Badanie GD007 (ludzki iPSC-exosom sos płynny) w celu bezpieczeństwa i ustalania dawki w zrostach wewnątrzmacicznych umiarkowanych (GD007)

Zrostki wewnątrzmaciczne (IUA) pozostają bardzo powszechne w Chinach, przy wskaźniki zapadalności stale rosną ze względu na rosnącą liczbę zabiegów wewnątrzmacicznych. Raporty literatury wskazują, że IUA spowodowane powtarzającymi się indukowanymi aborcjami, łyżkami, infekcjami poporodowymi i innymi operacjami wewnątrzmacicznymi występują w 25% -30% przypadków, co czyni go wiodącą przyczyną zmniejszonego przepływu menstruacyjnego, cyklicznym bólem brzusznym, nawracającym poronieniem i wtórnym niepowodzeniem, znaczącym upośledzonym damskim kobietami.

Obecnie nie istnieje skuteczne leczenie ciężkiego IUA w celu pełnego przywrócenia płodności i normalnej fizjologii menstruacyjnej. Powszechnie stosowana histeroskopowa adheziliza (TCRA) ma wysoki wskaźnik nawrotów 62,5%, przy wskaźniku powodzenia ciąży pooperacyjnej tylko 22,5%-33,3%. Dlatego istnieje pilna kliniczna potrzeba zbadania nowych strategii terapeutycznych dla ciężkich zrostów wewnątrzmacicznych.

Egzosomy pochodzące z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (IPS-EXO) oferują znaczące zalety w stosunku do egzosomów pochodzących z MSC ze względu na ich pochodzenie klonalne, zapewniając doskonałą spójność i stabilność partii do partii. Ta funkcja umożliwia bardziej rygorystyczne standardy kontroli jakości i ułatwia znormalizowane, skalowalne systemy zarządzania produkcją i jakością. W porównaniu z mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSC) lub egzosomami pochodzącymi z MSC, IPS-EXO wykazują wiele doskonałych właściwości:

1. Wyższa moc bioaktywnych komponentów:

   • Ponieważ IPSC reprezentują wcześniejszy etap różnicowania niż MSC, IPS-EXO zawiera podwyższone poziomy czynników funkcjonalnych, takich jak TGF-β (przeciwzapalne), BDNF (neurotroficzne) i inne.

   • Wykazano efekty biologiczne:

     • Antyapoptoza
     • Tłumienie zapalne
     • Promocja angiogenezy
     • Hamowanie zwłóknienia
     • Ulepszony potencjał naprawy tkanek

2. Zwiększona przydatność farmaceutyczna:

   • Ekspansja klonalna zapewnia jednorodność produktu i odtwarzalność produkcji.
   • Uproszczone wskaźniki kontroli jakości w porównaniu z heterogenicznym MSC-EXO.

3. Kompatybilność inżynierii genetycznej:

   o Podsumowują się do precyzyjnej modyfikacji docelowego wzmocnienia terapeutycznego.

4. Dowody przedkliniczne:

   • Neuroprotekcja: lepsza od MSC-EXO w łagodzeniu uszkodzenia neuronów indukowanych przez deprywację tlenu-glukozę i stres oksydacyjny wywołany nadtlenkiem wodoru.
   • Modele padaczkowe: znaczne zmniejszenie częstotliwości/nasilenia napadu i obniżone poziomy mózgowe IL-6/TNF-α u leczonych myszy.

   • Modele udaru: Podawanie dożylne:

     • Stłumiłem odpowiedzi immunologiczne Th1/Th17 po izchemii
     • Zwiększony proporcja komórek Treg
     • Modulowane mikrośrodowisko immunologiczne
     • Zmniejszona objętość zawału i ulepszona funkcja motoryczna
     • Zwiększone wskaźniki przeżycia w porównaniu z lekami na małe cząsteczki lub MSC-EXO o ograniczonych mechanizmach, IPS-EXO wykazuje szerszy potencjał terapeutyczny udarem niedokrwiennym, padaczce opornej na leki i inne zaburzenia. Jednak ich zastosowanie w leczeniu uszkodzeń endometrium z zrostów wewnątrzmacicznych (IUA) pozostaje do tej pory niezbadane.

Goodain (Beijing) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., firma biotechnologiczna specjalizująca się w indukowanych pluripotencjalnych komórkach macierzystych (IPSC) i Exosome Technologies, posiada certyfikat laboratoryjny GMP. Firma niezależnie opracowała egzosomy pochodzące z IPSC klasy iPSC (IPS-EXO), które zostały zbadane w czterech inicjowanych przez badaczy badaniach klinicznych inicjowanych przez badaczy w różnych wskazaniach, bez zgłoszonych zdarzeń niepożądanych (AES) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) do tej pory.

Przedkliniczne uzasadnienie

Nasz zespół badawczy wcześniej przeprowadził badania przedkliniczne z wykorzystaniem egzosomów mezenchymalnych komórek macierzystych pępowinowych (MSC-EXO) w modelu szczurów wewnątrzmacicznych zrostów (IUA). Wyniki wykazały, że:

• Perfuzja wewnątrzmaciczna MSC-EXO znacznie promowana:

• Regeneracja endometrium u szczurów uszkodzonych mechanicznie
• Zwiększona gęstość gruczołów endometrium
• Zwiększona proliferacja komórkowa
• Wyższe wskaźniki implantacji zarodka te wyniki potwierdzają potencjał translacyjny terapii opartych na egzosomie dla IUA.

Cel badań

Opierając się na tych przedklinicznych dowodach, proponujemy pierwszą w ludzkiej ocenę bezpieczeństwa IPS-EXO klasy klinicznej dla IUA od umiarkowanego do ciężkiego. To badanie ma na celu:

1. Ustal wstępne profile bezpieczeństwa
2. Eksploruj sygnały skuteczności terapeutycznej

3. Zajmij się niezaspokojoną potrzebą kliniczną w ciężkim zarządzaniu IUA kluczowe zalety

   • Zakład regulacyjny: produkcja certyfikowana GMP zapewnia spójność partii.
   • Pierwszeństwo kliniczne: korzystne dane bezpieczeństwa z wcześniejszych badań eksploracyjnych.
   • Walidacja mechanistyczna: sprawdzone efekty naprawy endometrium w modelach zwierzęcych.