Firmonertinib combinado con inyección intratecal para el tratamiento de EGFR mutante NSCLC con metástasis leptomenineales

Criterios de inclusión:

• Obtener un formulario de consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal;
• Edad mayor o igual a 18 años;
• Según la estadificación de la novena edición de TNM de cáncer de pulmón por la Asociación Internacional para el Estudio de Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto de Estadificación del Cáncer en los Estados Unidos, NSCLC metastásico (Etapa IV) con confirmación histológica o citológica;
• Confirmado por muestras histológicas o citológicas probadas en el laboratorio central para tener mutación de deleción EGFR exón 19 (19del) o exón 21 L858R Mutación de puntos (L858R), que puede existir solo o en combinación;
• El puntaje de la condición física de ECOG es de 0-3 puntos, con una esperanza de vida esperada de ≥ 12 semanas;
• De acuerdo con los criterios para evaluar la eficacia de los tumores sólidos (RECST 1.1), debe haber al menos una lesión medible;
• De acuerdo con los criterios de diagnóstico "Eano-ESMO" para la metástasis meníngea (tipo I: citología o biopsia de líquido cefalorraquídeo positivo; Tipo II: limitado a los síntomas clínicos típicos y los hallazgos de neuroimagen), para el juicio clínico. Los pacientes con metástasis leptomineales que pueden incluirse en el estudio son pacientes con tipo I y pacientes con Tipo II con mutaciones EGFR en ADNmt de líquido cefalorraquídeo; Las metástasis parenquimatosas cerebrales fusionadas también se pueden incluir en el estudio;
• Progreso en el tratamiento de primera línea con EGFR-TKI de primera y segunda generación;
• Progreso en el tratamiento de dosis convencional de primera línea con EGFR-TKI de tercera generación;
• El sujeto debe aceptar y poder cooperar con el procedimiento de punción lumbar, y confirmar que no hay contraindicaciones en la quimioterapia o la punción lumbar;
• Al menos 4 semanas antes del tratamiento, todos los síntomas extracraneales deben ser estables, y no debe haber complicaciones del SNC que requieran intervención neuroquirúrgica de emergencia.

Criterios de exclusión:

• Carcinoma de células escamosas del pulmón;
• Historia conocida de reacciones de hipersensibilidad a fármacos con o sin excipientes activos o estructuras o categorías similares al fármaco de investigación para famotinib/pemetrexed;
• Mutación de inserción EGFR de EGFR confirmada;
• Al comienzo del tratamiento farmacológico, si la toxicidad asociada con la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤ CTCAE Grado 1, excepto por la neurotoxicidad periférica causada por la pérdida del cabello o la quimioterapia ≤ CTCAE grado 2;
• Excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma cervical in situ y el carcinoma ductal del seno que se han controlado efectivamente y han sido diagnosticados con otros tumores malignos o tienen antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años;
• Los pacientes que son considerados no elegibles por los investigadores de participar en este estudio, como aquellos que es muy probable que no puedan cumplir con el protocolo de estudio, las restricciones y los requisitos u otras situaciones determinadas por el investigador a su discreción;
• Embarazo o lactancia.