Исследование GD007 (жидкая заправка IPSC-экзосом человека) для обеспечения безопасности и установления дозы в средней мастере (GD007)

Внутриуточные спайки (IUA) остаются весьма распространенными в Китае, причем показатели заболеваемости неуклонно увеличиваются из -за растущего числа внутриутробных процедур. Литературные отчеты указывают на то, что IUA, вызванная повторными индуцированными абортами, крючками, послеродовыми инфекциями и другими внутриутробными операциями, возникают в 25-30% случаев, что делает его основной причиной снижения менструального потока, циклической боли в животе, рецидивирующего выкидыша и второстепенного устойчивости, значительного сжатия женщин в целом и в целом в целом.

В настоящее время для тяжелой IUA не существует эффективного лечения для полного восстановления фертильности и нормальной менструальной физиологии. Обычно используемый гистероскопический адгезиолиз (TCRA) имеет высокую частоту рецидивов 62,5%, при этом показатель успеха послеоперационной беременности составляет всего 22,5%-33,3%. Следовательно, существует срочная клиническая необходимость изучения новых терапевтических стратегий для тяжелых внутриматерийных спаек.

Экзосомы, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (IPS-EXO), обеспечивают значительные преимущества по сравнению с экзосомами, полученными из MSC из-за их клонального происхождения, обеспечивая превосходную последовательность и стабильность партии к партии. Эта функция обеспечивает более строгие стандарты управления качеством и облегчает стандартизированные, масштабируемые системы производства и управления качеством. По сравнению с мезенхимальными стволовыми клетками (MSC) или экзосом MSC, IPS-EXO демонстрирует множественные превосходные свойства:

1. Более высокая эффективность биоактивных компонентов:

   • Поскольку IPSC представляют собой более раннюю стадию дифференцировки, чем MSC, IPS-EXO содержат повышенные уровни функциональных факторов, таких как TGF-β (противовоспалительный), BDNF (нейротрофический) и другие.

   • Продемонстрированные биологические эффекты:

     • Антиапоптоз
     • Подавление воспаления
     • Продвижение ангиогенеза
     • Ингибирование фиброза
     • Увеличенный потенциал восстановления тканей

2. Улучшенная фармацевтическая пригодность:

   • Клональное расширение обеспечивает однородность продукта и воспроизводимость производства.
   • Упрощенные метрики контроля качества по сравнению с гетерогенным MSC-EXO.

3. Генетическая инженерная совместимость:

   o Предоставление точной модификации для целевого терапевтического улучшения.

4. Доклиническая эффективность доказательств:

   • Нейропротекция: выше MSC-EXO при смягчающем повреждении нейронов, индуцированном депривацией кислорода-глюкозы и индуцированным перекисью водорода.
   • Модели эпилепсии: значительное снижение частоты/тяжести судорог и снижение уровней Церебрального IL-6/TNF-α у обработанных мышей.

   • Модели инсульта: внутривенное введение:

     • Подавленные иммунные ответы Th1/Th17 после ишемии
     • Увеличенная доля клеток Treg
     • Модулированная иммунная микроокружение
     • Уменьшенный объем инфаркта и улучшенная моторная функция
     • Увеличенная выживаемость по сравнению с лекарственными средствами для малой молекулы или MSC-EXO с ограниченными механизмами, IPS-EXO демонстрирует более широкий терапевтический потенциал для ишемического инсульта, лекарственной эпилепсии и других нарушений. Тем не менее, их применение в лечении повреждения эндометрия от внутриматочных спаек (IUA) остается неисследованным на сегодняшний день.

Goodain (Пекин) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., биотехнологическая компания, специализирующаяся на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках (IPSC) и экзосомных технологий, имеет лабораторную сертификацию GMP. Компания независимо разработала экзосомы IPSC, полученные из клинического класса (IPS-EXO), которые были исследованы в четырех инициированных исследователях клинических испытаний по различным показаниям, при этом не сообщалось о побочных эффектах (AES) или серьезных нежелательных явлениях (SAE) на дату.

Доклиническое обоснование

Наша исследовательская группа ранее проводила доклинические исследования с использованием экзосом с меженхимальными стволовыми клетками пуповина (MSC-EXO) на крысиной модели внутриутробных спаек (IUA). Результаты показали, что:

• Внутренняя перфузия MSC-EXO значительно продвигается:

• Регенерация эндометрия у крыс с механически поврежденными
• Повышенная плотность эндометриальной железы
• Увеличенная клеточная пролиферация
• Более высокие показатели имплантации эмбрионов Эти результаты подтверждают трансляционный потенциал экзосомной терапии для IUA.

Учебная цель

Опираясь на эти доклинические доказательства, мы предлагаем оценку безопасности первой в человеке IPS-EXO клинического класса для IUA от средней до тяжелой степени. Это исследование направлено на:

1. Установить предварительные профили безопасности
2. Изучите сигналы терапевтической эффективности

3. Управление неудовлетворенных клинических потребностей в тяжелых ключевых преимуществах управления IUA

   • Готовая регулирование: сертифицированное GMP производство обеспечивает последовательность партии.
   • Клиническое приоритет: благоприятные данные о безопасности из предыдущих исследовательских испытаний.
   • Механистическая проверка: проверенные эффекты восстановления эндометрия на животных моделях.