중등도의 자궁 내 접착력에서 안전 및 용량 찾기를위한 GD007 (인간 IPSC- 엑스 소 좀 액체 드레싱)에 대한 연구 (GD007)

자궁 내 접착력 (IUA)은 중국에서 널리 퍼져 있으며, 자궁 내 절차의 증가로 인해 발생률이 꾸준히 증가하고 있습니다. 문헌 보고서에 따르면 반복 유도 낙태, 곡률, 산후 감염 및 기타 자궁 내 수술로 인한 IUA는 25% -30%의 경우 생리 흐름 감소,주기 복부 통증, 재발 성 유산 및 여성 불임의 주요 원인이되어 여성의 생식 건강 및 전반적인 웰링이 발생합니다.

현재, 심한 IUA가 다산과 정상적인 월경 생리학을 완전히 회복시키기위한 효과적인 치료는 존재하지 않습니다. 일반적으로 사용되는 히스테로 스코픽 부착 (TCRA)의 재발률은 62.5%이며 수술 후 임신 성공률은 22.5%-33.3%에 불과합니다. 따라서, 심한 자궁 내 접착력에 대한 새로운 치료 전략을 탐색 해야하는 긴급한 임상의 필요성이있다.

유도 된 다 능성 줄기 세포 (IPS-Exo)로부터 유래 된 엑소 좀은 클론 기원으로 인해 MSC- 유래 엑소 좀에 비해 상당한 이점을 제공하여 우수한 배치-배치 일관성 및 안정성을 보장한다. 이 기능은보다 엄격한 품질 관리 표준을 가능하게하고 표준화 된 확장 가능한 생산 및 품질 관리 시스템을 용이하게합니다. 중간 엽 줄기 세포 (MSC) 또는 MSC- 유래 엑소 좀과 비교하여, IPS-Exo는 다수의 우수한 특성을 나타낸다 :

1. 생물 활성 성분의 높은 효능 :

   • IPSC는 MSC보다 초기 분화 단계를 나타내므로, IPS-Exo는 TGF-β (항 염증), BDNF (신경 영양) 등과 같은 기능적 요인의 높은 수준을 포함합니다.

   • 입증 된 생물학적 효과 :

     • 항 아 opt 토 시스
     • 염증 억제
     • 혈관 신생 촉진
     • 섬유증 억제
     • 향상된 조직 복구 잠재력

2. 향상된 제약 적합성 :

   • 클론 팽창은 제품 균질성 및 제조 재현성을 보장합니다.
   • 이종 MSC-Exo와 비교하여 단순화 된 품질 관리 지표.

3. 유전자 공학 호환성 :

   o 표적 치료 강화에 대한 정밀 수정에 적합하다.

4. 전임상 효능 증거 :

   • Neuroprotection : 산소-글루코스 박탈 및 과산화수소-유도 산화 스트레스에 의해 유도 된 신경 손상을 완화하는 데 MSC-Exo보다 우수하다.
   • 간질 모델 : 처리 된 마우스에서 발작 빈도/심각도 및 감소 된 뇌 IL-6/TNF-α 수준 감소.

   • 뇌졸중 모델 : 정맥 투여 :

     • 허혈 후 Th1/Th17 면역 반응을 억제 하였다
     • 증가 된 트레그 세포 비율
     • 조절 된 면역 미세 환경
     • 경색 부피 감소 및 개선 된 모터 기능
     • 제한된 메커니즘을 갖는 소분자 약물 또는 MSC-Exo와 비교하여 생존율이 향상되었으며, IPS-Exo는 허혈성 뇌졸중, 약물 내성 간질 및 기타 장애에 대한 더 넓은 치료 잠재력을 보여줍니다. 그러나, 자궁 내 접착력 (IUA)으로부터 자궁 내막 손상을 처리하는 데 적용되는 것은 현재까지 탐험되지 않았다.

Goodain (Beijing) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., 유도 다 능성 줄기 세포 (IPSC) 및 엑소 좀 기술을 전문으로하는 생명 공학 회사는 GMP 실험실 인증을 보유하고 있습니다. 이 회사는 독립적으로 임상 등급 IPSC 유래 엑소 좀 (IPS-EXO)을 개발했으며, 이는 4 개의 조사자가 다른 적응증에 걸친 탐색 적 임상 시험을 조사한 것으로보고 된 부작용 (AES) (AES) 또는 심각한 부작용 (SAE)이 현재까지 조사되었습니다.

전임상 근거

우리의 연구팀은 이전에 자궁 내 접착력 (IUA)의 쥐 모델에서 제대 중간 엽 줄기 세포 유래 엑소 좀 (MSC-Exo)을 사용하여 전임상 연구를 수행했습니다. 결과는 다음과 같습니다.

• MSC-Exo의 자궁 내 관류가 크게 촉진되었습니다.

• 기계적으로 손상된 쥐의 자궁 내막 재생
• 자궁 내막 밀도 증가
• 세포 증식을 향상시켰다
• 더 높은 배아 이식 속도 이들 발견은 IUA에 대한 엑소 좀 기반 요법의 번역 전위를 지원한다.

연구 목표

이 전임상 증거를 바탕으로, 우리는 중등도 내지 중등도 IUA를위한 임상 등급 IPS-Exo의 최초의 인간 안전 평가를 제안합니다. 이 연구는 다음을 목표로합니다.

1. 예비 안전 프로파일을 설정하십시오
2. 치료 효능 신호를 탐색하십시오

3. 심각한 IUA 관리 주요 장점에서 충족되지 않은 임상 요구 사항을 해결하십시오.

   • 규제 준비 : GMP 인증 생산은 배치 일관성을 보장합니다.
   • 임상 우선 순위 : 이전 탐색 시험의 유리한 안전 데이터.
   • 기계적 검증 : 동물 모델에서 입증 된 자궁 내막 복구 효과.