Eptinezumabin korollinen infuusio akuutin posttraumaattisten päänsärkyjen hoitoon (eliitti-act)

Noin 500 000> 12 -vuotiasta kanadalaista koki lievän traumaattisen aivovaurion (MTBI) edellisenä vuonna vuoden 2020 raportin perusteella. MTBI-potilailla on kumulatiivinen päänsärky, jota kutsutaan posttraumaattisiksi päänsärkyiksi (PTH), 91% vuoden ajan vamman jälkeen. Posttraumaattinen päänsärky (PTH) on määritelmän mukaan päänsärkyhäiriöiden kansainvälisen luokituksen mukaan päänsärky, joka johtuu pään traumaattisesta vammasta. Tämä ehto luokitellaan edelleen akuutiksi PTH: ksi (APTH), joka on alle 3 kuukauden kesto pään tai jatkuva PTH (PPTH), joka viittaa APTH: n siirtymiseen yli 3 kuukauden keston.

PTH on yleisin oire MTBI: n jälkeen. PTH: n vaikutus on merkittävä, koska suurin osa potilaista, joilla on APTH (jopa 95%) siirtyminen PPTH: han. Potilailla, jotka kokevat PTH: n, päänsärkytaakka voi vaihdella yhden tutkimuksen mukaan, joka raportoi 25 päivän keskimääräisen kuukausittaisen päänsärkytaajuuden. PTH -potilailla on vähentynyt kognitiivinen toiminta heikentyneillä muistitesteillä, hitaammalla reaktiolla ja taisteluun palatakseen aikaisempiin fyysisiin ja sosiaalisiin toimintoihinsa. Siksi PTH: lla on syvä emotionaalinen, sosiaalinen ja taloudelliset vaikutukset. PTH -hoitoa ohjaavat tällä hetkellä sen fenotyyppi - migreeni, jännitys tai kolmois -autonomiset pääkoneet. PTH migreenin fenotyypin kanssa esiintyy 49%: lla tapauksista ja jännitysfenotyypistä 40%: lla, kun taas 11% on määrittelemätöntä. Potilaat, joilla on jännitys-PTH, ovat määritelmän mukaan päänsärkyä, jolla on lievä tai kohtalainen intensiteetti, kun taas migreeni-PTH-potilaat luokitellaan vakaviksi. Migreeni-PTH-potilailla on todennäköisemmin lähellä päivittäistä päänsärkyä ja heillä on suurempi todennäköisyys etenemään PPTH: iin.

Migreeni-PTH: n patofysiologia johtuu trigeminovaskulaarisen järjestelmän (TV) aktivoitumisesta. CGRP: n vapauttaminen televisioista on tunnistettu ensisijaiseksi mekanismiksi, jossa Dura Mater -sarjan kallonsisäisestä kipusta on vastuussa kolmoismuotoisten notsiseptoreiden lisääntynyt herkkyys. Migreeni edetessä televisioiden ja sen keskusyhteyksien toistuva ja jatkuva aktivointi voi johtaa neuroplastisiin muutoksiin ja vähentyneeseen kynnysarvoon migreenihyökkäysten aloittamiseksi. Potilailla, joilla on PTH, tiedetään olevan korkeammat seerumin CGRP -tasot ja CGRP: n infuusio MTBI -potilaille toistaa migreenin PTH -oireet. Nykyiset todisteet PTH: n hoidosta on rajoitettu kahteen lumelääkekontrolloituun tutkimukseen, joihin liittyy botuliinitoksiinia ja fremanetsumabia. Molemmat tutkimukset koskivat vakiintuneita potilaita ja PPTH: ta, eivätkä ne ole nimenomaisesti valittu migreeni-PTH-potilaille parhaan tietomme mukaan (Fremanezumab-tutkimus on julkaisematon). Fremanezumab -tutkimus ei myöskään osoittanut merkittävää parannusta verrattuna lumelääkkeeseen PPTH -populaatiossa. Kolmannen avoimen etikettitutkimuksen PPTH: sta ja erenumabista osoitti vähentyneen 2,8 päivää kuukaudessa 12 viikon tutkimuksessa ja oli hyvin siedetty.

CGRP: n estävien monoklonaalisten vasta-aineiden (MAB) varhaisessa vaiheessa on esi-kliinistä näyttöä, joka on tärkeä keskeisen herkistymisen estämiseksi MTBI: n jälkeen. Kun keskeinen herkistyminen on vahvistettu, ylimääräiset CGRP: stä riippumattomat mekanismit edistävät tai ylläpitävät keskusherkistymistä ja CGRP: n estävät mAb: t ovat vähemmän tehokkaita. Siksi APTH: n kohdistamiseen on keskitytty ennen etenemistä PPTH: lle. Amerikan päänsärkyheuran äskettäinen sijaintilausunto hyväksyi CGRP-kohdennusterapioiden, mukaan lukien MAB: t, käytön ensisijaisena vaihtoehtona niiden tehokkuuden vuoksi useissa potilaan tärkeissä tuloksissa ja suotuisassa turvallisuusprofiilissa. CGRP-kohdentamishoidoilla on erinomainen siedettävyys ja tehokkuus, jotka osoittavat alhaiset pudotusasteet. Tällä hetkellä on kaksi kokeilua, jotka on rekisteröity www.clinicaltrials.gov Erenumabia, ihonalaisesti annettua CGRP-estävää monoklonaalista vasta-ainetta, käynnissä olevien APTH: n hoitoon. Erityisesti molemmat tutkimukset ovat pyrkineet kaikkiin PTH: n fenotyyppeihin kuin migreeni-PTH: hen, joihin CGRP-mAb on spesifinen hoidossa.

Eptinezumabi on CGRP-esto MAB, jonka Health Canada on hyväksynyt migreenin ehkäisemiseksi potilailla, joilla on yli 4 migreenipäivää kuukaudessa. Se on ainutlaatuinen, koska se on ainoa laskimonsisäisesti annettu CGRP -mAb. Sillä on parempi hyötyosuus (100% 30 minuutin infuusion jälkeen, joka saavuttaa maksimaalisen plasmapitoisuuden ensimmäisen annoksen kanssa), ja yhtenä annoksena verrattuna erenumabin kuukausittaiseen ihonalaiseen injektioon, lääkityksen noudattaminen. Health Canada -sarjan suosittelemat annokset ovat 100 mg tai 300 mg. Suuret satunnaistetut kontrolloituja tutkimuksia on suoritettu vertaamalla eptinezumabia lumelääkkeeseen potilailla, joilla on episodinen ja krooninen migreeni. Nämä tutkimukset osoittivat, että kuukausittaiset migreenipäivät (MMD) vähenivät 0,7 - 2,7 päivää 12 viikossa 100 mg: n annoksen ja 1,0 - 3,2 päivää 300 mg: n annoksen kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna. Eptinezumabin on osoitettu olevan suurempi osuus 50%: n vähennyksistä ensimmäisen 12 viikon aikana lumelääkkeeseen verrattuna ja myös suurempi osa potilaita, joiden MMD vähensi 100% 12 viikossa kuin lumelääke. Äskettäinen metaanalyysi osoitti, että verrattuna Eptinezumabiin 100 mg, 300 mg: n annos liittyi huomattavasti vähentyneeseen MMD: hen, jolla ei ollut merkittäviä eroja haittavaikutuksissa tai vakavissa haittavaikutuksissa.

Yleisimpiä haittavaikutuksia, jotka ilmoitettiin eptinetsumabin käytöstä, olivat ylähengitysteiden infektiot, yliherkkyys tai infuusiokohdan reaktiot, nenänieluntulehdus, pahoinvointi ja sinuiitti. Markkinoituksen jälkeisessä seurannassa 10,4% potilaista ilmoitti lieviä haittavaikutuksia, mukaan lukien huimaus, ummetus, nuha, myalgia, painonnousu, käheys ja hypotensio. Yliherkkyysreaktioihin kuuluvat angioödeema, urtikaria, huuhtelu, ihottuma ja kutina (ilmoitettu 3-4%: lla potilaista). Ainoa absoluuttinen vasta -aihe Eptinezumabiin on yliherkkyys aktiiviselle aineelle tai jollekin apuaineelle. Eptinezumabi sisältää sorbitolia, ja siksi perinnöllisen fruktoosi -intoleranssin potilaiden ei pitäisi saada sitä.

PTH -populaatiossa, jossa muistin heikkeneminen voi olla ongelma, Eptinezumabilla on lisäetu terapeuttisen hyöty pitkäaikaisesta kestosta (3 vs. 1 kuukausi verrattuna muihin ihonalaisiin injektoitaviin CGRP -MAB: iin), mikä johtaa vähentyneeseen annostustaajuuteen ja lisääntyneeseen noudattamiseen. Eptinezumabilla on myös lisäetu nopeasta alkamisesta, joka on havaittu päivänä 1 hoidon jälkeen, kun taas muut MAb: t voivat kestää vähintään yhden kuukauden hyödyn varmistamiseksi. Vaikutuksen nopea alkaminen voi osoittautua edulliseksi estämään etenemistä APTH: sta PPTH: iin. Koska Eptinezumab on helppokäyttöinen nopeavaikutteinen yhden hallintolääketiede, MMD: n vähentymisen, hyvän siedettävyys- ja turvallisuusprofiilien vähentymisen todisteet (yksi IV verrattuna useisiin annoksiin), Eptinezumab on ihanteellinen ehdokas tutkimukselle potilailla, joilla on migreenin PTH.