Инфузия eary eptinezumab для лечения острой посттравматической головных болей (элита-акт)

Приблизительно 500 000 канадцев в возрасте до 12 лет испытали легкую травматическую травму головного мозга (MTBI) в предыдущем году на основе отчета 2020 года. Пациенты с MTBI имеют кумулятивную частоту головных болей, называемая посттравматическими головными болями (ПТГ), составляющей 91% в течение одного года после травмы. Посттравматическая головная боль (ПТГ), в соответствии с международной классификацией расстройств головной боли (ICHD) по определению, является головной болью, вызванной травматической травмой головы. Это условие дополнительно классифицируется на острый PTH (APTH), который является головной болью менее 3 месяцев продолжительностью после травмы головы, и постоянного PTH (PPTH), которая относится к переходу APTH на более 3 месяцев.

ПТГ является наиболее распространенным симптомом после MTBI. Влияние PTH является значительным, поскольку большинство пациентов с APTH (до 95%) переходят на PPTH. У пациентов, которые испытывают ПТГ, частота бремени головной боли может варьироваться в зависимости от одного исследования, сообщающего о среднем ежемесячной частоте головной боли 25 дней. Люди с PTH имеют снижение когнитивной функции с нарушением тестов памяти, более медленной реакцией и борьбы за возвращение к своим предыдущим физическим и социальным функциям. Поэтому PTH оказывает глубокое эмоциональное, социальное и экономическое влияние. Лечение для ПТГ в настоящее время руководствуется его фенотипом - мигренью, напряжением или тройничными вегетативными головными головками. ПТГ с фенотипом мигрени встречается в 49% случаев и фенотипа напряжения в 40%, тогда как 11% не определены. Пациенты с растяжением Pth являются по определению головные боли с легкой или умеренной интенсивностью, тогда как пациенты с мигренью-PTH классифицируются как тяжелые. Пациенты с мигренью с большей вероятностью имеют почти ежедневные головные боли и имеют более высокую вероятность прогрессирования до PPTH.

Патофизиология мигрень-Pth является результатом активации тригеминоваскулярной системы (телевизоров). Выброс CGRP с телевизоров был идентифицирован как основной механизм, где повышенная чувствительность ноцицепторов тройничных изделий, которые иннервируют Dura Mater, несет ответственность за внутричерепную боль. По мере развития мигрени, частая и устойчивая активация телевизоров и ее центральные связи могут привести к нейропластическим изменениям и сниженному порогу для инициирования атак мигрени. Известно, что пациенты с PTH имеют более высокие уровни CGRP в сыворотке и инфузию CGRP пациентам с симптомами MTBI, воспроизводящих мигрени. Современные данные о лечении PTH ограничены двумя плацебо-контролируемыми исследованиями, связанными с ботулиническим токсином и фремнезумабом. В обоих исследованиях были участвовали пациенты, которые установили и не были выбранными для пациентов с мигренью, насколько нам известно (исследование Fremanezumab не опубликовано). Исследование Fremanezumab также не демонстрировало значительного улучшения по сравнению с плацебо в популяции PPTH. Третье исследование с открытым лейблом на PPTH и Erenumab продемонстрировало сокращение на 2,8 дня в месяц в 12-недельном испытании и было хорошо переносится.

Существует доклинические данные, демонстрирующие раннее введение моноклональных антител, блокирующих CGRP (MAB), важно для предотвращения создания центральной сенсибилизации после MTBI. После того, как центральная сенсибилизация установлена, дополнительные CGRP-независимые механизмы способствуют или поддерживают центральную сенсибилизацию, а MAB, блокирующие CGRP, менее эффективны. Таким образом, до прогресса в PPTH было сосредоточено нацеливаться на APTH. Недавнее заявление Американского общества головной боли одобрило использование терапии, нацеленных на CGRP, включая MAB, в качестве вариантов первой линии из-за их эффективности в результате множества важных пациентов результатов и благоприятного профиля безопасности. Терапия, нацеленная на CGRP, имеет превосходную переносимость и эффективность, подтверждаемая низкими показателями выезда. В настоящее время на www.clinicaltrials.gov зарегистрировано два испытания. Оценка эренмаба, подкожно вводимого моноклонального антитела с CGRP, для лечения APTH, которые находятся в процессе. Примечательно, что оба испытания преследовали все фенотипы ПТГ, а не мигрени, в которой CGRP MAb специфичен для лечения.

Eptinezumab-это MAB, блокирующий CGRP, одобренный Health Canada для профилактики мигрени у пациентов с более чем 4 днями мигрени в месяц. Он уникален как единственный внутривенно вводимый CGRP MAB. Он обладает превосходной биодоступностью (100% после 30 -минутной инфузии, достигая максимальной концентрации в плазме с первой дозой), а в качестве однократной дозы по сравнению с ежемесячной подкожной инъекцией эреномаба имеет более высокое соответствие лекарствам. Рекомендуемые здравоохранения Канады составляют 100 мг или 300 мг. Были проведены крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования, сравнивая eptinezumab с плацебо у пациентов с эпизодической и хронической мигрени. Эти испытания показали, что ежемесячные дни мигрени (MMD) были снижены на 0,7 до 2,7 дня через 12 недель для дозы 100 мг и от 1,0 до 3,2 дня для дозы 300 мг по сравнению с плацебо. Было показано, что eptinezumab имеет большую долю снижения на 50% в MMD за первые 12 недель по сравнению с плацебо, а также большую долю пациентов, которые испытывали на 100% снижение MMD через 12 недель, чем плацебо. Недавний мета-анализ продемонстрировал, что по сравнению с eptinezumab 100 мг доза 300 мг была связана с существенно сниженным MMD без существенных различий в нежелательных явлениях или серьезных побочных эффектах.

Наиболее распространенные побочные эффекты, зарегистрированные при использовании эптинезумаба, включали инфекции верхних дыхательных путей, гиперчувствительность или реакции в области инфузии, назофарингит, тошноту и синусит. При пост-маркетинговом наблюдении 10,4% пациентов сообщили о легких побочных эффектах, включая головокружение, запоры, ринит, миалгию, увеличение веса, хрипоту и гипотонию. Реакции гиперчувствительности включают в себя ангионевротическую оценку, крапивницу, промывку, сыпь и зуд (сообщается у 3-4% пациентов). Единственным абсолютным противопоказанием к eptinezumab является гиперчувствительность к активному веществу или любому из эксплуатации. Eptinezumab содержит сорбит, и, следовательно, пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы не должны его получать.

В популяции ПТГ, где может быть нарушение памяти, эптинезумаб обладает дополнительным преимуществом продолжительной продолжительности терапевтической пользы (3 против 1 месяца по сравнению с другими подкожными инъекционными mAb CGRP), что приводит к снижению частоты дозирования и повышению соответствия. Eptinezumab также обладает дополнительным преимуществом быстрого начала, которое наблюдалось на 1-й день после лечения, тогда как другие MAB могут потребоваться 1 месяц или более для установления выгоды. Быстрое начало эффекта может оказаться выгодным для предотвращения прогресса от APTH до PPTH. Учитывая его простоту использования в качестве быстродействующего препарата для одноразового управления, доказательства в снижении MMD, хорошей допустимости и профилях безопасности и приверженности лечению (одиночный IV по сравнению с множественными дозами), эптинезумаб является идеальным кандидатом для исследования у пациентов с мигреньем.