Perfusion d'oreille d'eptinézumab pour le traitement des maux de tête post-traumatique aigus (élite-acte)

Environ 500 000 Canadiens âgés de> 12 ans ont subi une lésion cérébrale traumatique légère (MTBI) au cours de l'année précédente sur la base d'un rapport 2020. Les patients atteints de MTBIS ont une incidence cumulative de maux de tête, appelés maux de tête post-traumatique (PTH), de 91% sur un an après une blessure. Par la définition, les maux de tête post-traumatique (PTH) (PTH), selon la classification internationale des troubles de maux de tête (ICHD), sont un mal de tête causée par une blessure traumatique à la tête. Cette condition est en outre classée en PTH aiguë (apth) qui est un mal de tête de moins de 3 mois de durée après une blessure à la tête, et une PTH persistante (PPTH) qui fait référence à la transition de l'apth à une durée de plus de 3 mois.

La PTH est le symptôme le plus courant après MTBI. L'impact de la PTH est significatif, car la majorité des patients atteints d'APTH (jusqu'à 95%) passent à PPTH. Chez les patients qui connaissent la PTH, la fréquence des maux de tête peut varier en une étude signalant une fréquence mensuelle moyenne de maux de tête de 25 jours. Les personnes atteintes de PTH ont diminué la fonction cognitive avec des tests de mémoire altérée, une réaction plus lente et des difficultés à revenir à leurs fonctions physiques et sociales précédentes. Par conséquent, la PTH a un profond impact émotionnel, social et économique. Le traitement de la PTH est actuellement guidé par son phénotype - migraine, tension ou céphalgies autonomes trijumeaux. La PTH avec le phénotype de migraine se produit dans 49% des cas et le phénotype de tension dans 40%, tandis que 11% ne sont pas définis. Les patients atteints de tension-PTH sont par définition des maux de tête avec une intensité légère à modérée, tandis que les patients atteints de migraine-PTH sont classés comme graves. Les patients atteints de migraine-PTH sont plus susceptibles d'avoir des maux de tête presque quotidiens et ont une probabilité plus élevée de progresser vers la PPTH.

La physiopathologie de la migraine-PTH résulte de l'activation du système trigeminovasculaire (TVS). La libération de CGRP à partir du téléviseur a été identifiée comme le principal mécanisme où une sensibilité accrue des nocicepteurs trijumeaux qui innerve la dure-mère est responsable de la douleur intracrânienne. Au fur et à mesure que la migraine progresse, l'activation fréquente et soutenue des téléviseurs et de ses connexions centrales peut entraîner des changements neuroplastiques et un seuil réduit pour lancer des attaques de migraine. Les patients atteints de PTH sont connus pour avoir des taux sériques de CGRP plus élevés et une perfusion de CGRP aux patients atteints de MTBI reproduisent les symptômes de la migraine de la migraine. Les preuves actuelles sur le traitement de la PTH sont limitées à deux essais contrôlés par placebo impliquant la toxine botulique et le frémanezumab. Les deux essais impliquaient des patients qui s'étaient établis et PPTH et ni spécifiquement sélectionnés pour les patients atteints de migraine à notre connaissance (l'étude Fremanezumab n'est pas publiée). L'étude Fremanezumab n'a pas non plus démontré une amélioration significative par rapport au placebo dans la population PPTH. Une troisième étude de marque ouverte sur PPTH et Erenumab a démontré une réduction de 2,8 jours par mois dans un essai de 12 semaines et a été bien tolérée.

Il existe des preuves précliniques démontrant que l'administration précoce des anticorps monoclonaux de blocage CGRP (MAB) est importante pour prévenir l'établissement d'une sensibilisation centrale après MTBI. Une fois la sensibilisation centrale établie, les mécanismes supplémentaires indépendants du CGRP favorisent ou maintiennent la sensibilisation centrale et les mAb de blocage CGRP sont moins efficaces. Par conséquent, il y a eu un objectif pour cibler l'apth avant la progression vers PPTH. L'énoncé de position récent de l'American Headache Society a approuvé l'utilisation de thérapies ciblant CGRP, y compris les mAbs, en tant qu'options de première ligne en raison de leur efficacité à travers plusieurs résultats importants pour les patients et un profil de sécurité favorable. Les thérapies par ciblage CGRP ont une excellente tolérabilité et efficacité mises en évidence par des taux d'abandon faibles. Il y a actuellement deux essais enregistrés sur www.clinicaltrials.gov Évaluer l'erenumab, un anticorps monoclonal de blocage CGRP sous-cutané, pour le traitement de l'APTH qui sont en cours. Notamment, les deux essais ont poursuivi tous les phénotypes de PTH plutôt que la migraine-PTH auquel CGRP MAB est spécifique au traitement.

Eptinézumab est un mAb de blocage CGRP approuvé par Santé Canada pour la prévention des migraines chez les patients avec plus de 4 jours de migraine par mois. Il est unique comme le seul mAb CGRP administré par voie intraveineuse. Il a une biodisponibilité supérieure (100% après une perfusion de 30 min atteignant une concentration plasmatique maximale avec la première dose) et en tant que dose unique, par rapport à l'injection sous-cutanée mensuelle d'erenumab, a une conformité aux médicaments plus élevée. Les doses recommandées par Santé Canada sont de 100 mg ou 300 mg. Des essais contrôlés randomisés à grande échelle ont été menés en comparant l'eptinézumab au placebo chez les patients atteints de migraine épisodique et chronique. Ces essais ont montré que les jours de migraine mensuels (MMD) ont été réduits de 0,7 à 2,7 jours à 12 semaines pour la dose de 100 mg et de 1,0 à 3,2 jours pour la dose de 300 mg par rapport au placebo. Il a été démontré que l'eptinézumab a une plus grande proportion de réductions de 50% du MMD au cours des 12 premières semaines par rapport au placebo et également une plus grande proportion de patients qui ont connu une réduction de 100% du MMD à 12 semaines que le placebo. Une méta-analyse récente a démontré que par rapport à l'eptinézumab 100 mg, la dose de 300 mg était associée à une MMD considérablement réduite sans différences significatives dans les événements indésirables ou les événements indésirables graves.

Les effets indésirables les plus courants rapportés avec l'utilisation de l'eptinézumab comprenaient les infections des voies respiratoires supérieures, l'hypersensibilité ou les réactions du site de perfusion, la nasopharyngite, les nausées et la sinusite. Lors de la surveillance post-marketing, 10,4% des patients ont signalé des effets indésirables légers, notamment le vertige, la constipation, la rhinite, la myalgie, la prise de poids, l'enrouement et l'hypotension. Les réactions d'hypersensibilité comprennent l'œdème de l'angio, l'urticaire, le rinçage, les éruptions cutanées et le prurit (rapportés chez 3 à 4% des patients). La seule contre-indication absolue à l'eptinézumab est l'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. L'éptinezumab contient du sorbitol et donc les patients atteints d'intolérance héréditaire au fructose ne devraient pas le recevoir.

Dans la population PTH où les troubles de la mémoire peuvent être un problème, l'eptinezumab a l'avantage supplémentaire d'une durée prolongée de bénéfice thérapeutique (3 vs 1 mois par rapport à d'autres mAb CGRP injectables sous-cutanés), ce qui a entraîné une diminution de la fréquence de dosage et une conformité accrue. Eptinézumab a également l'avantage supplémentaire d'un début rapide qui a été observé le jour 1 après le traitement, tandis que d'autres mAb peuvent prendre 1 mois ou plus pour établir des avantages. Le début rapide de l'effet peut s'avérer avantageux pour empêcher les progrès de l'apth à la PPTH. Compte tenu de sa facilité d'utilisation comme médicament à l'administration unique à action rapide, des preuves de réduction de la DMA, de la bonne tolérabilité et des profils de sécurité, et de l'adhésion au traitement (IV unique par rapport aux doses multiples), l'eptinézumab est un candidat idéal pour l'étude chez les patients atteints de migraine.