急性心的外傷後頭痛の治療のためのエプティネズマブの耳の注入（Elite-act）

12歳以上のカナダ人は、2020年の報告書に基づいて、前年に軽度の外傷性脳損傷（MTBI）を経験しました。 MTBIS患者は、傷害後の頭痛（PTH）と呼ばれる頭痛の累積発生率があり、負傷後1年間で91％です。 定義上、頭痛障害（ICHD）の国際分類によると、心的外傷後頭痛（PTH）は、頭部の外傷性損傷によって引き起こされる頭痛です。 この状態は、さらに、頭部の損傷後3か月未満の頭痛である急性PTH（APTH）に分類され、APTHの3ヶ月以上の期間への移行を指す持続性PTH（PPTH）に分類します。

PTHは、MTBI後の最も一般的な症状です。 PTHの影響は、PPTHに移行するAPTH（最大95％）の患者の大半が重要です。 PTHを経験する患者では、頭痛の負担の頻度は、1つの研究が25日の平均頭痛頻度を報告することで異なる場合があります。 PTHの個人は、記憶検査障害、反応が遅く、以前の身体的および社会的機能に戻るのに苦労して認知機能が低下しています。 したがって、PTHには、感情的、社会的、経済的な影響が深刻です。 PTHの治療は現在、その表現型 - 片頭痛、緊張、または三叉神経の自律性頭部ジアスによって導かれています。 片頭痛の表現型を持つPTHは、症例の49％で発生し、張力表現型は40％で発生しますが、11％は未定義です。 張力-PTHの患者は、定義上、軽度から中程度の強度の頭痛ですが、片頭痛のある患者は重度として分類されます。 片頭痛のある患者は、毎日の頭痛に近く、PPTHに進行する可能性が高い可能性が高くなります。

片頭痛の病態生理は、トリゲミノ血管系（TVS）の活性化に起因します。 テレビからのCGRPの放出は、硬膜を支配する三叉神経侵害受容器の感度の増加が頭蓋内痛の原因である主要なメカニズムとして特定されています。 片頭痛が進行するにつれて、TVとその中心的な接続の頻繁かつ持続的な活性化は、神経形成の変化と片頭痛攻撃を開始するための閾値の減少につながる可能性があります。 PTH患者は、CGRPの血清レベルが高いことが知られており、MTBI患者へのCGRPの注入は片頭痛のPTH症状を再現します。 PTHの治療に関する現在の証拠は、ボツリヌス毒素とフレマネズマブを含む2つのプラセボ対照試験に限定されています。 両方の試験には、確立された患者とPPTHが関与し、どちらも片頭痛のある患者向けに特別に選択されていませんでした。 また、フレマネズマブの研究は、PPTH集団のプラセボと比較して有意な改善を実証しませんでした。 PPTHとエレヌマブに関する3番目のオープンラベル研究では、12週間の試験で月に2。8日の削減を実証し、十分に許容されました。

MTBI後の中心感作の確立を防ぐためには、CGRPブロッキングモノクローナル抗体（mAb）の早期投与を実証する前臨床的証拠があります。 中央の感作が確立されると、追加のCGRPに依存しないメカニズムが中心感作を促進または維持し、CGRPブロッキングmAbsはあまり効果的ではありません。 したがって、PPTHへの進行の前にAPTHをターゲットにする焦点がありました。 American Headache Societyの最近のポジション声明は、複数の患者に重要な結果と好ましい安全性プロファイルにわたる有効性のために、MABを含むCGRPターゲティング療法の使用を第一線の選択肢として支持しました。 CGRPターゲティング療法は、低ドロップアウト率によって示される優れた忍容性と有効性を持っています。 現在、www.clinicaltrials.govに登録されている2つの試験があります 進行中のAPTHの治療のために、皮下投与されたCGRPブロッキングモノクローナル抗体であるエレヌマブの評価。 特に、両方の試験では、CGRP mAbが治療に特異的な片頭痛ではなく、PTHのすべての表現型を追求しています。

Eptinezumabは、1か月あたり4つを超える片頭痛日を持つ患者の片頭痛の予防について、カナダ保健省が承認したCGRPブロッキングMABです。 静脈内投与された唯一のCGRP MABとしてユニークです。 優れたバイオアベイラビリティ（最初の用量で最大血漿濃度を達成した30分後の100％）と、エレヌマブの毎月の皮下注射に対して、単回投与として、薬剤の順守が高くなります。 カナダ保健省は、投与量が100mgまたは300mgであることを推奨しています。 エピソードおよび慢性片頭痛患者のエプティネズマブとプラセボを比較した大規模なランダム化比較試験が実施されています。 これらの試験では、プラセボと比較して、毎月の片頭痛日（MMD）が12週間で0.7〜2.7日、300 mg用量で1.0〜3.2日で0.7から2。7日間減少したことが示されました。 エプティネズマブは、プラセボと比較して最初の12週間でMMDの50％の減少の割合が大きく、またプラセボよりも12週間でMMDを100％減少させた患者の割合が高いことが示されています。 最近のメタ分析では、エプティネズマブ100mgと比較して、300mgの用量が大幅に減少したMMDと関連して、有害事象または重大な有害事象に有意な差がないことが示されました。

エプティネズマブの使用で報告された最も一般的な副作用には、上気道感染症、過敏症または注入部位の反応、鼻咽頭炎、吐き気、副鼻腔炎が含まれます。 市場後の監視では、患者の10.4％が、めまい、便秘、鼻炎、筋肉痛、体重増加、ho、低血圧などの軽度の副作用を報告しました。 過敏症の反応には、血管浮腫、ur麻疹、洗浄、発疹、およびpruritus（患者の3〜4％で報告）が含まれます。 エプティネズマブに対する唯一の絶対的な禁忌は、活性物質または励起物に対する過敏症です。 エプティネズマブにはソルビトールが含まれているため、遺伝性フルクトース不耐症の患者はそれを受け取るべきではありません。

記憶障害が問題になる可能性のあるPTH集団では、Eptinezumabは、治療効果の長期（他の皮下投与可能なCGRP MABと比較して3対1か月）の追加の利点があり、それにより、投与頻度が低下し、コンプライアンスが増加します。 Eptinezumabには、治療後1日目に観察された迅速な発症の追加の利点もありますが、他のmabsは利益を確立するために1か月以上かかる場合があります。 効果の急速な発症は、APTHからPPTHへの進行を防ぐために有利であることが証明される可能性があります。 迅速な作用型の単一管理薬としての使いやすさ、MMDの減少、忍容性と安全性プロファイルの削減、および治療の順守（単一IV対多量量）の順守を考えると、エプティネズマブは片頭痛患者の研究の理想的な候補者です。