Eary infusjon av eptinezumab for behandling av akutt posttraumatisk hodepine (elite-akt)

Omtrent 500 000 kanadiere i alderen> 12 opplevde en mild traumatisk hjerneskade (MTBI) i foregående år basert på en rapport fra 2020. Pasienter med MTBI har en kumulativ forekomst av hodepine, kalt posttraumatisk hodepine (PTH), på 91% over ett år etter skade. Post-traumatisk hodepine (PTH), i henhold til den internasjonale klassifiseringen av hodepineforstyrrelser (ICHD) per definisjon, er en hodepine forårsaket av en traumatisk skade på hodet. Denne tilstanden er videre klassifisert til akutt PTH (APTH) som er en hodepine på mindre enn 3 måneders varighet etter skade på hodet, og vedvarende PTH (PPTH) som refererer til overgangen til APTH til lengre enn 3 måneders varighet.

PTH er det vanligste symptomet etter MTBI. Effekten av PTH er betydelig som flertallet av pasienter med APTH (opptil 95%) overgang til PPTH. Hos pasienter som opplever PTH, kan frekvensen av hodepinebelastning variere med en studie som rapporterer en gjennomsnittlig månedlig hodepinefrekvens på 25 dager. Personer med PTH har redusert kognitiv funksjon med nedsatt hukommelsestester, tregere reaksjon og kamp for å gå tilbake til deres tidligere fysiske og sosiale funksjoner. Derfor har PTH en dyp emosjonell, sosial og økonomisk innvirkning. Behandling for PTH blir for tiden styrt av fenotypen - migrene, spenning eller trigeminal autonome kealgi. PTH med migrene fenotype forekommer i 49% av tilfellene og spenningsfenotype hos 40%, mens 11% er udefinert. Pasienter med spenning-PTH er per definisjon hodepine med mild til moderat intensitet, mens pasienter med migrene-PTH er kategorisert som alvorlige. Det er mer sannsynlig at pasienter med migrene-PTH har nesten daglig hodepine og har større sannsynlighet for å gå videre til PPTH.

Patofysiologien til migrene-PTH-resultater fra aktivering av Trigeminovascular System (TVS). Frigjøring av CGRP fra TV -ene er blitt identifisert som den primære mekanismen der økt følsomhet for trigeminal nociceptorer som innerverer dura mater er ansvarlig for intrakranielle smerter. Når migrene skrider frem, kan hyppig og vedvarende aktivering av TV -ene og dens sentrale forbindelser føre til nevroplastiske endringer og en redusert terskel for å sette i gang migrene angrep. Det er kjent at pasienter med PTH har høyere serumnivå av CGRP og infusjon av CGRP til pasienter med MTBI -reproduserer migrene PTH -symptomer. Nåværende bevis på behandling av PTH er begrenset til to placebokontrollerte studier som involverer botulinumtoksin og fremanezumab. Begge forsøkene involverte pasienter som hadde etablert og PPTH, og ingen av dem er spesielt valgt for pasienter med migrene-PTH etter beste kunnskap (Fremanezumab-studien er upublisert). Fremanezumab -studien demonstrerte heller ikke en betydelig forbedring sammenlignet med placebo i PPTH -populasjonen. En tredje åpen etikettstudie på PPTH og erenumab demonstrerte en reduksjon på 2,8 dager per måned i en 12 ukers prøveversjon og var godt tolerert.

Det er pre-kliniske bevis som viser tidlig administrering av CGRP-blokkerende monoklonale antistoffer (MAB) er viktig for å forhindre etablering av sentral sensibilisering etter MTBI. Når sentral sensibilisering er etablert, fremmer ytterligere CGRP-uavhengige mekanismer eller opprettholder sentral sensibilisering og CGRP-blokkerende mAbs er mindre effektive. Derfor har det vært et fokus for å målrette APTH før progresjon til PPTH. American Headache Society's nylige posisjonserklæring støttet bruken av CGRP-målrettede terapier, inkludert mAbs, som førstelinjealternativer på grunn av deres effekt på tvers av flere pasientviktige utfall og gunstig sikkerhetsprofil. CGRP-målrettet terapier har utmerket toleranse og effekt som er vist av lav frafall. Det er for øyeblikket to forsøk registrert på www.clinicaltrial.gov Vurdering av erenumab, en subkutant administrert CGRP-blokkerende monoklonalt antistoff, for behandling av APTH som pågår. Spesielt har begge forsøkene forfulgt alle fenotyper av PTH i stedet for migrene-PTH som CGRP MAb er spesifikk for behandling.

Eptinezumab er en CGRP-blokkerende mAb godkjent av Health Canada for forebygging av migrene hos pasienter med mer enn 4 migrene per måned. Det er unikt som den eneste intravenøst ​​administrerte CGRP -mAb. Den har overlegen biotilgjengelighet (100% etter 30 minutters infusjon som oppnår maksimal plasmakonsentrasjon med den første dosen), og som en enkelt dose har mot månedlig subkutan injeksjon av erenumab, høyere medisiner. Health Canada anbefalte doser er 100 mg eller 300 mg. Randomiserte kontrollerte studier i stor skala er blitt utført og sammenlignet eptinezumab med placebo hos pasienter med episodisk og kronisk migrene. Disse forsøkene viste at månedlige migrene (MMD) ble redusert 0,7 til 2,7 dager etter 12 uker for 100 mg dosen og 1,0 til 3,2 dager for 300 mg dosen sammenlignet med placebo. Eptinezumab har vist seg å ha større andeler av reduksjoner på 50% i MMD de første 12 ukene sammenlignet med placebo og også en større andel pasienter som opplevde 100% reduksjon i MMD etter 12 uker enn placebo. En fersk metaanalyse demonstrerte at sammenlignet med Eptinezumab 100 mg, var 300 mg dosen assosiert med vesentlig redusert MMD uten signifikante forskjeller i bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.

De vanligste bivirkningene rapportert med eptinezumab -bruk inkluderte infeksjoner i øvre luftveier, overfølsomhet eller infusjonsreaksjoner, nasopharyngitt, kvalme og bihulebetennelse. I overvåkning etter markedsføring rapporterte 10,4% av pasientene milde bivirkninger inkludert svimmelhet, forstoppelse, rhinitt, myalgi, vektøkning, heshet og hypotensjon. Overfølsomhetsreaksjoner inkluderer angioødem, urticaria, spyling, utslett og kløe (rapportert hos 3-4% av pasientene). Den eneste absolutte kontraindikasjonen for eptinezumab er overfølsomhet for det aktive stoffet eller noen av hjelpestoffene. Eptinezumab inneholder sorbitol, og pasienter med arvelig fruktoseintoleranse bør derfor ikke motta den.

I PTH -populasjonen der hukommelseshemming kan være et problem, har Eptinezumab den ekstra fordelen med langvarig varighet av terapeutisk fordel (3 mot 1 måned sammenlignet med andre subkutane injiserbare CGRP -mAbs) derved resulterte i redusert doseringsfrekvens og økt etterlevelse. Eptinezumab har også den ekstra fordelen med rask utbrudd som er observert på dag 1 etter behandling, mens andre mAbs kan ta 1 måned eller mer for å etablere fordel. Den raske effekten av effekten kan vise seg å være fordelaktig for å forhindre fremgang fra APTH til PPTH. Gitt dens brukervennlige bruk som en hurtigvirkende medisiner for enkeltadministrasjon, bevis for reduksjon i MMD, god tolerabilitet og sikkerhetsprofiler og overholdelse av behandling (enkelt IV versus flere doser), er eptinezumab en ideell kandidat til studier på pasienter med migrene-pth.