Firmonertinib в сочетании с интратекальной инъекцией для лечения NSCLC EGFR с лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• Получить информированную форму согласия, подписанную пациентом или его законным представителем;
• Возраст больше или равен 18 лет;
• Согласно 9 -м изданию TNM, постановки рака легких по Международной ассоциации по изучению рака легких и Объединенного комитета по постановке рака в Соединенных Штатах, метастатический (стадия IV) NSCLC с гистологическим или цитологическим подтверждением;
• Подтверждено гистологическими или цитологическими образцами, протестированными в центральной лаборатории, чтобы иметь мутацию делеции EGFR Exon 19 (19DEL) или Exon 21 L858R POINT MUTATION (L858R), которая может существовать отдельно или в комбинации;
• Оценка физического состояния ECOG составляет 0-3 балла, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (Recist 1.1), должно быть по крайней мере одно измеримое поражение;
• Согласно диагностическим критериям «eano-esmo» для менингеального метастазирования (тип I: положительная цитология спинномозговой жидкости или биопсия; тип II: ограничен типичными клиническими симптомами и результатами нейровизуализации), для клинического суждения. Пациенты с лептоменингеальными метастазами, которые могут быть включены в исследование, являются пациентами типа I и пациентами типа II с мутациями EGFR в цереброспинальной жидкости CTDNA; Объединенные паренхимальные метастазы мозга также могут быть включены в исследование;
• Прогресс в лечении первой линии с EGFR-TKI первого и второго поколения;
• Прогресс в обработке традиционной дозы первой линии с помощью EGFR-TKI третьего поколения;
• Субъект должен принять и иметь возможность сотрудничать с процедурой поясничного пункта и подтвердить, что нет противопоказаний к химиотерапии или поясничной пункции;
• По крайней мере, за 4 недели до лечения все экстракраниальные симптомы должны быть стабильными, и не должно быть осложнений ЦНС, требующих экстренного нейрохирургического вмешательства.

Критерии исключения:

• Плоскоклеточная карцинома легкого;
• Известная история реакции гиперчувствительности на лекарства с или без активных наполнителей или аналогичных структур или категорий на исследуемый препарат для Famotinib/PemetRexed;
• Подтверждена EGFR Exon 20 вставка мутации;
• В начале лекарственного лечения, если токсичность, связанная с предыдущей антиопухолевой терапией, не восстановилась до ≤ ctcae степени 1, за исключением периферической нейротоксичности, вызванной выпадением волос или химиотерапией ≤ ctcae 2 степени;
• За исключением базальной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ и протоковой карциномы молочной железы, которые были эффективно контролированы и были диагностированы с другими злокачественными опухолями или имеют в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет;
• Пациенты, которые считаются нельзящими исследователями для участия в этом исследовании, таких как пациенты, которые, скорее всего, не смогут соблюдать протокол исследования, ограничения и требования, или другие ситуации, определяемые исследователем по их усмотрению;
• Беременность или лактация.