Une étude de GD007 (pansement liquide à ipsc-exosomes humain) pour la sécurité et la recherche de dose dans des adhérences intra-utérines à sévères modérés (GD007)

Les adhérences intra-utérines (IUA) restent très répandues en Chine, les taux d'incidence augmentant régulièrement en raison de l'augmentation du nombre de procédures intra-utérines. Les rapports de la littérature indiquent que l'IUA causée par des avortements induits répétés, du curetage, des infections post-partum et d'autres chirurgies intra-utérines se produit dans 25% à 30% des cas, ce qui en fait une cause principale de débit menstruel réduit, de la douleur abdominale cyclique, de la fausse banalité récurrente et de la bien-être globale et de la bien-être globale.

Actuellement, aucun traitement efficace n'existe pour que l'IUA sévère restaure pleinement la fertilité et la physiologie menstruelle normale. L'adhésiolyse hystéroscopique couramment utilisée (TCRA) a un taux de récidive élevé de 62,5%, avec un taux de réussite de la grossesse postopératoire de seulement 22,5% -33,3%. Par conséquent, il existe un besoin clinique urgent d'explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour des adhérences intra-utérines sévères.

Les exosomes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (IPS-exo) offrent des avantages significatifs par rapport aux exosomes dérivés du MSC en raison de leur origine clonale, garantissant une consistance et une stabilité supérieures par lots à lot. Cette fonctionnalité permet des normes de contrôle de la qualité plus strictes et facilite des systèmes de production et de gestion de qualité évolutifs standardisés. Par rapport aux cellules souches mésenchymateuses (CSM) ou aux exosomes dérivés du MSC, IPS-Exo présente plusieurs propriétés supérieures:

1. Puissance plus élevée des composants bioactifs:

   • Comme les IPSC représentent un stade de différenciation antérieur que les MSC, les IPS-Exo contiennent des niveaux élevés de facteurs fonctionnels tels que le TGF-β (anti-inflammatoire), le BDNF (neurotrophique) et d'autres.

   • Effets biologiques démontrés:

     • Anti-apoptose
     • Suppression de l'inflammation
     • Promotion de l'angiogenèse
     • Inhibition de la fibrose
     • Potentiel de réparation des tissus améliorée

2. Amélioration pharmaceutique améliorée:

   • L'expansion clonale assure l'homogénéité des produits et la reproductibilité de la fabrication.
   • Métriques de contrôle de la qualité simplifiées par rapport à MSC-Exo hétérogène.

3. Compatibilité du génie génétique:

   o Améliorisé à la modification de précision pour l'amélioration thérapeutique ciblée.

4. Preuve d'efficacité préclinique:

   • Neuroprotection: supérieur à MSC-Exo dans l'atténuation des dommages neuronaux induits par la privation d'oxygène-glucose et le stress oxydatif induit par le peroxyde d'hydrogène.
   • Modèles d'épilepsie: réduction significative de la fréquence / gravité des crises et diminution des niveaux cérébraux IL-6 / TNF-α chez les souris traitées.

   • Modèles de course: administration intraveineuse:

     • Réponses immunitaires supprimées TH1 / TH17 après l'ischémie
     • Augmentation de la proportion de cellules Treg
     • Microenvironnement immunitaire modulé
     • Volume d'infarctus réduit et fonctionnement amélioré du moteur
     • Des taux de survie améliorés par rapport aux médicaments à petite molécule ou à MSC-Exo avec des mécanismes limités, IPS-Exo montrent un potentiel thérapeutique plus large pour les AVC ischémiques, l'épilepsie résistante aux médicaments et d'autres troubles. Cependant, leur application dans le traitement des dommages endométriaux des adhérences intra-utérines (IUA) reste inexplorée à ce jour.

Goodain (Pékin) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., une entreprise de biotechnologie spécialisée dans les cellules souches pluripotentes induites (IPSC) et les technologies d'exosome, détient une certification de laboratoire GMP. La société a développé indépendamment les exosomes dérivés de l'iPSC de qualité clinique (IPS-Exo), qui ont été étudiés dans quatre essais cliniques exploratoires initiés par les chercheurs sur différentes indications, sans événements indésirables (AES) ou AE) ou SAE) à ce jour.

Justification préclinique

Notre équipe de recherche avait précédemment mené des études précliniques en utilisant des exosomes dérivés des cellules souches mésenchymateuses ombiliques (MSC-exo) dans un modèle de rat d'adhérences intra-utérines (IUA). Les résultats ont démontré que:

• La perfusion intra-utérine de MSC-Exo a été considérablement favorisée:

• Régénération de l'endomètre chez les rats blessés mécaniquement
• Augmentation de la densité des glandes endométriales
• Prolifération cellulaire améliorée
• Taux d'implantation d'embryons plus élevés Ces résultats soutiennent le potentiel de translation des thérapies à base d'exosomes pour l'IUA.

Objectif de l'étude

S'appuyant sur ces preuves précliniques, nous proposons la première évaluation de la sécurité humaine de l'IPS-Exo de qualité clinique pour une IUA modérée à sévère. Cette étude vise à:

1. Établir des profils de sécurité préliminaires
2. Explorez les signaux d'efficacité thérapeutique

3. Répondre au besoin clinique non satisfait des principaux avantages clés de gestion de l'IUA

   • Préparé pour réglementation: la production certifiée par GMP assure la cohérence des lots.
   • Précédence clinique: données de sécurité favorables des essais exploratoires antérieurs.
   • Validation mécaniste: effets de réparation de l'endomètre éprouvés dans les modèles animaux.