BRAF阻害剤ベースの組み合わせによる以前の治療後のBRAF V600E-変性結腸直腸癌患者のレチャレンジ治療としてエンコラフェニブとセツキシマブを特徴付ける研究 (REFISH)

包含基準：

1. 署名および日付のインフォームドコンセントフォームの提供。
2. インフォームドコンセントの時点で18歳以上。
3. 組織学的または細胞学的に確認されたMCRCは転移します。
4. 確認されたBRAF V600E変異の存在。
5. 腫瘍RASの状態に関して、現地で承認されたラベルごとにセツキシマブとエンコラフェニブを受け取る資格があります。
6. 患者は、転移性疾患のために少なくとも2つの以前のレジメンで以前に治療されなければならず、最後のレジメンに対する進行性疾患または不耐性を示していました。 以前の標準化学療法には、単剤療法におけるフルオロピリミジン、または抗VEGFの有無にかかわらず、イリノテカンおよび/またはオキサリプラチンとの組み合わせで、以下の薬剤を含める必要があります。 化学療法とBRAF阻害剤含有レジメンの組み合わせも許可されています。
7. 患者は、4か月以上のBRAF阻害剤と抗EGFRの組み合わせ（MEKまたはERK阻害剤または化学療法を含むがこれらに限定されない）を受けている必要があります。 患者は、BRAF阻害剤ベースの治療中に6か月以上の完全な反応、部分反応、または安定した疾患を持っていたに違いありません。
8. 研究登録の患者は、BRAF阻害剤の最後の投与以来、少なくとも4か月間隔を空けている必要があります。
9. 調査員によって決定された平均寿命以上。
10. 患者は、最後の化学療法レジメンから6か月以内に進行していなければなりません>補助/ネオアジュバント化学療法を受けた患者、および補助/ネオアジュバント化学療法の完了時または6か月以内に再発した患者は、補助/新療法の療法としての補助症/新療法療法のカウントを許可されています。
11. Recist v1.1による測定可能な疾患。
12. ECOGパフォーマンスステータス0-1。

13. スクリーニング時に以下を特徴とする適切な骨髄機能：

    1. 絶対好中球数（ANC）≥1.5x 10^9/l。
    2. 血小板≥100x 10^9/l。
    3. ヘモグロビン≥9.0g/dL（輸血の有無にかかわらず）。

14. スクリーニング時に以下を特徴とする適切な肝および腎機能：

    1. 血清総ビリルビン≤1.5x正常（ULN）および<2 mg/dLの上限。 注：直接（共役）≤1.5x ulnおよび間接（非共役）ビリルビンの場合、総ビリルビン> 1.5 x ulnが許可されます。

       注：非肝の原因による高ビリルビン血症の参加者（溶血、血腫など）は、スポンサーメディカルモニターとの議論と合意に続いて登録される場合があります。

    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5X ULN、または肝臓転移の存在下で5以下のULN。
    3. Cockcroft Gaultフォーミュラに従って50 ml/min以上の推定クレアチニンクリアランス≥50mL/min、またはクレアチニンクリアランスのための24時間尿収集、または地方の制度的標準法に従って、適切な腎機能。
    4. 24時間の尿採取では、ディップスティック尿検査または1.0 g以下のタンパク質<2+。 ベースラインでのディップスティック尿検査で2+タンパク質以上の患者はすべて、タンパク質の24時間尿収集を受ける必要があります。
    5. 制度的正常範囲内の血清カリウムおよびマグネシウムレベルとして定義される適切な電解質。

    注：適切な電解質を達成するための交換処理が許可されます。

15. スクリーニング時に以下を特徴とする適切な心機能：

    •Fridericiaの式（QTCF）値≤480ミリ秒を使用して、心拍数で修正された平均3回のQT間隔。

16. 経口薬を服用することができます。
17. 妊娠中に受胎のリスクが存在し、少なくとも最後の試験薬の後に最大2か月後に存在する場合、男性と女性の両方の被験者にとって非常に効果的な避妊。

除外基準：

1. 別の治験薬による治療または登録時または登録前の30日以内の別の治験研究への参加。
2. 心理的、社会的支援の欠如または社会的排除の欠如）または地理的理由により、研究プロトコルに準拠することができない患者。
3. 患者は妊娠または母乳育児、または研究の予測期間内に妊娠または父親の子供を妊娠することを期待しています。
4. 慢性膵炎の既知の歴史。
5. 医学的禁忌がない限り、PD1/PDL1阻害剤ベースの治療を受けていない場合、マイクロサテライトの不安定性またはミスマッチ修復欠乏症の腫瘍。
6. 慢性炎症性腸疾患または医学的介入（免疫調節薬または免疫抑制薬または手術）を必要とするクローン病の病歴≤12か月前に研究に12か月以内。

7. 以下を含む、心血管機能障害または臨床的に重大な心血管疾患：

   1. 急性心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症、冠動脈バイパス移植[CABG]、冠動脈形成術またはステント留置）の既往歴のある歴史。
   2. 症状のうっ血性心不全（すなわち、グレード2以上）、臨床的に有意な心臓の不整脈および/または伝導異常の歴史または現在の証拠は、研究治療開始の6か月以内に6か月以内に、心房細動および発作性腫瘍性頻脈頻止めを除きます。
8. チャイルドピュークラスBまたはCとして定義される肝機能障害
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活性肝炎ウイルス（HBV）感染または活性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の既往歴。 HCV抗体に陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。 HBVに過去に暴露した患者は、HBV DNAに対して陰性である場合、研究の対象となります。

10. 脊髄圧縮または臨床的に活性な中枢神経系の転移があり、未治療および症候性として定義されているか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要とします。 臨床的に非アクティブな脳転移を持つ被験者が研究に含まれる場合があります。

    もはや症候性ではなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要としない治療を受けた脳転移を患っている被験者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含まれる場合があります。 脳全体の放射線療法の終わりと研究への登録の間に、最低2週間が経過する必要があります。

11. 軟骨腫癌症の被験者。
12. エンコラフェニブの吸収を大幅に変える可能性のある胃腸（GI）機能または疾患障害（例えば、潰瘍性疾患、制御されていない嘔吐、吸収不全症候群、腸の吸収の減少を伴う小腸切除）。
13. 研究治療を妨げる可能性のある他の疾患や薬の知識。
14. 対応するSMPCで指定されている研究薬に関する禁忌の存在。
15. 以前にBRAF阻害剤を投与している間に最良の反応として進行疾患を達成した患者。