교적 드문 전이 부위이며, LM 환자는 예후가 좋지 않습니다.
일단 진단되면, 치료되지 않은 상태로두면, 전체 생존 (OS)은 4-6 주에 불과하며 LM의 출현은 종종 EGFR 돌연변이와 유의 한 관련이 있습니다.
현재, 임상 실습에서 LM 전이에 대해 일반적으로 사용되는 치료는 Pemetrexed의 척수강 내 주사와 같은 화학 요법 약물의 국소 척수강 내 주사와 결합 된 전신 표적 요법이다.
블룸 연구에 따르면, 오시메르 티닙 (160mg)의 용량 증가는 이전의 EGFR-TKI 치료 실패 및 수반되는 렙토 메니 멘탈 전이를 가진 진행된 NSCLC 환자에서 유망한 효능을 보였으며, 이중 용량 표적 약물은 우수한 안전성 및 제어 가능한 부작용 반응을 보였다.
수많은 후 향적 연구에 따르면 고용량 Firmonertinib는 또한 환자의 예후를 효과적으로 증가시킬 수 있고 허용 가능한 부작용을 가질 수 있지만이를 확인하기위한 전향 적 연구가 부족하다고보고했습니다.
또한, 현재 LM 처리의 효능을 모니터링하기위한 좋은 바이오 마커는 없다.
CFDNA 검사는 조기 암 스크리닝, 종양 진행 모니터링, 치료 반응 평가 및 약물 내성 메커니즘 발견에 사용될 수 있습니다.
혈액-뇌 장벽의 영향으로 인해, LM 환자의 혈장에서 CFDNA 수준은 종종 매우 낮으며, 뇌척수액 (CSF)에서 CFDNA의 검출이 더 유리하다.
더욱이이 주제에 대한 연구는 상대적으로 적다. 따라서, CSF CFDNA를 사용하여 LM 처리 효능의 동적 모니터링을 탐구하는 것은 환자의 예후를 개선하는 데 큰 의미가있다.
이를 바탕으로, 신청자는 NSCLC-LM 환자의 치료 방법 및 효능 모니터링에 대한 전향 적, 다기관, 단일 암, 단일 암, 시설 후 탐색 임상 시험을 수행하려고합니다.
뇌척수액 및 말초 혈액에서 CFDNA의 동적 모니터링을 사용하여 렙 토닝 리소브 전이를 가용한 EGFR 돌연변이 NSCLC의 처리에서 pemetrex의 척수강 내 주사와 결합 된 고용량 푸마 티닙의 효능 및 안전성을 평가 하였다.
목표는 CFDNA가 LM 효능 모니터링을위한 바이오 마커가 될 가능성이 있는지 여부를 탐색하고 NSCLC-LM 환자의 치료에서 척수강 내 주사와 결합 된 고용량 푸마 티닙의 효능 및 안전성을 검증 할 수있는 것이었다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Peng Ding, Dr
- 전화번호: 02785726114
- 이메일: dingp1@hust.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Xiaorong Dong, Dr
- 이메일: xiaorongdong@hust.edu.cn
연구 장소
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Wuhan Union Hospital
-
연락하다:
- Peng Ding, Dr
- 전화번호: 02785726114
- 이메일: dingp@hust.edu.cn
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 환자 또는 법적 대리인이 서명 한 사전 동의 양식을 얻습니다.
- 18 세 이상 또는 같은 나이;
- 폐암 연구 협회 (International Association for Rung Cancer)와 미국의 암 병기 공동위원회 (International Association of A Cancer Staging)의 폐암 병기에 따르면, 조직 학적 또는 세포 학적 확인을 통한 전이 (IV 단계) NSCLC;
- 중앙 실험실에서 EGFR 엑손 19 결실 돌연변이 (19DEL) 또는 엑손 21 L858R 포인트 돌연변이 (L858R)를 갖기 위해 시험 된 조직 학적 또는 세포 학적 시편에 의해 확인되며, 이는 단독으로 또는 조합 할 수있다;
- ECOG 신체 상태 점수는 0-3 점이며, 기대 수명은 ≥ 12 주입니다.
- 고형 종양의 효능을 평가하는 기준에 따르면 (Recist 1.1), 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야한다;
- 수막 전이에 대한 "Eano-Esmo"진단 기준에 따르면 (유형 I : 양성 뇌척수액 세포학 또는 생검; 유형 II : 전형적인 임상 증상 및 신경 영상 소견으로 제한), 임상 적 판단. 연구에 포함될 수있는 렙토 메니 리얼 전이가있는 환자는 I 형 환자이며 뇌척수액 CTDNA에서 EGFR 돌연변이를 가진 II 형 환자; 병합 된 뇌 실질 전이는 또한 연구에 포함될 수있다;
- 1 세대 및 2 세대 EGFR-TKI로 1 차 치료의 진행;
- 3 세대 EGFR-TKI를 이용한 1 차 기존 용량 처리의 진행;
- 대상은 요추 천자 절차를 받아들이고 협력 할 수 있어야하며 화학 요법이나 요추 천자에 대한 금기 사항이 없음을 확인해야합니다.
- 치료 전 4 주 전에, 모든 두개 외 증상은 안정적이어야하며, 응급 신경 외과 적 개입이 필요한 CNS 합병증이 없어야합니다.
제외 기준 :
- 폐의 편평 세포 암종;
- 활성 부형제 또는 유사한 구조 또는 유사한 구조 또는 카테고리에 대한 약물에 대한 과민 반응의 알려진 병력은 Famotinib/pemetrexed에 대한 조사 약물;
- 확인 된 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이;
- 약물 치료의 시작시, 이전 항 종양 요법과 관련된 독성이 탈모 또는 화학 요법으로 인한 말초 신경 독성 ≤ CTCAE 등급 2;
- 피부 기저 세포 암종, 자궁 경부 암종 및 유방암의 덕트 암종을 제외하고 효과적으로 제어되고 다른 악성 종양으로 진단되었거나 지난 5 년 동안 다른 악성 종양의 병력이있는 경우;
- 연구자들이 연구 프로토콜, 제약 및 요구 사항을 준수 할 수없는 환자, 또는 재량에 따라 연구원이 결정한 다른 상황과 같이 연구원 이이 연구에 참여할 수없는 환자;
- 임신 또는 수유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 회사 -ITP
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Firmonertinib 160mg po qd
Pemetrexed의 척수강 내 주사.
50kg 이상의 중량 : 유도 기간 : 40mg/시간, D1, D5 (Q3W, X 4 사이클); 통합 기간 : 40mg/시간, Q4W (뇌척수액 ctDNA가 음성 일 때 일시 중지); 50kg 미만의 중량 : 유도 기간 : 30mg/시간, D1, D5 (Q3W, X 4 사이클); 통합 기간 : 30mg/시간, Q4W (뇌척수액 ctDNA가 음성 일 때 일시 중지)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 2 년
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치료 날짜부터 첫 번째로 문서화 된 진행 상황 또는 사망일까지, 처음으로 온 것은 최대 24 개월까지 평가되었습니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Xiaorong Dong, Dr, Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shi Y, Hu X, Zhang S, Lv D, Wu L, Yu Q, Zhang Y, Liu L, Wang X, Cheng Y, Ma Z, Niu H, Wang D, Feng J, Huang C, Liu C, Zhao H, Li J, Zhang X, Jiang Y, Gu C. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. 2021 Aug;9(8):829-839. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30455-0. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JCH, Kim SW, Kim DW, Lee JS, Cho BC, Ahn JS, Lee DH, Kim TM, Goldman JW, Natale RB, Brown AP, Collins B, Chmielecki J, Vishwanathan K, Mendoza-Naranjo A, Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457. Epub 2019 Dec 6.
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- Wilcox JA, Chukwueke UN, Ahn MJ, Aizer AA, Bale TA, Brandsma D, Brastianos PK, Chang S, Daras M, Forsyth P, Garzia L, Glantz M, Oliva ICG, Kumthekar P, Le Rhun E, Nagpal S, O'Brien B, Pentsova E, Lee EQ, Remsik J, Ruda R, Smalley I, Taylor MD, Weller M, Wefel J, Yang JT, Young RJ, Wen PY, Boire AA. Leptomeningeal metastases from solid tumors: A Society for Neuro-Oncology and American Society of Clinical Oncology consensus review on clinical management and future directions. Neuro Oncol. 2024 Oct 3;26(10):1781-1804. doi: 10.1093/neuonc/noae103.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 4월 15일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 7월 27일
처음 게시됨 (실제)
2025년 7월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DTO-20240928
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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