Eary Infusion von Eptinezumab zur Behandlung von akuten posttraumatischen Kopfschmerzen (Elite-Act)

Ungefähr 500.000 Kanadier im Alter von> 12 Jahren hatten im Vorjahr eine leichte traumatische Hirnverletzung (MTBI), die auf einem Bericht von 2020 basiert. Patienten mit MTBIs haben eine kumulative Inzidenz von Kopfschmerzen, die als posttraumatische Kopfschmerzen (PTH) von 91% über ein Jahr nach einer Verletzung bezeichnet werden. Posttraumatische Kopfschmerzen (PTH) nach der internationalen Klassifizierung von Kopfschmerzerkrankungen (ICHD) sind per Definition ein Kopfschmerz, der durch eine traumatische Verletzung des Kopfes verursacht wird. Diese Erkrankung wird weiter in akute PTH (APTH) eingeteilt, die nach einer Verletzung des Kopfes und des anhaltenden PTH (PPTH) ein Kopfschmerz von weniger als 3 Monaten entspricht, was sich auf den Übergang von APTH auf länger als 3 Monate bezieht.

PTH ist das häufigste Symptom nach MTBI. Der Einfluss von PTH ist signifikant, da die Mehrheit der Patienten mit AFTH (bis zu 95%) zu PPTH übergeht. Bei Patienten mit PTH kann die Häufigkeit der Kopfschmerzbelastung mit einer Studie variieren, die eine mittlere monatliche Kopfschmerzhäufigkeit von 25 Tagen meldet. Personen mit PTH haben die kognitive Funktion mit beeinträchtigten Gedächtnisprüfungen, langsameren Reaktionen und dem Rückkehr zu ihren früheren physischen und sozialen Funktionen verringert. Daher hat PTH eine tiefgreifende emotionale, soziale und wirtschaftliche Auswirkungen. Die Behandlung von PTH wird derzeit an seinem Phänotyp - Migräne, Spannung oder trigeminus autonomem Cephalgien geleitet. PTH mit Migränephänotyp tritt in 49% der Fälle und in 40% und in 40% auf, während 11% undefiniert sind. Patienten mit Spannung-PTH sind per Definition Kopfschmerzen mit leichter bis mittelschwerer Intensität, während Patienten mit Migräne-PTH als schwerwiegend eingestuft werden. Patienten mit Migräne-PTH haben häufiger nahezu tägliche Kopfschmerzen und haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass sie sich auf die PPT fortschreiten.

Die Pathophysiologie der Migräne-PTH resultiert aus der Aktivierung des Trigeminovaskulären Systems (TVS). Die Freisetzung von CGRP aus den Fernsehgeräten wurde als der Hauptmechanismus identifiziert, bei dem die Empfindlichkeit von Trigeminus -Nozizeptoren, die die Dura Mater innervieren, für intrakranielle Schmerzen verantwortlich ist. Mit fortschreitender Migräne können die häufige und anhaltende Aktivierung der Fernsehgeräte und ihrer zentralen Verbindungen zu neuroplastischen Veränderungen und einer verringerten Schwelle für die Initiierung von Migräneangriffen führen. Es ist bekannt, dass Patienten mit PTH höhere Serumspiegel an CGRP und die Infusion von CGRP an Patienten mit MTBI -Reproduktion von Migräne -PTH -Symptomen aufweisen. Derzeitige Beweise für die Behandlung von PTH sind auf zwei placebokontrollierte Studien mit Botulinumtoxin und Fremanezumab begrenzt. Beide Studien betrafen Patienten, die sich etabliert hatten und die für Patienten mit Migräne-PTH nach bestem Wissen und nicht spezifisch ausgewählt wurden (Fremanezumab-Studie ist unveröffentlicht). Die Fremanezumab -Studie zeigte im Vergleich zu Placebo in der PPTH -Population auch keine signifikante Verbesserung. Eine dritte Open-Label-Studie zu PPTH und Erenumab zeigte in einer 12-wöchigen Studie eine Verringerung um 2,8 Tage pro Monat und war gut verträglich.

Es gibt präklinische Beweise, die zeigen, dass eine frühzeitige Verabreichung von monoklonalen CGRP-blockierenden monoklonalen Antikörpern (MAB) wichtig ist, um die Festlegung einer zentralen Sensibilisierung nach MTBI zu verhindern. Sobald die zentrale Sensibilisierung festgelegt ist, fördern oder erhalten zusätzliche CGRP-unabhängige Mechanismen die zentrale Sensibilisierung und die CGRP-blockierenden MAbs sind weniger wirksam. Daher hat sich vor dem Fortschreiten der PPTh einen Schwerpunkt auf APTH im Mittelpunkt gebracht. Die jüngste Position der American Headache Society befürwortete die Verwendung von CGRP-Targeting-Therapien, einschließlich MAbs, als Erstlinienoptionen aufgrund ihrer Wirksamkeit bei mehreren Patienten-entscheidenden Ergebnissen und einem günstigen Sicherheitsprofil. CGRP-Targeting-Therapien haben eine hervorragende Verträglichkeit und Wirksamkeit, die sich durch niedrige Abfallraten belegen. Derzeit sind zwei Versuche unter www.clinicaltrials.gov registriert Bewertung von Erenumab, einem subkutan verabreichten CGRP-blockierenden monoklonalen Antikörper, zur Behandlung von APTH, die laufend sind. Bemerkenswerterweise haben beide Studien alle Phänotypen von PTH anstelle von Migräne-PTH verfolgt, zu denen CGRP mAb spezifisch für die Behandlung ist.

Eptinezumab ist ein von Health Canada zugelassenes CGRP-blockierender mAb zur Vorbeugung von Migräne bei Patienten mit mehr als 4 Migräne-Tagen pro Monat. Es ist einzigartig als der einzige intravenös verabreichte CGRP -MAb. Es hat eine überlegene Bioverfügbarkeit (100% nach 30 -minütiger Infusion, die eine maximale Plasmakonzentration mit der ersten Dosis erreicht) und als einzelne Dosis im Vergleich zu monatlichen subkutanen Injektion von Erenumab eine höhere Einhaltung von Medikamenten aufweist. Die von Health Canada empfohlenen Dosen sind 100 mg oder 300 mg. Randomisierte kontrollierte große kontrollierte Studien wurden durchgeführt, in denen Eptinezumab mit Placebo bei Patienten mit episodischer und chronischer Migräne verglichen wurde. Diese Studien zeigten, dass die monatlichen Migräne -Tage (MMD) für die 100 mg -Dosis um 0,7 bis 2,7 Tage für die 100 mg -Dosis und 1,0 bis 3,2 Tage für die 300 -mg -Dosis im Vergleich zu Placebo reduziert wurden. Es wurde gezeigt, dass Eptinezumab in den ersten 12 Wochen einen höheren Reduktionsreduzierungen von 50% bei MMD aufweist als Placebo und auch einen größeren Anteil der Patienten mit einer Reduzierung von 100% in der MMD nach 12 Wochen als Placebo. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass die 300 mg Dosis im Vergleich zu Eptinezumab 100 mg mit wesentlich reduzierten MMD ohne signifikante Unterschiede in unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht wurde.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei der Verwendung von Eptinezumab berichtet wurden, umfassten Infektionen der oberen Atemwege, Überempfindlichkeit oder Reaktionen der Infusionsstelle, Nasopharyngitis, Übelkeit und Sinusitis. Bei der Überwachung nach dem Marketing berichteten 10,4% der Patienten mit leichten Nebenwirkungen wie Schwindel, Verstopfung, Rhinitis, Myalgie, Gewichtszunahme, Heiserkeit und Hypotonie. Überempfindlichkeitsreaktionen umfassen Angioödeme, Urtikaria, Spülung, Hautausschlag und Pruritus (angegeben bei 3-4% der Patienten). Die einzige absolute Kontraindikation gegen Eptinezumab ist die Überempfindlichkeit gegenüber der aktiven Substanz oder eines der Hilfsstoffe. Eptinezumab enthält Sorbitol und daher sollten Patienten mit erblicher Fruktose -Intoleranz nicht erhalten.

In der PTH -Bevölkerung, in der die Beeinträchtigung des Gedächtnisses ein Problem sein kann, hat Eptinezumab den zusätzlichen Vorteil einer längeren Dauer des therapeutischen Nutzens (3 gegenüber 1 Monat im Vergleich zu anderen subkutanen injizierbaren CGRP -mAbs), was zu einer verminderten Dosierungsfrequenz und einer erhöhten Compliance führt. Eptinezumab hat auch den zusätzlichen Vorteil des schnellen Beginns, der an Tag 1 nach der Behandlung beobachtet wurde, während andere MAbs einen Monat oder mehr dauern können, um den Nutzen zu erzielen. Der rasche Einsetzen der Wirkung kann sich als vorteilhaft erweisen, um den Fortschritt von APTH bis PPTH zu verhindern. In Anbetracht seiner Benutzerfreundlichkeit als schnellwirksames Medikament mit einer Verabreichung von Einzelverwaltung, Beweisen bei der Verringerung der MMD, der guten Verträglichkeits- und Sicherheitsprofile und der Einhaltung der Behandlung (Einzeldosen mit Einzel-IV gegen mehrere Dosen) ist Eptinezumab ein idealer Kandidat für die Studie bei Patienten mit Migräne-PTH.