Um estudo do GD007 (molho líquido do exsoma iPSC humano) para segurança e financiamento da dose em aderências intra-uterinas moderadas-graves (GD007)

As aderências intra -uterinas (IUA) permanecem altamente prevalentes na China, com as taxas de incidência aumentando constantemente devido ao aumento do número de procedimentos intra -uterinos. Os relatórios da literatura indicam que a IUA causada por abortos induzidos repetidos, curetagem, infecções pós-parto e outras cirurgias intra-uterinas ocorre em 25% a 30% dos casos, tornando-o uma causa líder de fluxo menstrual reduzido, uma dor abdominal cíclica reproduzem a saúde geral e a contorção recorrente e a inferção bem-sucedida.

Atualmente, não existe tratamento eficaz para a IUA grave restaurar totalmente a fertilidade e a fisiologia menstrual normal. A adesiólise histeroscópica comumente usada (TCRA) possui uma alta taxa de recorrência de 62,5%, com uma taxa de sucesso pós-operatória na gravidez de apenas 22,5%-33,3%. Portanto, existe uma necessidade clínica urgente de explorar novas estratégias terapêuticas para aderências intra -uterinas graves.

Os exossomos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (IPS-EXO) oferecem vantagens significativas sobre os exossomos derivados de MSC devido à sua origem clonal, garantindo consistência e estabilidade de lote a lote superior. Esse recurso permite padrões de controle de qualidade mais rigorosos e facilita os sistemas padronizados de produção e gerenciamento de qualidade escaláveis. Comparado às células-tronco mesenquimais (MSCs) ou exossomos derivados de MSC, o IPS-EXO exibe várias propriedades superiores:

1. Maior potência dos componentes bioativos:

   • Como os iPSCs representam um estágio de diferenciação anterior que as MSCs, o IPS-EXO contém níveis elevados de fatores funcionais, como TGF-β (anti-inflamatório), BDNF (neurotrófico) e outros.

   • Efeitos biológicos demonstrados:

     • Anti-apoptose
     • Supressão de inflamação
     • Promoção da angiogênese
     • Inibição da fibrose
     • Potencial aprimorado de reparo de tecidos

2. Adequação farmacêutica aprimorada:

   • A expansão clonal garante a homogeneidade do produto e a reprodutibilidade de fabricação.
   • Métricas de controle de qualidade simplificadas em comparação com o heterogêneo MSC-EXO.

3. Compatibilidade de engenharia genética:

   o Modificação passível de precisão para aprimoramento terapêutico direcionado.

4. Evidência de eficácia pré -clínica:

   • Neuroproteção: Superior ao MSC-EXO no dano neuronal atenuante induzido pela privação de oxigênio-glicose e tensão oxidativa induzida por peróxido de hidrogênio.
   • Modelos de epilepsia: redução significativa na frequência/gravidade da convulsão e diminuição dos níveis de IL-6/TNF-α cerebral em camundongos tratados.

   • Modelos de AVC: administração intravenosa:

     • Respostas imunes Th1/Th17 suprimidas pós-isquemia
     • Aumento da proporção de células Treg
     • Microambiente imunológico modulado
     • Volume de infarto reduzido e função motora aprimorada
     • Taxas de sobrevivência aprimoradas em comparação com medicamentos de moléculas pequenas ou MSC-EXO com mecanismos limitados, o IPS-EXO demonstra potencial terapêutico mais amplo para derrame isquêmico, epilepsia resistente a medicamentos e outros distúrbios. No entanto, sua aplicação no tratamento da dano endometrial de aderências intra -uterinas (IUA) permanece inexplorado até o momento.

A Goodain (Pequim) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., uma empresa de biotecnologia especializada em células -tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) e tecnologias de exossomos, possui certificação de laboratório GMP. A Companhia desenvolveu independentemente os exossomos derivados de IPSC de nível clínico (IPS-EXO), que foram investigados em quatro ensaios clínicos exploratórios iniciados pelo investigador em diferentes indicações, sem eventos adversos relatados (EAs) ou eventos adversos graves até o momento.

Justificativa pré -clínica

Nossa equipe de pesquisa realizou anteriormente estudos pré-clínicos usando exossomos derivados de células-tronco mesenquimais de cordas umbilicais (MSC-EXO) em um modelo de rato de aderências intra-uterinas (IUA). Os resultados demonstraram que:

• Perfusão intra-uterina do MSC-EXO promoveu significativamente:

• Regeneração endometrial em ratos lesionados mecanicamente
• Aumento da densidade da glândula endometrial
• Proliferação celular aprimorada
• Taxas mais altas de implantação de embriões Esses achados suportam o potencial de tradução das terapias baseadas em exossomos para a IUA.

Objetivo do estudo

Com base nessa evidência pré-clínica, propomos a primeira avaliação de segurança em humanos do IPS-EXO de grau clínico para IUA moderada a grave. Este estudo pretende:

1. Estabelecer perfis de segurança preliminares
2. Explorar sinais de eficácia terapêutica

3. Atender à necessidade clínica não atendida em vantagens principais de gerenciamento da IUA

   • Pronto para regulamentação: a produção certificada por GMP garante a consistência do lote.
   • Precedência clínica: dados de segurança favoráveis de ensaios exploratórios anteriores.
   • Validação mecanicista: efeitos comprovados de reparo endometrial em modelos animais.