Firmonertinibi yhdistettynä intratekaaliseen injektioon EGFR -mutantin NSCLC: n hoidossa leptomeningeaalisilla etäpesäkkeillä
sunnuntai 27. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Xiaorong Dong, Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Tutkevä kliininen tutkimus cfDNA: n dynaamisesta seurannasta aivo-selkäydinnesteessä ja perifeerisen veren veressä käyttämällä suuriannoksisia firtonertinibiä yhdistettynä pemetreksoitujen intratekaaliseen injektioon EGFR-mutantin NSCLC: n hoitoon leptomeningeaalisilla metastaaseilla
Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (LM) ovat suhteellisen harvinaisia etäpesäkkeitä edistyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) ja LM-potilailla on huono ennuste.
Lukuisat retrospektiiviset tutkimukset ovat ilmoittaneet, että suuriannoksinen firmonertinibi voi myös lisätä potilaan ennustetta tehokkaasti ja että sillä on siedettäviä sivuvaikutuksia, mutta tämän vahvistamiseksi puuttuu mahdollisia tutkimuksia.
Lisäksi tällä hetkellä ei ole hyviä biomarkkereita LM -hoidon tehokkuuden seuraamiseksi.
CFDNA -testausta voidaan käyttää varhaiseen syövän seulontaan, kasvaimen etenemisen seurantaan, hoidon vasteen arviointiin ja lääkeresistenssien mekanismien löytämiseen.
Veri-aivoesteen vaikutuksen vuoksi CFDNA-taso LM-potilaiden plasmassa on usein erittäin alhainen ja cfDNA: n havaitseminen aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on edullisempi.
Siksi LM -hoidon tehokkuuden dynaamisen seurannan tutkiminen CSF CFDNA: lla on suuri merkitys potilaan ennusteen parantamiseksi.
Tämän perusteella hakija aikoo suorittaa mahdollisen, monikeskuksen, yhden käden, markkinoiden jälkeisen tutkivan kliinisen tutkimuksen NSCLC-LM-potilaiden hoitomenetelmistä ja tehokkuuden seurannasta.
Tavoitteena oli tutkia, onko CFDNA: lla potentiaalia tulla biomarkkeriksi LM-tehokkuuden seurannassa ja validoida suuriannoksisen fumaatinibin teho ja turvallisuus yhdistettynä intratekaaliseen injektioon NSCLC-LM-potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (LM) ovat suhteellisen harvinaisia etäpesäkkeitä edistyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) ja LM-potilailla on huono ennuste.
Kun diagnosoitiin, jos sitä jätetään käsittelemättä, yleinen eloonjääminen (OS) on vain 4-6 viikkoa, ja LM: n esiintyminen liittyy usein merkittävästi EGFR-mutaatioihin.
Tällä hetkellä LM -etäpesäkkeiden yleisesti käytetty hoito kliinisessä käytännössä on systeemistä kohdennettuta terapiaa yhdistettynä kemoterapialääkkeiden paikallisiin injektioihin, kuten pemetreksoituneiden intratekaalisiin injektioihin.
Bloom-tutkimus osoitti, että osimerinibiannoksen (160 mg) kasvattaminen osoitti lupaavaa tehokkuutta edistyneillä NSCLC-potilailla, joilla oli aikaisempi EGFR-TKI-hoidon epäonnistuminen ja samanaikainen leptomeningeaalinen etäpesäkkeet, kun taas kaksinkertaisen annoksen kohdennetuilla lääkkeillä oli hyvä turvallisuus ja hallittavissa olevat haittavaikutukset.
Lukuisat retrospektiiviset tutkimukset ovat ilmoittaneet, että suuriannoksinen firmonertinibi voi myös lisätä potilaan ennustetta tehokkaasti ja että sillä on siedettäviä sivuvaikutuksia, mutta tämän vahvistamiseksi puuttuu mahdollisia tutkimuksia.
Lisäksi tällä hetkellä ei ole hyviä biomarkkereita LM -hoidon tehokkuuden seuraamiseksi.
CFDNA -testausta voidaan käyttää varhaiseen syövän seulontaan, kasvaimen etenemisen seurantaan, hoidon vasteen arviointiin ja lääkeresistenssien mekanismien löytämiseen.
Veri-aivoesteen vaikutuksen vuoksi CFDNA-taso LM-potilaiden plasmassa on usein erittäin alhainen ja cfDNA: n havaitseminen aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on edullisempi.
Lisäksi tästä aiheesta on suhteellisen vähän tutkimuksia; Siksi LM -hoidon tehokkuuden dynaamisen seurannan tutkiminen CSF CFDNA: lla on suuri merkitys potilaan ennusteen parantamiseksi.
Tämän perusteella hakija aikoo suorittaa mahdollisen, monikeskuksen, yhden käden, markkinoiden jälkeisen tutkivan kliinisen tutkimuksen NSCLC-LM-potilaiden hoitomenetelmistä ja tehokkuuden seurannasta.
CFDNA: n dynaamista seurantaa aivo-selkäydinnesteessä ja perifeerisessä veressä käytettiin arvioimaan suuriannoksisen fumaatinibin tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä pemetreksoituneiden injektioon injektioon EGFR-mutantin NSCLC: n hoidossa leptomyeningeaalisten metastaasien kanssa.
Tavoitteena oli tutkia, onko CFDNA: lla potentiaalia tulla biomarkkeriksi LM-tehokkuuden seurannassa ja validoida suuriannoksisen fumaatinibin teho ja turvallisuus yhdistettynä intratekaaliseen injektioon NSCLC-LM-potilaiden hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peng Ding, Dr
- Puhelinnumero: 02785726114
- Sähköposti: dingp1@hust.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaorong Dong, Dr
- Sähköposti: xiaorongdong@hust.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Wuhan Union Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peng Ding, Dr
- Puhelinnumero: 02785726114
- Sähköposti: dingp@hust.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Saada potilaan tai hänen laillisen edustajan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake;
- Ikä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 -vuotias;
- Keuhkosyövän yhdeksännen painos TNM -vaiheiden mukaan kansainvälinen keuhkosyöpätutkimusyhdistys ja Yhdysvaltojen syövän lavastuskomitean yhteinen komitea, metastaattinen (vaihe IV) NSCLC histologisella tai sytologisella vahvistuksella;
- Vahvistetaan keskuslaboratoriossa testatuilla histologisilla tai sytologisilla näytteillä, joilla on EGFR -eksoni 19 deleetiomutaatio (19DEL) tai eksoni 21 L858R -pistemutaatio (L858R), jotka voivat esiintyä yksin tai yhdistelmänä;
- ECOG: n fyysisen kunto on 0-3 pistettä, odotettavissa oleva elinajanodote on ≥ 12 viikkoa;
- Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arvioinnin kriteerien (RECIST 1.1) arvioimiseksi tulisi olla ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio;
- "EANO-esmo" -diagnostiikkakriteerien mukaan meningeaalisen etäpesäkkeiden (tyyppi I: Positiivinen aivo-selkäydinnesteen sytologia tai biopsia; tyyppi II: rajoitettu tyypillisiin kliinisiin oireisiin ja neurokuvaushavaintoihin) kliinistä harkintaa varten. Potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka voidaan sisällyttää tutkimukseen, ovat tyypin I potilaat ja tyypin II potilaat, joilla on EGFR -mutaatiot aivo -selkäydinnesteen ctDNA: ssa; Sulautuneet aivojen parenyymiset etäpesäkkeet voidaan myös sisällyttää tutkimukseen;
- Edistyminen ensimmäisen linjan hoidossa ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR-TKI: llä;
- Edistyminen ensimmäisen linjan tavanomaisessa annoshoidossa kolmannen sukupolven EGFR-TKI: llä;
- Kohteen on hyväksyttävä ja kyettävä tekemään yhteistyötä lannerangan kanssa ja vahvistettava, että kemoterapialle tai lannerangan puhkeamiselle ei ole vasta -aiheita;
- Ainakin 4 viikkoa ennen hoitoa kaikkien ekstrakraniaalisten oireiden on oltava vakaita, eikä CNS -komplikaatioita, jotka edellyttävät hätäkiertokirurgista interventiota.
Poissulkemiskriteerit:
- Keuhkojen oksasolujen karsinooma;
- Tunnettu historia yliherkkyysreaktioista lääkkeille, joissa on aktiivisia apuaineita tai vastaavia rakenteita tai luokkia kuin ilman sitä, famotinibin/pemetreksoitujen tutkittava lääke;
- Vahvistettu EGFR -eksoni 20 insertiomutaatio;
- Lääkehoidon alussa, jos aikaisempaan kasvaimenvastaiseen hoitoon liittyvä toksisuus ei ole toipunut ≤ cTCAE-luokkaan 1, paitsi hiusten menetyksen tai kemoterapian aiheuttamasta perifeerisestä neurotoksisuudesta ≤ ctcaE-luokka 2;
- Lukuun ottamatta ihon perussolukarsinoomaa, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintojen kanavakarsinooma, joita on tehokkaasti hallittu ja joilla on diagnosoitu muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla tai joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana;
- Potilaat, joita tutkijat eivät ole kelvottomia osallistumaan tähän tutkimukseen, kuten ne, jotka todennäköisesti eivät pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa, rajoituksia ja vaatimuksia tai muita tutkijan määrittelemiä tilanteita;
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yritys-ITP
|
Firmtonertinib 160mg PO QD
Pemetrexed intratekaalinen injektio.
Paino yli 50 kg: Induktioaika: 40 mg/aika, D1, D5 (Q3W, x 4 sykli); Konsolidointiaika: 40 mg/aika, Q4W (tauko, kun aivo -selkäydinneste CTDNA on negatiivinen); Paino alle 50 kg: Induktioaika: 30 mg/aika, D1, D5 (Q3W, x 4 sykli); Konsolidointiaika: 30 mg/aika, Q4W (tauko, kun aivo -selkäydinneste CTDNA on negatiivinen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoitopäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemanpäivään mihin tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tuli ensimmäisenä, arvioitiin 24 kuukauteen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaorong Dong, Dr, Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shi Y, Hu X, Zhang S, Lv D, Wu L, Yu Q, Zhang Y, Liu L, Wang X, Cheng Y, Ma Z, Niu H, Wang D, Feng J, Huang C, Liu C, Zhao H, Li J, Zhang X, Jiang Y, Gu C. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. 2021 Aug;9(8):829-839. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30455-0. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JCH, Kim SW, Kim DW, Lee JS, Cho BC, Ahn JS, Lee DH, Kim TM, Goldman JW, Natale RB, Brown AP, Collins B, Chmielecki J, Vishwanathan K, Mendoza-Naranjo A, Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457. Epub 2019 Dec 6.
- Xu Z, Hao X, Wang Q, Yang K, Li J, Xing P. Intracranial efficacy and safety of furmonertinib 160 mg with or without anti-angiogenic agent in advanced NSCLC patients with BM/LM as salvage therapy. BMC Cancer. 2023 Mar 4;23(1):206. doi: 10.1186/s12885-023-10676-x.
- Le Rhun E, Weller M, van den Bent M, Brandsma D, Furtner J, Ruda R, Schadendorf D, Seoane J, Tonn JC, Wesseling P, Wick W, Minniti G, Peters S, Curigliano G, Preusser M; EANO Guidelines Committee and ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Leptomeningeal metastasis from solid tumours: EANO-ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. ESMO Open. 2023 Oct;8(5):101624. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.101624. Epub 2023 Sep 19.
- Chemi F, Pearce SP, Clipson A, Hill SM, Conway AM, Richardson SA, Kamieniecka K, Caeser R, White DJ, Mohan S, Foy V, Simpson KL, Galvin M, Frese KK, Priest L, Egger J, Kerr A, Massion PP, Poirier JT, Brady G, Blackhall F, Rothwell DG, Rudin CM, Dive C. cfDNA methylome profiling for detection and subtyping of small cell lung cancers. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1260-1270. doi: 10.1038/s43018-022-00415-9. Epub 2022 Aug 8.
- Yan W, Liu Y, Li J, Han A, Kong L, Yu J, Zhu H. Whole brain radiation therapy does not improve the overall survival of EGFR-mutant NSCLC patients with leptomeningeal metastasis. Radiat Oncol. 2019 Sep 14;14(1):168. doi: 10.1186/s13014-019-1376-z.
- Fan C, Jiang Z, Teng C, Song X, Li L, Shen W, Jiang Q, Huang D, Lv Y, Du L, Wang G, Hu Y, Man S, Zhang Z, Gao N, Wang F, Shi T, Xin T. Efficacy and safety of intrathecal pemetrexed for TKI-failed leptomeningeal metastases from EGFR+ NSCLC: an expanded, single-arm, phase II clinical trial. ESMO Open. 2024 Apr;9(4):102384. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.102384. Epub 2024 Feb 19.
- Fan C, Zhao Q, Li L, Shen W, Du Y, Teng C, Gao F, Song X, Jiang Q, Huang D, Jin Y, Lv Y, Wei L, Shi T, Zhao X, Gao N, Jiang Z, Xin T. Efficacy and Safety of Intrathecal Pemetrexed Combined With Dexamethasone for Treating Tyrosine Kinase Inhibitor-Failed Leptomeningeal Metastases From EGFR-Mutant NSCLC-a Prospective, Open-Label, Single-Arm Phase 1/2 Clinical Trial (Unique Identifier: ChiCTR1800016615). J Thorac Oncol. 2021 Aug;16(8):1359-1368. doi: 10.1016/j.jtho.2021.04.018. Epub 2021 May 11.
- Qi R, Fu X, Yu Y, Xu H, Shen M, He S, Lv D. Efficacy and safety of re-challenging 160 mg furmonertinib for advanced NSCLC after resistance to third-generation EGFR-TKIs targeted agents: A real-world study. Lung Cancer. 2023 Oct;184:107346. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.107346. Epub 2023 Aug 17.
- Cheng D, Tang S, Li D, Zhao W, Wei W, Fang C, Ji M. Successful salvage therapy using high-dose furmonertinib (AST2818) for non-small-cell lung cancer after Osimertinib resistance: a case report. Anticancer Drugs. 2022 Sep 1;33(8):768-772. doi: 10.1097/CAD.0000000000001368. Epub 2022 Aug 10.
- Lee J, Choi Y, Han J, Park S, Jung HA, Su JM, Lee SH, Ahn JS, Park K, Ahn MJ. Osimertinib Improves Overall Survival in Patients With EGFR-Mutated NSCLC With Leptomeningeal Metastases Regardless of T790M Mutational Status. J Thorac Oncol. 2020 Nov;15(11):1758-1766. doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.018. Epub 2020 Jul 9.
- Kawamura T, Hata A, Takeshita J, Fujita S, Hayashi M, Tomii K, Katakami N. High-dose erlotinib for refractory leptomeningeal metastases after failure of standard-dose EGFR-TKIs. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1261-6. doi: 10.1007/s00280-015-2759-y. Epub 2015 Apr 29.
- Jackman DM, Cioffredi LA, Jacobs L, Sharmeen F, Morse LK, Lucca J, Plotkin SR, Marcoux PJ, Rabin MS, Lynch TJ, Johnson BE, Kesari S. A phase I trial of high dose gefitinib for patients with leptomeningeal metastases from non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2015 Feb 28;6(6):4527-36. doi: 10.18632/oncotarget.2886.
- Wilcox JA, Chukwueke UN, Ahn MJ, Aizer AA, Bale TA, Brandsma D, Brastianos PK, Chang S, Daras M, Forsyth P, Garzia L, Glantz M, Oliva ICG, Kumthekar P, Le Rhun E, Nagpal S, O'Brien B, Pentsova E, Lee EQ, Remsik J, Ruda R, Smalley I, Taylor MD, Weller M, Wefel J, Yang JT, Young RJ, Wen PY, Boire AA. Leptomeningeal metastases from solid tumors: A Society for Neuro-Oncology and American Society of Clinical Oncology consensus review on clinical management and future directions. Neuro Oncol. 2024 Oct 3;26(10):1781-1804. doi: 10.1093/neuonc/noae103.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. heinäkuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 27. heinäkuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 27. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Hermoston kasvaimet
- Meningeaaliset kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Meningeaalinen karsinomatoosi
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DTO-20240928
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .