Un estudio de GD007 (aderezo líquido IPSC-exosoma humano) para la seguridad y la búsqueda de dosis en adherencias intrauterinas moderadas (GD007)

Las adherencias intrauterinas (IUA) siguen siendo altamente prevalentes en China, con tasas de incidencia aumentando constantemente debido al aumento del número de procedimientos intrauterinos. Los informes de la literatura indican que el IUA causado por abortos inducidos repetidos, el legrado, las infecciones posparto y otras cirugías intrauterinas se producen en el 25% -30% de los casos, lo que lo convierte en una causa principal de flujo menstrual reducido, dolor abdominal cíclico, manejo espontáneo recurrente e inferencia secundaria, inferencia significativa, perjudicando significativamente la salud reproductiva de las mujeres y el bienestar general de la bienestar.

Actualmente, no existe un tratamiento efectivo para que el IUA severo restablezca completamente la fertilidad y la fisiología menstrual normal. La adhesiolisis histeroscópica (TCRA) comúnmente utilizada tiene una alta tasa de recurrencia del 62.5%, con una tasa de éxito del embarazo postoperatoria de solo 22.5%-33.3%. Por lo tanto, existe una necesidad clínica urgente de explorar nuevas estrategias terapéuticas para adherencias intrauterinas graves.

Los exosomas derivados de las células madre pluripotentes inducidas (IPS-Exo) ofrecen ventajas significativas sobre los exosomas derivados de MSC debido a su origen clonal, lo que garantiza una consistencia y estabilidad superiores de lote a lote. Esta característica permite estándares de control de calidad más estrictos y facilita los sistemas estandarizados y escalables de producción y gestión de calidad. En comparación con las células madre mesenquimales (MSC) o los exosomas derivados de MSC, IPS-Exo exhibe múltiples propiedades superiores:

1. Mayor potencia de componentes bioactivos:

   • Como las IPSC representan una etapa de diferenciación más temprana que las MSC, IPS-Exo contiene niveles elevados de factores funcionales como TGF-β (antiinflamatorio), BDNF (neurotrófico) y otros.

   • Efectos biológicos demostrados:

     • Anti-apoptosis
     • Supresión de inflamación
     • Promoción de la angiogénesis
     • Inhibición de la fibrosis
     • Potencial de reparación de tejidos mejorados

2. Idoneidad farmacéutica mejorada:

   • La expansión clonal garantiza la homogeneidad del producto y la reproducibilidad de fabricación.
   • Métricas de control de calidad simplificadas en comparación con MSC-Exo heterogéneo.

3. Compatibilidad de ingeniería genética:

   o Modificación de precisión susceptible para la mejora terapéutica dirigida.

4. Evidencia de eficacia preclínica:

   • Neuroprotección: Superior a MSC-Exo en el daño neuronal mitigante inducido por la privación de oxigenglucosa y el estrés oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno.
   • Modelos de epilepsia: reducción significativa en la frecuencia de las convulsiones/gravedad y disminución de los niveles cerebrales de IL-6/TNF-α en ratones tratados.

   • Modelos de accidente cerebrovascular: administración intravenosa:

     • Respuestas inmunes TH1/Th17 suprimidas después de la isquemia
     • Aumento de la proporción de células Treg
     • Microambiente inmune modulada
     • Volumen de infarto reducido y una función mejorada del motor
     • Las tasas de supervivencia mejoradas en comparación con los medicamentos de molécula pequeña o MSC-Exo con mecanismos limitados, IPS-EXO demuestran un potencial terapéutico más amplio para accidente cerebrovascular isquémico, epilepsia resistente a los medicamentos y otros trastornos. Sin embargo, su aplicación en el tratamiento del daño endometrial desde las adherencias intrauterinas (IUA) permanece inexplorada hasta la fecha.

Goodain (Beijing) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., una compañía de biotecnología especializada en células madre pluripotentes (IPSC) y tecnologías exosomas inducidas, posee la certificación de laboratorio GMP. La compañía ha desarrollado de forma independiente los exosomas derivados de IPSC de grado clínico (IPS-Exo), que se han investigado en cuatro ensayos clínicos exploratorios iniciados por investigadores en diferentes indicaciones, sin eventos adversos informados (EA) o eventos adversos graves (SAE) hasta la fecha.

Justificación preclínica

Nuestro equipo de investigación realizó previamente estudios preclínicos utilizando exosomas derivados de células madre mesenquimales de cordón umbilical (MSC-Exo) en un modelo de rata de adherencias intrauterinas (IUA). Los resultados demostraron que:

• La perfusión intrauterina de MSC-Exo promovió significativamente:

• Regeneración endometrial en ratas con lesiones mecánicas
• Aumento de la densidad de la glándula endometrial
• Proliferación celular mejorada
• Las tasas de implantación de embriones más altas, estos hallazgos respaldan el potencial de traducción de las terapias basadas en exosomas para IUA.

Objetivo de estudio

Sobre la base de esta evidencia preclínica, proponemos la primera evaluación de seguridad en humana de IPS-Exo de grado clínico para IUA moderado a severa. Este estudio tiene como objetivo:

1. Establecer perfiles de seguridad preliminares
2. Explorar señales de eficacia terapéutica

3. Abordar la necesidad clínica insatisfecha en ventajas de la clave de gestión severa de IUA

   • Listo para la regulación: la producción certificada por GMP garantiza la consistencia por lotes.
   • Precedencia clínica: datos de seguridad favorables de ensayos exploratorios previos.
   • Validación mecanicista: efectos probados de reparación de endometriales en modelos animales.