進行固形腫瘍におけるCVL006併用療法 (CVL006-T1002)

包含基準：

1. 年齢：18〜75歳（両端を含む）、性別は限定されません。
2. ステージI arm1.1、 ARM1.2、ARM1.3およびARM1.4： 組織学または細胞診で確認された局所的に進行し、再発性または転移性固形腫瘍、以前の治療失敗。
3. フェーズII ARM2.1、ARM2.2、ARM2.5およびARM2.7： NSCLC ARM2.1の場合： 非四角形の野生型NSCLC ARM2.2： EGFRM NSQNSCLC ARM2.3： 悪性胸膜中皮腫ARM2.4：トリプルネガティブ乳がんARM2.5： EGFRM NSQNSCLC ARM2.6：乳がんARM2.7： NSCLC ARM2.8：胃または胃食道接合部の腺癌2.9：尿路上皮癌
4. すべての被験者は、PD-L1検査に腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。 新しく入手した組織を提供できない被験者の場合、最初の研究治療の3年以内にアーカイブされた腫瘍組織サンプルを提供することができます。 サンプルタイプは、ニュートラルなホルマリン固定およびパラフィン包埋[FFPE]組織ワックスブロックまたは少なくとも6つの染色腫瘍組織切片である必要があります。 数字が6個未満の場合、スポンサーと交渉し、同意を得た後にのみ登録を許可する必要があります。
5. ECOG全体のパフォーマンスステータス（PS）0-1ポイント。
6. 予測生存期間≥3か月以上。
7. 固形腫瘍の有効性評価基準（RECISTV 1.1）によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります。

8. 十分な骨髄と臓器機能があります（研究治療開始の14日前に血液成分や細胞成長因子は使用されていません）：

   ヘモグロビン（HB）≥90g/L;

   •好中球数（ANC）≥1.5×109/L;

   血小板数（PLT）≥90×109/L;

   •総ビリルビン<1.5×ULN（ギルバート症候群と診断された被験者の場合、合計ビリルビン≤3×uln）;

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝転移、ALTおよび/またはAST≤5×ULNの患者の場合）;
   • 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラに従って計算）。
   • 国際正規化比（INR）および活性化された部分トロンボプラスチン（APTT）時間≤1.5×ULN;
   • 定性的尿タンパク質≤1+;または、定性的尿タンパク質は2+以上であり、24時間の尿タンパク質は1g未満でなければなりません
9. 肥沃な女性は、性的活動（異性愛の性交を避ける）を控えることに同意するか、インフォームドコンセントフォームに署名してから研究薬の最後の投与まで少なくとも6か月間効果的な避妊法を使用する必要があります。 さらに、血液HCG検査は、研究治療の開始の7日以内に陰性でなければなりません。患者は授乳期間中であってはなりません（血清妊娠検査が陽性である場合、妊娠を除外して登録のスポンサーと議論した後に確認する必要があります）。
10. 出産年齢の女性であるパー​​トナーの男性患者の場合、インフォームドコンセントフォームに署名してから研究薬の最後の投与まで少なくとも6か月間、性的活動を控えることに同意するか、効果的な避妊法を使用する必要があります。 男性患者は、同じ期間に精子を寄付しないことにも同意する必要があります。
11. 患者はこの研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、良好なコンプライアンスを備えていました。

除外基準：

1. 未治療または活性のある中枢神経系（CNS）腫瘍転移を伴う。 髄膜転移の既往歴のある被験者または現在髄膜転移を患っている被験者。
2. 他の悪性腫瘍の患者、in situ、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治的切除後の局所前立腺癌、根治的切除後の乳管癌、根治的甲状腺癌後の乳管癌、根治的切除後の乳頭癌、または他の悪性腫瘍のある腫瘍を少なくとも3年間の腫瘍にしなければならないものを除外する他の悪性腫瘍の患者。
3. 腫瘍病変が研究者によって、スクリーニング期間中のイメージング検査が、被験者が腫瘍浸潤または大きな血管の包囲のイメージング証拠を持っていることを示しているような出血傾向を持つと判断された人々のために。
4. 以前にVEGF/PD-1（PD-L1）の二重特異性抗体を使用した被験者を除外します。以前にTROP2、HER2またはネクチン-4、ADC、またはMMAEを含む任意の研究薬で標的療法を受けた被験者も、治療期間が6か月未満であることも除外すべきです。 以前にベバシズマブを使用していた被験者は除外されました。
5. 以前は免疫チェックポイントアゴニスト療法（CD137アゴニストなど）、抗CD73阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）、および免疫細胞療法（CAR-T）およびその他の治療を標的とする免疫細胞療法など
6. CVL006、SKB264、T-DXD、Enfortumab Vedotin、Pemetrexelまたはプラチナベースの、または研究薬の角質成分（ヒスチジン、トレハロース、ポリソルビド20を含む）に対するアレルギー反応があることが知られています。

7. 重度の心血管疾患および脳血管疾患を含むが、以下を含みませんが、これらに限定されません。

   1. 臨床的介入、II-III度の房室ブロックなどを必要とする心室性不整脈など、研究薬の最初の使用の6か月以内に重度の心臓リズムまたは伝導異常。
   2. 急性冠症候群、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類≥グレードII）、および大動脈解離は、研究薬の最初の使用の6か月以内に発生しました。
   3. 研究薬の最初の使用の6か月前に6か月以内に、脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳卒中）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈血栓性イベントがありました。
   4. 左心室駆出率（LVEF）は、研究薬の最初の使用の28日前に50％未満でした。
   5. 静止状態のベースライン12（または上）で3つの心電図検査から得られたQTCFの平均値、QTCF> 470 ms（女性の場合）またはQTCF> 450 ms（男性の場合）。
8. 制御不能な胸水、腹膜滲出、または心膜滲出液があります。
9. 間質性肺炎が既知または疑われる患者;最初の投与の3か月以内に、特発性肺線維症、組織肺炎/抹茶気管支炎を含むがこれらに限定されない呼吸機能に深刻な影響を与える他の重度の肺疾患があります。現在ステロイド治療を必要とする非感染性肺炎症。
10. 以前に免疫療法を受けており、グレード≥3のIRAEまたはグレード以上の免疫関連心筋炎を発症した患者。
11. 再発する可能性のある活動性または以前の自己免疫疾患の患者（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）は除外されますが、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患および1型糖尿病患者は除きます。
12. 研究薬の最初の使用の14日前に全身性グルココルチコイド（プレドニゾン> 10mg/日または同等の用量の同様の薬物）または他の免疫抑制剤を投与していました。次の状況を除いて、局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入糖質コルチコイドによる治療。予防治療のためのグルココルチコイドの短期使用（造影剤アレルギーを防ぐなど）。
13. 最初の投与の6か月以内に、食道および胃の静脈瘤、重度の潰瘍、染色されていない創傷、腹部f、腹部膿瘍、または急性胃腸出血の既往がありました。最初の投与の6か月前の胃腸穿孔および/またはf孔、重度の胃腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全な腸の閉塞を含む）、および広範な腸内切除（部分結腸切除または広範囲の小腸収縮）;
14. ARM2.3は、原発性腹膜、心膜、精巣鞘中皮腫を除外します。
15. ARM2.9尿路上皮癌の患者。ただし、眼疾患または症状のある患者は、研究薬による最初の治療の前に角膜上皮損傷のリスクを高め、この研究への参加には適していません。グレード≥2の末梢神経障害の既往歴のある患者は除外されます。 ベースラインHBA1C≥8％の患者は除外されました。
16. 菌血症、重度の肺炎、または入院を必要とするその他の深刻な感染性合併症などを含むがこれらに限定されない、研究治療の開始の4週間以内に重度の感染がありました。 最初の投与の2週間以内に静脈内抗感染治療を必要とするCTCAEグレード以上のCTCAEグレード2の活性感染症があります。
17. HIV検査陽性を含む免疫不足の既往がある。 B型肝炎（試験センターの正常値の上限よりも高いHBV DNA）またはC型肝炎（抗HCV陽性およびHCV RNAが分析方法の検出限界よりも高い）があります。
18. 病歴やCT検査を通じて登録の1年以内に活性肺結核感染症を患っていることが判明した人、または1年以上前に活動性肺結核感染症の既往があるが定期的な治療を受けていない人。

19。 以前の抗腫瘍治療の副作用は、CTCAE V 5.0グレード評価≤1にまだ回復していません（脱毛症、グレード2の末梢神経毒性（ARM2.9 要件≤1）、包含基準または研究薬の治療に影響を与えない調査員によって決定されたその他の状況の数値要件を除く）;

20）研究薬の最初の使用の3週間以内に化学療法を受けた人、または高分子生物療法（免疫療法を含む）または最初の使用の4週間以内に他の市販されていない臨床研究薬などの抗腫瘍治療を受けた人。次の項目を除く：

経口フルオロウラシルおよび小分子標的薬物の場合、それは研究薬の最初の使用の2週間以内、または薬剤の5人の半減期のいずれか短い方であります。

b。 抗腫瘍適応を備えた伝統的な漢方薬の場合、研究薬の最初の使用の2週間前です。

c。ラジカル放射線療法は、研究薬の最初の使用の4週間前であり、緩和放射線療法は研究薬の最初の使用の2週間前です。

21）大規模な臓器手術、重大な外傷を経験した、または研究薬の最初の使用の4週間以内に試験期間中に必要な選択手術を受けた。薬物の最初の投与の7日以内に、粗い針生検またはその他の軽度の手術（中央の静脈挿管と港湾埋め込みを除く）を実行します。

22。 出血傾向または凝固障害、および/または臨床的に有意な出血症状または最初の投与の4週間以内に臨床的に有意な出血症状またはリスクがあります。胃腸出血b。 hemoptysis（15ml以上の新鮮な血栓または血栓の咳）; c。 エピスタキシス/鼻血d。 最初の投与の前に治療抗凝固療法を受けます。

23）過去の高血圧危機または高血圧性脳症の歴史。最初の投与の1か月以内に高血圧があり、収縮期血圧は150mmHg以上であったか、拡張期血圧は経口降圧薬の後に100mmHg以上でした。

24）活性または炎症性腸疾患の以前の病歴（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）;

25）同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の歴史があります。

26）最初の投与の2週間以内および研究期間中に、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な抑制因子または誘導者を使用する必要がある人（CYP3A4の強力な抑制因子または誘導者の使用は許可されていません。 CYP3A4の強力な抑制因子または誘導者の代表的な薬物は、添付ファイルにリストされています）;

27）最初の投与の30日前に生きたウイルスワクチンを受け取るか、研究期間中にライブワクチンを受け取ることを計画しています。

28）研究者によって決定されたように、被験者は研究結果に影響を与える可能性のある他の要因を持っているか、アルコール乱用、薬物乱用、同時治療、重度の異常な臨床検査値、家族または社会的要因、および実験データの安全性に影響を与える可能性のある他の深刻な疾患（精神障害を含む）に苦しむこの研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を持っています。