Firmonertinib combinato con iniezione intratecale per il trattamento di NSCLC mutante EGFR con metastasi leptomeningea

Criteri di inclusione:

• Ottenere un modulo di consenso informato firmato dal paziente o dal loro rappresentante legale;
• Età maggiore o uguale a 18 anni;
• Secondo la nona stadiazione TNM del carcinoma polmonare da parte dello studio del cancro ai polmoni e del comitato congiunto sulla stadiazione del cancro negli Stati Uniti, NSCLC metastatico (stadio IV) con conferma istologica o cytologica;
• Confermato da campioni istologici o citologici testati in laboratorio centrale per avere la mutazione di delezione dell'esone 19 EGFR (19del) o l'esone 21 L858R Point Mutation (L858R), che può esistere da solo o in combinazione;
• Il punteggio della condizione fisica ECOG è 0-3 punti, con un'aspettativa di vita prevista di ≥ 12 settimane;
• Secondo i criteri per la valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile;
• Secondo i criteri diagnostici "Eano-ESMO" per le metastasi meningee (tipo I: citologia o biopsia fluide cerebrospinale positiva; Tipo II: limitato ai sintomi clinici tipici e ai risultati del neuroimaging), per il giudizio clinico. I pazienti con metastasi leptomeningea che possono essere inclusi nello studio sono pazienti di tipo I e pazienti di tipo II con mutazioni EGFR nel ctDNA del liquido cerebrospinale; Le metastasi parenchimali cerebrali unite possono anche essere incluse nello studio;
• Progressi nel trattamento di prima linea con EGFR-TKI di prima e seconda generazione;
• Progressi nel trattamento della dose convenzionale di prima linea con EGFR-TKI di terza generazione;
• Il soggetto deve accettare ed essere in grado di cooperare con la procedura di puntura lombare e confermare che non vi sono controindicazioni alla chemioterapia o alla puntura lombare;
• Almeno 4 settimane prima del trattamento, tutti i sintomi extracranici devono essere stabili e non ci devono essere complicanze del SNC che richiedono un intervento neurochirurgico di emergenza.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule squamose del polmone;
• Storia nota di reazioni di ipersensibilità ai farmaci con o senza eccipienti attivi o strutture o categorie simili al farmaco studiativo per famotinib/pemetrexed;
• Mutazione di inserzione EGFR EGFR confermata;
• All'inizio del trattamento farmacologico, se la tossicità associata alla precedente terapia anti-tumore non si è ripresa a ≤ CTCAE di grado 1, ad eccezione della neurotossicità periferica causata dalla perdita di capelli o dalla chemioterapia ≤ CTCAE grado 2;
• Escluso il carcinoma a cellule basali cutanee, il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma duttale del seno che sono stati effettivamente controllati e sono stati diagnosticati altri tumori maligni o hanno una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni;
• I pazienti che non sono ammissibili dai ricercatori partecipano a questo studio, come quelli che non sono in grado di rispettare il protocollo, i vincoli e i requisiti di studio o altre situazioni determinate dal ricercatore a loro discrezione;
• Gravidanza o lattazione.