Uno studio di GD007 (medicazione liquida dell'esosoma IPSC umano) per la sicurezza e la ricerca della dose in aderenze intrauterine a grave moderato (GD007)

Le aderenze intrauterine (IUA) rimangono molto diffuse in Cina, con tassi di incidenza in costante aumento a causa dell'aumento del numero di procedure intrauterine. I rapporti sulla letteratura indicano che l'IUA causata da ripetuti aborti indotti, curettage, infezioni postpartum e altri interventi di intervalli intrauterini si verifica nel 25% -30% dei casi, rendendolo una delle principali cause di flusso mestruale ridotto, dolore addominale ciclico, dolori ciclici addominali, il dolore addominale ciclico.

Attualmente, non esiste un trattamento efficace per l'IUA grave per ripristinare completamente la fertilità e la normale fisiologia mestruale. L'adesiolisi isteroscopica comunemente usata (TCRA) ha un alto tasso di recidiva del 62,5%, con un tasso di successo di gravidanza post-operatorio del solo 22,5%-33,3%. Pertanto, vi è una necessità clinica urgente di esplorare nuove strategie terapeutiche per gravi aderenze intrauterine.

Gli esosomi derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (IPS-EXO) offrono vantaggi significativi rispetto agli esosomi derivati da MSC a causa della loro origine clonale, garantendo una coerenza e stabilità da lotti a batch superiori. Questa funzione consente standard di controllo di qualità più rigorosi e facilita sistemi standardizzati e scalabili di produzione e di gestione della qualità. Rispetto alle cellule staminali mesenchimali (MSC) o agli esosomi derivati da MSC, IPS-EXO mostra più proprietà superiori:

1. Potenza più alta di componenti bioattivi:

   • Poiché gli IPSC rappresentano un precedente stadio di differenziazione rispetto alle MSC, IPS-EXO contengono livelli elevati di fattori funzionali come TGF-β (antinfiammatorio), BDNF (neurotrofico) e altri.

   • Effetti biologici dimostrati:

     • Anti-apoptosi
     • Soppressione dell'infiammazione
     • Promozione dell'angiogenesi
     • Inibizione della fibrosi
     • Potenziale di riparazione dei tessuti migliorati

2. Idoneità farmaceutica migliorata:

   • L'espansione clonale garantisce l'omogeneità del prodotto e la riproducibilità della produzione.
   • Metriche di controllo di qualità semplificate rispetto all'eterogeneo MSC-Exo.

3. Compatibilità dell'ingegneria genetica:

   o SONABILE ALLA MODIFICA DI PRECISION per il miglioramento terapeutico mirato.

4. Prove di efficacia preclinica:

   • Neuroprotezione: superiore a MSC-Exo nel danno neuronale mitigante indotto dalla privazione di ossigeno-glucosio e dallo stress ossidativo indotto dal perossido di idrogeno.
   • Modelli di epilessia: una significativa riduzione della frequenza/gravità della convulsione e della riduzione dei livelli cerebrali di IL-6/TNF-α nei topi trattati.

   • Modelli di ictus: somministrazione endovenosa:

     • Risposte immunitarie Th1/Th17 soppresse dopo l'ischemia
     • Aumento della proporzione cellulare di Treg
     • Microambiente immunitario modulato
     • Ridotto volume dell'infarto e funzione motoria migliorata
     • Tassi di sopravvivenza migliorati rispetto ai farmaci a piccole molecole o MSC-Exo con meccanismi limitati, IPS-EXO dimostra un potenziale terapeutico più ampio per ictus ischemico, epilessia resistente ai farmaci e altri disturbi. Tuttavia, la loro applicazione nel trattamento del danno endometriale dalle aderenze intrauterine (IUA) rimane inesplorata fino ad oggi.

Goodain (Beijing) Pharmaceutical Technology Co., Ltd., una società di biotecnologie specializzata in cellule staminali pluripotenti indotte (IPSC) e tecnologie esosomiche, detiene la certificazione di laboratorio GMP. La società ha sviluppato in modo indipendente gli esosomi derivati da IPSC di livello clinico (IPS-EXO), che sono stati studiati in quattro studi clinici esplorativi avviati da investigatore su diverse indicazioni, senza eventi avversi segnalati (eventi avversi) o eventi avversi gravi (SAE) fino ad oggi.

Logica preclinica

Il nostro team di ricerca aveva precedentemente condotto studi preclinici usando esosomi derivati dalle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale (MSC-EXO) in un modello di ratto di aderenze intrauterine (IUA). I risultati hanno dimostrato che:

• Perfusione intrauterina di MSC-EXO promossa significativamente:

• Rigenerazione endometriale nei ratti feriti meccanicamente
• Aumentata densità della ghiandola endometriale
• Proliferazione cellulare migliorata
• Tassi di impianto di embrioni più elevati Questi risultati supportano il potenziale traslazionale delle terapie a base di esosoma per IUA.

Studia obiettivo

Basandoci su questa evidenza preclinica, proponiamo la prima valutazione della sicurezza umana dell'IPS-Exo di livello clinico per IUA da moderato a grave. Questo studio mira a:

1. Stabilire profili di sicurezza preliminari
2. Esplora i segnali di efficacia terapeutica

3. Affrontare le esigenze cliniche insoddisfatte nei gravi vantaggi chiave di gestione IUA

   • Pronto per la regolamentazione: la produzione certificata GMP garantisce la coerenza batch.
   • Precedenza clinica: dati di sicurezza favorevoli da precedenti studi esplorativi.
   • Convalida meccanicistica: comprovati effetti di riparazione endometriale nei modelli animali.