Eptinezumab eary肠道急性治疗急性创伤后头痛（Elite-Act）

根据2020年的报告，大约有500,000名加拿大人> 12岁的加拿大人在上一年遭受了轻度的脑损伤（MTBI）。 MTBIS患者的头痛累积发生率，称为创伤后头痛（PTH），在受伤后一年内为91％。 根据头痛疾病的国际分类（ICHD），创伤后头痛（PTH）是由头部受伤引起的头痛。 这种情况进一​​步分为急性PTH（APTH），该急性PTH（APTH）的头痛在头部受伤后持续不到3个月，并且持续的PTH（PPTH）是指APTH到超过3个月的过渡。

PTH是MTBI后最常见的症状。 PTH的影响很大，因为大多数APTH患者（最高95％）过渡到PPTH。 在经历PTH的患者中，头痛负担的频率可能会随一项研究报告，报告平均每月头痛频率为25天。 PTH患者的认知功能降低了，记忆测试受损，较慢的反应和挣扎，以恢复其先前的身体和社会功能。 因此，PTH具有深远的情感，社会和经济影响。 PTH的治疗目前以其表型为指导 - 偏头痛，张力或三叉神经自主性头孢杆菌。 偏头痛表型的PTH发生在49％的病例中，张力表型为40％，而11％的PTH则不确定。 按照定义，张力-PTH的患者的强度轻度至中度是头痛，而偏头痛PTH的患者被归类为严重。 偏头痛PTH的患者更有可能每天头痛，并且较高的可能性发展为PPTH。

偏头痛PTH的病理生理学是由三角血管系统（TVS）的激活引起的。 从电视中释放CGRP已被确定为主要机制，在这种机制中，三叉神经化的三叉神经感染者的灵敏度增加，这些机构支配硬脑膜造成颅内疼痛。 随着偏头痛的进展，电视及其中心连接的频繁和持续激活可能会导致神经塑性变化，并减少发起偏头痛攻击的阈值。 已知PTH患者的血清CGRP水平较高，而CGRP对MTBI患者的输注可再现偏头痛PTH症状。 当前有关PTH治疗的证据仅限于两项涉及肉毒杆菌毒素和弗雷曼二氮单抗的安慰剂对照试验。 这两项试验涉及建立和PPTH的患者，并且既不专门为偏头痛患者选择了我们所知的患者（Fremanezumab研究尚未发表）。 与PPTH人群中的安慰剂相比，弗雷曼卫生的研究也没有显示出显着改善。 关于PPTH和Erenumab的第三项开放标签研究表明，在一项为期12周的试验中，每月减少2.8天，并且经过良好的耐受性。

有临床前的证据表明，早期施用了CGRP阻断单克隆抗体（MAB）对于防止MTBI后建立中央敏化非常重要。 一旦建立了中央敏化，额外的与CGRP无关的机制促进或维持中央敏感性，而CGRP阻断mAb的效果较低。 因此，在发展为PPTH之前，已经有重点是针对APTH。 美国头痛协会最近的职位声明认可使用CGRP靶向疗法，包括mAB，作为一线选择，因为它们在多个患者非常重要的结果和有利的安全性方面的功效。 CGRP靶向疗法具有出色的耐受性和功效，可通过低掉落率证明。 目前在www.clinicaltrials.gov上注册了两项试验。 评估Erenumab是一种皮下施用的CGRP堵塞单克隆抗体，以治疗正在进行的APTH。 值得注意的是，这两项试验均追求PTH的所有表型，而不是CGRP MAB特定于治疗的偏头痛PTH。

Eptinezumab是加拿大卫生部批准的CGRP阻滞MAB，用于预防每月偏头痛大于4个偏头痛的患者的偏头痛。 它是唯一的静脉内施用的CGRP mAb。 它具有出色的生物利用度（30分钟后的输注后100％可实现首次剂量的最大血浆浓度），作为单剂量，与每月皮下注射Erenumab相比，具有较高的药物依从性。 加拿大卫生部建议的剂量为100mg或300mg。 已经进行了大规模的随机对照试验，将Eptinezumab与慢性偏头痛患者的安慰剂进行了比较。 这些试验表明，与安慰剂相比，每月偏头痛天（MMD）在100 mg剂量时减少了0.7至2.7天，300毫克剂量的降低了0.7至2.7天。 与安慰剂相比，在头12周，EptineZumab的MMD比例更高，而在12周时MMD降低100％的患者中，MMD的降低比例更高。 最近的一项荟萃​​分析表明，与Eptinezumab 100mg相比，300mg剂量与MMD大幅降低有关，而不良事件或严重的不良事件无显着差异。

用依普他（Eptinezumab）使用的最常见的不良反应包括上呼吸道感染，超敏反应或输注部位反应，鼻咽炎，恶心和鼻窦炎。 在上市后的监视中，有10.4％的患者报告了轻度不良反应，包括眩晕，便秘，鼻炎，肌痛，体重增加，嘶哑和低血压。 超敏反应包括血管性水肿，荨麻疹，潮红，皮疹和瘙痒（报告了3-4％的患者）。 Eptinezumab的唯一绝对禁忌症是对活性物质或任何赋形剂的过敏性。 Eptinezumab含有山梨糖醇，因此遗传性果糖不耐症的患者不应接受。

在记忆障碍可能是一个问题的PTH人群中，EptineZumab具有延长治疗效益持续时间的额外好处（与其他可注射的CGRP MAB相比，3 vs 1个月），从而导致给药频率降低和依从性。 Eptinezumab还具有快速发作的额外优势，在治疗后第1天已经观察到，而其他mAB可能需要1个月或更长时间才能建立福利。 效应的快速发作可能被证明是防止从APTH到PPTH的进展。 鉴于它易于用作快速作用的单次服药药物，降低MMD的证据，良好的耐受性和安全性和对治疗的依从性（单IV剂与多剂量），Eptinezumab是偏头痛患者研究的理想候选者。