Badanie scharakteryzujące enkorafenib plus cetuksymab jako leczenie naładowania BRAF V600E-Mutant Pressastatic Rak Coldatic Rak po wcześniejszej terapii kombinacjami opartymi na inhibitorach BRAF (REFISH)

Kryteria włączenia:

1. Zapewnienie podpisanego i przestarzałego formularza świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat w momencie świadomej zgody.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone MCRC, które jest przerzutowe.
4. Obecność potwierdzonej mutacji BRAF V600E.
5. Kwalifikujący się do otrzymania cetuksymabu i en en en encorafenibu na lokalnie zatwierdzoną etykietę w odniesieniu do statusu ras guza.
6. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej 2 wcześniejszymi schematami choroby z przerzutami i wykazali postępującą chorobę lub nietolerancję na swój ostatni schemat. Wcześniejsza standardowa chemioterapia musi obejmować następujące środki: fluoropirymidyna w monoterapii lub w połączeniu z irynotekanem i/lub oksaliplatyną z lub bez anty-VEGF. Dozwolone jest również połączenie chemioterapii z schematem zawierającym inhibitor BRAF.
7. Pacjenci musieli otrzymywać inhibitor BRAF plus kombinacje anty-EGFR (w tym między innymi inhibitory MEK lub ERK lub chemioterapii) przez ≥ 4 miesiące. Pacjenci musieli mieć całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilną chorobę> 6 miesięcy podczas leczenia opartego na inhibitorach BRAF.
8. Pacjenci podczas zapisu badań powinni mieć co najmniej 4 miesiące od czasu ostatniego podania inhibitorów BRAF.
9. Oczekiwana długość życia> 12 tygodni, jak określono przez badacza.
10. Pacjenci musieli postępować w trakcie 6 miesięcy od ostatniego schematu chemioterapii> Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą/neoadiuwantową i mieli nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adiuwantowej/neoadjuwantowej, mogą zliczyć leczenie adiuwantowe/neoadjuwantowe jako jeden schemen dla zaopatrzonej choroby.
11. Mierzalna choroba zgodnie z recist v1.1.
12. Status wydajności ECOG 0-1.

13. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego charakteryzująca się następującymi podczas badania:

    1. Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L.
    2. Płytki krwi ≥100 x 10^9/l.
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl (z transfuzją krwi lub bez).

14. Odpowiednia funkcja wątroby i nerki charakteryzująca się następującymi podczas badania:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (ULN) i <2 mg/dl. UWAGA: Całkowita bilirubina> 1,5 x łopatka jest dozwolona, ​​jeżeli bezpośrednio (skoniugowane) ≤1,5 ​​x łopatki i pośrednie (nieponowana) bilirubina wynosi ≤4,25 x łopatki.

       UWAGA: Uczestnicy z hiperbilirubinemią z powodu przyczyny niehepatycznej (np. Hemoliza, krwiak) mogą zostać zapisane po dyskusji i porozumieniu ze sponsorem Monitor Medical.

    2. Aminotransferaza alaniny (ALT) i/lub asparaginian aminotransferaza (AST) ≤2,5 x łopatka lub ≤5 x łopatki w obecności przerzutów do wątroby.
    3. Odpowiednia funkcja nerek zdefiniowana przez szacunkowy klirens kreatyniny ≥50 ml/min zgodnie z formułą gault Cockcroft lub przez 24-godzinną kolekcję moczu do klirensu kreatyniny lub zgodnie z lokalną metodą standardową instytucjonalną.
    4. Białko <2+ na analizy moczu w dupstick lub ≤ 1,0 g w 24-godzinnym pobraniu moczu. Wszyscy pacjenci z białkiem ≥2+ podczas analizy moczu w dupstick na początku muszą przejść 24-godzinny zbiór moczu dla białka.
    5. Odpowiednie elektrolity, zdefiniowane jako poziom potasu w surowicy i magnezu w granicach normalnych instytucjonalnych.

    UWAGA: Dozwolone będzie leczenie zastępcze w celu osiągnięcia odpowiednich elektrolitów.

15. Odpowiednia funkcja sercowa charakteryzująca się następującymi podczas badań przesiewowych:

    • Średnie trzykrotnie interwał QT skorygowany o częstotliwość serca przy użyciu wartości Fridericia (QTCF) ≤480 ms.

16. W stanie przyjmować leki doustne.
17. Bardzo skuteczna antykoncepcja zarówno dla osób płci męskiej, jak i żeńskiej, jeśli ryzyko poczęcia istnieje w trakcie i co najmniej do 2 miesięcy po ostatnim badaniu leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Leczenie innym lekiem badawczym lub uczestnictwem w innym badaniu badawczym podczas rekrutacji lub w ciągu 30 dni przed zapisaniem się.
2. Pacjent niezdolny do przestrzegania protokołu badania ze względu na psychologiczne, społeczne (brak wsparcia społecznego lub wykluczenia społecznego) lub przyczyn geograficznych.
3. Pacjent jest w ciąży, karmił piersią lub oczekuje pojęcia dzieci lub ojca dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
4. Znana historia przewlekłego zapalenia trzustki.
5. Guzy z niestabilnością mikrosatelitarną lub niedoborem naprawy niedopasowania, jeśli nie otrzymały leczenia opartego na inhibitorach PD1/PDL1, chyba że przeciwwskazanie medyczne.
6. Historia przewlekłej zapalnej choroby jelit lub choroby Crohna wymagającej interwencji medycznej (leki immunomodulujące lub immunosupresyjne lub operację) ≤ 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

7. Upośledzona funkcja sercowo -naczyniowa lub klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, w tym dowolne z poniższych:

   1. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilna dławica piersiowa, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej [CABG], angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
   2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (tj. Stopień 2 lub wyższej), historia lub obecny dowód klinicznie istotnej zaburzenia rytmu serca i/lub nieprawidłowości przewodzenia ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowej tachykardii nadkomorowej.
8. Upośledzona funkcja wątroby, zdefiniowana jako Child-Pugh klasa B lub C.
9. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zakażenia aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażenia aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci dodatni dla przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna dla RNA HCV. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na HBV kwalifikują się również do badania, pod warunkiem, że są ujemne w przypadku DNA HBV.

10. Ma ściskanie rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, zdefiniowane jako nieleczone i objawowe, lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub przeciwdrgawkami w celu kontrolowania związanych z nimi objawów. Badanie mogą zostać uwzględnione osoby z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu.

    Osobnik z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub przeciwdrgawkami, mogą zostać włączone do badania, jeśli wyzdrowiały z ostrego toksycznego efektu radioterapii. Między końcem radioterapii całego mózgu i rejestracji do badania i rejestracji w badaniu trzeba było minimum 2 tygodnie.

11. Badani z rakiem leptomeningealowym.
12. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego (GI) lub choroba, która może znacząco zmienić wchłanianie enkorafenibu (np. Choroby wrzodziejące, niekontrolowane wymioty, zespół MALABSORPTIONE, resekcja jelita cienkiego ze zmniejszonym absorpcją jelit).
13. Znajomość każdej innej choroby lub leków, które mogą zakłócać badane leczenie.
14. Obecność jakiegokolwiek przeciwwskazania w odniesieniu do badanych leków określonych w odpowiednich SMPC.
15. Pacjenci, którzy osiągnęli chorobę progresji jako najlepszą odpowiedź podczas otrzymywania inhibitora BRAF.