Tutkimus GD007: stä (ihmisen IPSC-exosomin nestemäinen kastike) turvallisuuden ja annoksen löytämiseksi kohtalaisessa vaikeassa kohdunsisäisissä tarttumisissa (GD007)

Sisäiset kohdunsisäiset tarttumiset (IUA) ovat edelleen erittäin yleisiä Kiinassa, ja esiintyvyysaste kasvaa tasaisesti kohdunsisäisten menettelyjen lisääntyvän määrän vuoksi. Kirjallisuusraportit osoittavat, että toistuvien indusoidujen aborttien, curettan, synnytyksen jälkeisten infektioiden ja muiden kohdunsisäisten leikkausten aiheuttamat IUA: n aiheuttavat 25% -30%: lla tapauksista, mikä tekee siitä johtava syy vähentyneen kuukautisvirtauksen, syklisen vatsan kivun, toistuvan keskenmenon ja toissijaisen kiihtyvyyden ja toissijaisen hedelmättömyyden, huomattavasti, mikä merkitsevää naisten lisääntyvää terveyttä ja yleistä hyvinvointia koskevaa.

Tällä hetkellä vaikeaa IUA: lle ei ole tehokasta hoitoa hedelmällisyyden ja normaalin kuukautisten fysiologian kokonaan palauttamiseksi. Yleisesti käytetyn hysteroskooppisen adhesiolyysin (TCRA) toistumisaste on korkea 62,5%, leikkauksen jälkeisen raskauden onnistumisaste on vain 22,5%-33,3%. Siksi on kiireellistä kliinistä tarvetta tutkia uusia terapeuttisia strategioita vakavien kohdunsisäisten adheesioiden suhteen.

Indusoiduista pluripotenttisista kantasoluista (IPS-EXO) johdetut eksosomit tarjoavat merkittäviä etuja MSC: stä johdettuihin eksosomeihin niiden kloonaalisen alkuperän takia, mikä varmistaa erinomaisen erä-erän johdonmukaisuuden ja stabiilisuuden. Tämä ominaisuus mahdollistaa tiukemmat laadunvalvontastandardit ja helpottaa standardisoituja, skaalautuvia tuotanto- ja laadunhallintajärjestelmiä. Verrattuna mesenkymaalisiin kantasoluihin (MSC) tai MSC: stä johdettuihin eksosomeihin, IPS-exo on useita parempia ominaisuuksia:

1. Bioaktiivisten komponenttien korkeampi teho:

   • Koska IPSC: t edustavat aikaisempaa erilaistumisvaihetta kuin MSC: t, IPS-exo sisältää kohonneita funktionaalisten tekijöiden tasoja, kuten TGF-β (anti-inflammatorinen), BDNF (neurotrofinen) ja muut.

   • Osoitettuja biologisia vaikutuksia:

     • Apoptoosi
     • Tulehduksen tukahduttaminen
     • Angiogeneesin edistäminen
     • Fibroosin esto
     • Parannettu kudosten korjauspotentiaali

2. Parannettu lääketieteellinen soveltuvuus:

   • Klonaalinen laajennus varmistaa tuotteen homogeenisuuden ja toistettavuuden valmistuksen.
   • Yksinkertaistettu laadunvalvontamittarit verrattuna heterogeeniseen MSC-EXO: hon.

3. Geenitekniikan yhteensopivuus:

   o tarkkuusmodifikaatiota kohdennettuun terapeuttiseen parannukseen.

4. Prekliiniset tehokkuustodistukset:

   • Neuroprotektio: Yli MSC-ekso ylittäen happea-glukoosin puutteen ja vetyperoksidin aiheuttaman oksidatiivisen stressin aiheuttaman neuronaalisten vaurioiden lieventämisessä.
   • Epilepsiamallit: Kohtausten taajuuden/vakavuuden merkittävä väheneminen ja aivojen IL-6/TNF-α-tasot vähentynyt käsiteltyissä hiirissä.

   • Aivohalvausmallit: Laskimonsisäinen antaminen:

     • Tukahdutetut Th1/Th17-immuunivasteet iskemian jälkeen
     • Lisääntynyt Treg -solun osuus
     • Moduloitu immuuni mikroympäristö
     • Vähentynyt infarktin tilavuus ja parantunut moottorin toiminto
     • Parannetut eloonjäämisasteet verrattuna pienimolekyylisiin lääkkeisiin tai MSC-eksoon rajoitetuilla mekanismeilla, IPS-EXO osoittaa laajemman terapeuttisen iskeemisen aivohalvauksen, lääkkeenkestävän epilepsian ja muiden häiriöiden potentiaalit. Niiden soveltamista kohdunsisäisten tarttumisten (IUA) endometriumin vaurioiden käsittelyssä on kuitenkin toistaiseksi tutkimatta.

GoadAin (Peking) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., bioteknologiayritys, joka on erikoistunut indusoituihin pluripotenttisiin kantasoluihin (IPSC) ja eksosomitekniikoihin, pitää GMP -laboratorion sertifiointia. Yhtiö on itsenäisesti kehittänyt kliinisen luokan IPSC-johdetut eksosomit (IPS-EXO), joita on tutkittu neljässä tutkijan aloittamassa tutkittavassa kliinisessä tutkimuksessa eri indikaatioissa, ilman tähän mennessä ilmoitettuja haittavaikutuksia (AES) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE).

Prekliiniset perusteet

Tutkimusryhmämme teki aiemmin prekliinisiä tutkimuksia käyttämällä napanuoran mesenkymaalisia kantasoluista peräisin olevia eksosomeja (MSC-EXO) kohdunsisäisten adheesioiden (IUA) rottamallissa. Tulokset osoittivat, että:

• MSC-exon kohdunsisäinen perfuusio edistettiin merkittävästi:

• Endometriumin uudistuminen mekaanisesti loukkaantuneilla rotissa
• Lisääntynyt endometriumin rauhasten tiheys
• Parantunut solujen lisääntyminen
• Suuremmat alkion implantointiprosentit Nämä havainnot tukevat eksosomipohjaisten hoitomuotojen translaatiopotentiaalia IUA: lle.

Opiskelija

Tämän prekliinisen näytön perusteella ehdotamme kliinisen luokan IPS-exon ensimmäistä ihmisen turvallisuusarviointia kohtalaisesta tai vaikealle IUA: lle. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on:

1. Perustaa alustavat turvallisuusprofiilit
2. Tutustu terapeuttisiin tehokkuussignaaleihin

3. Käsittele tyydyttämätön kliininen tarve vakavassa IUA: n hallinnassa avainedut

   • Sääntelyvalmis: GMP-sertifioitu tuotanto varmistaa erän johdonmukaisuuden.
   • Kliininen etusija: Aikaisempien tutkimuskokeiden suotuisat turvallisuustiedot.
   • Mekaaninen validointi: Todistettu endometriumin korjausvaikutukset eläinmalleissa.