BRAF 억제제 기반 조합을 이용한 이전 치료 후 BRAF V600E- 경작 전이성 결장 직장암 환자에 대한 균열 치료로서 Encorafenib + Cetuximab을 특성화하는 연구. (REFISH)

포함 기준 :

1. 서명 및 날짜에 사전 정보 동의서 제공.
2. 사전 동의 시점에 18 세 이상.
3. 전이성 인 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 MCRC.
4. 확인 된 BRAF V600E 돌연변이의 존재.
5. 종양 RAS 상태와 관련하여 국소 승인 된 라벨에 따라 세툭시 맙 및 앙코라 페닙을받을 수 있습니다.
6. 환자는 이전에 전이성 질환에 대해 적어도 2 개의 이전 요법으로 치료해야하며, 마지막 요법에 대한 진행성 질환 또는 편협을 입증했습니다. 이전의 표준 화학 요법에는 단일 요법 중 플루오로 피리 미딘 또는 항 -VEGF가 있거나없는 이리노테칸 및/또는 옥살리플라틴과의 조합이 포함되어야합니다. BRAF 억제제-함유 요법과의 화학 요법의 조합도 허용된다.
7. 환자는 ≥ 4 개월 동안 BRAF 억제제 + 항 -EGFR 조합 (MEK 또는 ERK 억제제 또는 화학 요법에 국한되지 않음) 치료를 받아야합니다. 환자는 BRAF 억제제 기반 치료 동안 6 개월>> 6 개월의 완전한 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 가졌어야합니다.
8. 연구 등록의 환자는 BRAF 억제제의 마지막 투여 이후 최소 4 개월 간격이 있어야합니다.
9. 수명 수명> 12 주, 수사관이 결정한 바와 같이.
10. 환자는 마지막 화학 요법 요법 후 또는 6 개월 이내에 또는 6 개월 이내에 진행되어야한다.> 보조/신 보조 화학 요법을 받고 보조제/신 보조제 화학 요법이 완료된 후 또는 6 개월 이내에 재발을 겪은 환자는 보조제/신 보조 요법을 전진 질환에 대한 한 가지 요법으로 계산할 수 있도록 허용된다.
11. Recist v1.1에 따른 측정 가능한 질병.
12. ECOG 성능 상태 0-1.

13. 스크리닝시 다음을 특징으로하는 적절한 골수 기능 :

    1. 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 x 10^9/l.
    2. 혈소판 ≥100 x 10^9/l.
    3. 헤모글로빈 ≥9.0 g/dl (혈액 수혈의 유무에 관계없이).

14. 스크리닝시 다음과 같은 적절한 간 및 신장 기능 :

    1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 (ULN) 및 <2 mg/dl의 상한. 참고 : 총 빌리루빈> 1.5 x uln은 직접 (공액) ≤1.5 x uln 및 간접 (접합되지 않은) 빌리루빈이 ≤4.25 x uln이면 허용됩니다.

       참고 : 비 유적 원인 (예 : 용혈, 혈종)으로 인한 고 빌리루빈 혈증이있는 참가자는 스폰서 의료 모니터와의 논의 및 동의 후에 등록 될 수 있습니다.

    2. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및/또는 간 전이의 존재하에 ≤5 x uln 또는 ≤5 x uln 또는 ≤5 x uln 또는 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST).
    3. Cockcroft Gault 공식에 따라 또는 크레아티닌 클리어런스를위한 24 시간 소변 수집 또는 지역 기관 표준 방법에 따라 추정 된 크레아티닌 클리어런스 ≥50 mL/분에 의해 정의 된 적절한 신장 기능.
    4. 딥 스틱 소변 검사에서 단백질 <2+ 또는 24 시간 소변 수집에서 ≤ 1.0 g. 기준선에서 딥 스틱 소변 검사에서 ≥2+ 단백질을 가진 모든 환자는 단백질에 대한 24 시간 소변 수집을 겪어야합니다.
    5. 제도적 정상 한계 내에서 혈청 칼륨 및 마그네슘 수준으로 정의 된 적절한 전해질.

    참고 : 적절한 전해질을 달성하기위한 교체 처리가 허용됩니다.

15. 선별시 다음과 같은 적절한 심장 기능 :

    • Fridericia 's Formula (QTCF) 값 ≤480 msec을 사용하여 심박수에 대해 평균 3 중 QT 간격.

16. 구강 약을 복용 할 수 있습니다.
17. 마지막 연구 약물 치료 후 최소 2 개월까지 개념의 위험이 존재하는 경우 남성 및 여성 피험자 모두에 대한 매우 효과적인 피임.

제외 기준 :

1. 등록시 또는 등록 전 30 일 이내에 다른 조사 약물로 치료하거나 다른 조사 연구에 참여합니다.
2. 환자는 심리적, 사회적 (사회적 지원 부족 또는 사회적 배제 부족) 또는 지리적 이유로 인해 연구 프로토콜을 준수 할 수 없습니다.
3. 환자는 임신 또는 모유 수유를하거나 연구 기간 내에 예상되는 어린이를 임신하거나 아버지를 기대합니다.
4. 만성 췌장염의 알려진 병력.
5. 의학적 금기 사항이 아닌 한 미세 위성 불안정성 또는 불일치 복구 결핍이있는 종양.
6. 만성 염증성 장 질환 또는 크론 병의 병력 의학적 개입 (면역 조절 또는 면역 억제 약물 또는 수술)이 필요한 연구 등록 12 개월 전.

7. 다음 중 하나를 포함하여 심혈관 기능 장애 또는 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환.

   1. 급성 심근 경색 병력, 급성 관상 동맥 증후군 (불안정한 협심증, 관상 동맥 우회 이식편 [CABG], 관상 동맥 혈관 성형술 또는 스텐트)의 병력 ≤ 6 개월 전 연구 치료 시작.
   2. 심방 세동 및 거친 대기성 빈맥 방지증을 제외하고는 증상성 울혈 성 심부전 (즉, 2 학년 이상), 임상 적으로 유의 한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상 ≤ 6 개월 전 ≤ 6 개월 전 ≤ 6 개월 전의 병력 또는 현재의 증거.
8. Child-Pugh 클래스 B 또는 C로 정의 된 간 기능 장애
9. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염 또는 활성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염의 알려진 병력. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 폴리머 라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합하다. HBV에 과거 노출 된 환자는 또한 HBV DNA에 대해 음성이라면 연구를받을 수 있습니다.

10. 척수 압박 또는 임상 적으로 활성 중추 신경계 전이가 있으며, 치료되지 않은 증상으로 정의되거나, 코르티코 스테로이드 또는 항 경련제로의 치료가 필요합니다. 임상 적으로 비활성 뇌 전이가있는 대상체가 연구에 포함될 수 있습니다.

    더 이상 증상이없고 코르티코 스테로이드 또는 항 경련제로 치료할 필요가없는 치료 된 뇌 전이가있는 대상체가 방사선 치료의 급성 독성 효과에서 회복 된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전체 뇌 방사선 요법의 끝과 연구 등록 사이에 최소 2 주가 경과해야합니다.

11. 렙 토닝 암 발암증이있는 대상.
12. 앙코라 페닙의 흡수를 크게 변화시킬 수있는 위장 (GI) 기능 또는 질병 장애 (예 : 궤양 성 질환, 통제되지 않은 구토, 흡수 증후군, 소장 흡수 감소와의 소장 절제술).
13. 연구 치료를 방해 할 수있는 다른 질병 또는 약물에 대한 지식.
14. 상응하는 SMPC에 지정된 연구 약물과 관련하여 금기 사항의 존재.
15. BRAF 억제제를받는 동안 최상의 반응으로 진행 질환을 달성 한 환자.