中程度の重度の子宮内癒着における安全性と用量発見のためのGD007（ヒトIPSC-エキゾソーム液体ドレッシング）の研究 (GD007)

子宮内癒着（IUA）は中国では非常に一般的であり、子宮内処置の数が増加するため、発生率は着実に増加しています。 文献の報告によると、IUAは、繰り返し誘発された妊娠中絶、清美、産後感染、およびその他の子宮内手術によって引き起こされ、25％〜30％で発生し、月経流量、環状腹痛、再発流産、二次性不妊症の主要な原因となって、女性の全健康障害と健康的な健康と健康的な健康を有意に排出します。

現在、重度のIUAが肥沃度と正常な月経生理学を完全に回復するための効果的な治療は存在しません。 一般的に使用される子宮視鏡癒着（TCRA）の再発率は62.5％で、術後の妊娠成功率はわずか22.5％〜33.3％です。 したがって、重度の子宮内癒着のための新しい治療戦略を探求する緊急の臨床的必要性があります。

誘導された多能性幹細胞（IPS-EXO）に由来するエキソソームは、クローン起源のためにMSC由来のエキソソームよりも大きな利点を提供し、優れたバッチからバッチまでの一貫性と安定性を確保します。 この機能により、より厳しい品質管理基準が可能になり、標準化されたスケーラブルな生産および品質管理システムが容易になります。 間葉系幹細胞（MSC）またはMSC由来のエキソソームと比較して、IPS-Exoは複数の優れた特性を示します。

1. 生物活性成分のより高い効力：

   • IPSCはMSCよりも早期の分化段階を表すため、IPS-Exoには、TGF-β（抗炎症）、BDNF（神経栄養）などの機能因子のレベルが上昇しています。

   • 実証された生物学的影響：

     • 抗アポトーシス
     • 炎症抑制
     • 血管新生促進
     • 線維症阻害
     • 組織修復の可能性が強化されました

2. 強化された医薬品適合性：

   • クローンの拡大により、製品の均一性と製造の再現性が保証されます。
   • 不均一なMSC-Exoと比較した簡略化された品質管理指標。

3. 遺伝子工学の互換性：

   oターゲットを絞った治療強化のための精度修正を受けやすい。

4. 前臨床効果の証拠：

   • 神経保護：酸素 - グルコース剥離および過酸化水素誘発性酸化ストレスによって誘発される神経損傷の緩和におけるMSC-Exoよりも優れています。
   • てんかんモデル：処理されたマウスの発作頻度/重症度の有意な減少と脳IL-6/TNF-αレベルの低下。

   • ストロークモデル：静脈内投与：

     • 虚血後のTh1/Th17免疫応答を抑制しました
     • Treg細胞の割合の増加
     • 調節免疫微小環境
     • 梗塞量の減少とモーター機能の改善
     • 限られたメカニズムを備えた小分子薬またはMSC-EXOと比較した生存率の向上は、虚血脳卒中、薬物耐性てんかん、およびその他の障害のより広範な治療の可能性を示しています。 ただし、子宮内膜癒着（IUA）による子宮内膜損傷の治療への適用は、これまでにないままです。

Goodain（Beijing）Pharmaceutical Technology Co.、Ltd。、誘導多能性幹細胞（IPSC）およびエキソソーム技術を専門とするバイオテクノロジー企業は、GMPの実験室認証を保持しています。 同社は独立して臨床グレードのIPSC由来エキソソーム（IPS-EXO）を開発しました。これは、さまざまな適応症にわたる4つの調査員が開始した探索的臨床試験で調査されており、これまで報告された有害事象（AE）または重大な有害事象（SAE）はありません。

前臨床根拠

私たちの研究チームは、以前、子宮内癒着（IUA）のラットモデルで臍帯間葉系幹細胞由来エキソソーム（MSC-EXO）を使用して前臨床研究を実施しました。 結果は次のことを示しました：

•MSC-EXOの子宮内灌流が有意に促進されました。

• 機械的に損傷したラットの子宮内膜再生
• 子宮内膜密度の増加
• 細胞増殖の強化
• 胚移植率が高いこれらの発見は、IUAのエキソソームベースの治療法の翻訳の可能性をサポートしています。

学習目標

この前臨床的証拠に基づいて、中程度から重度のIUAのための臨床グレードIPS-Exoの人間初の安全評価を提案します。 この研究は次のことを目指しています：

1. 予備的な安全プロファイルを確立します
2. 治療効果シグナルを探索します

3. 深刻なIUA管理の重要な利点における満たされていない臨床的ニーズに対処する

   • 規制対象：GMP認定の生産により、バッチの一貫性が保証されます。
   • 臨床的優先順位：以前の探索試験からの好ましい安全データ。
   • 機構的検証：動物モデルにおける子宮内膜修復効果が実証されています。