외상 후 두통의 치료를위한 eptinezumab의 귀여운 주입 (Elite-Act)

12 세의 약 50 만 명의 캐나다인이 2020 년 보고서를 바탕으로 전년도에 가벼운 외상성 뇌 손상 (MTBI)을 경험했습니다. MTBIS 환자는 침체 후 1 년 동안 91%의 외상 후 두통 (PTH)이라고 불리는 두통의 누적 발생률을 가지고 있습니다. 정의에 따라 국제적인 두통 장애 (ICHD)에 따르면 외상 후 두통 (PTH)은 머리에 대한 외상성 부상으로 인한 두통입니다. 이 조건은 헤드 부상 후 3 개월 미만의 두통 인 급성 PTH (APTH)로 분류되고, APTH가 3 개월 이상으로 전이하는 것을 지칭하는 지속적인 PTH (PPTH)로 분류됩니다.

PTH는 MTBI 후 가장 흔한 증상입니다. PTH의 영향은 APTH (최대 95%)가 PPTH로 전이하는 대다수의 환자로서 중요합니다. PTH를 경험하는 환자의 경우, 두통 부담의 빈도는 평균 월 두통 빈도가 25 일인 한 연구에 따라 다를 수 있습니다. PTH를 가진 개인은 기억 테스트가 손상되고 반응이 느리고 이전의 신체적, 사회적 기능으로 돌아가는 데 어려움을 겪고인지 기능을 감소 시켰습니다. 따라서 PTH는 감정적, 사회적, 경제적 영향을 심어줍니다. PTH에 대한 치료는 현재 표현형 - 편두통, 긴장 또는 삼차 자율 두족에 의해 유도됩니다. 편두통 표현형을 갖는 PTH는 사례의 49%에서 발생하고 장력 표현형 40%에서 발생하는 반면 11%는 정의되지 않습니다. 장력 -PTH 환자는 정의상 경증에서 중간 정도의 강도를 가진 두통이지만 편두통 PTH 환자는 심각한 것으로 분류됩니다. 편두통 PTH 환자는 일일 두통에 가까울 가능성이 높으며 PPTH로 진행할 확률이 높습니다.

편두통 -PTH의 병리 생리학은 TRIGEMINOVASCULL SYSTEM (TVS)의 활성화로 인한 것입니다. TVS로부터 CGRP의 방출은 Dura Mater를 자극하는 삼차 통각 수용기의 증가 된 민감도가 두개 내 통증을 담당하는 주요 메커니즘으로 확인되었다. 편두통이 진행됨에 따라 TV와 그 중심 연결의 빈번하고 지속적인 활성화는 신경 가소성 변화와 편두통 발작을 시작하기위한 임계 값 감소로 이어질 수 있습니다. PTH 환자는 CGRP 수준이 높고 MTBI 환자에 대한 CGRP 주입이 편두통 PTH 증상을 생성하는 것으로 알려져 있습니다. PTH의 치료에 대한 현재의 증거는 보툴리눔 독소 및 프레 만 주맙과 관련된 2 개의 위약 대조 시험으로 제한된다. 두 실험 모두 설립 된 환자와 PPTH 환자와 편두통 PTH 환자의 경우 우리가 지식을 최대한 활용할 수 없었습니다 (Fremanezumab 연구는 출판되지 않음). Fremanezumab 연구는 또한 PPTH 인구의 위약에 비해 크게 개선되지 않았다. PPTH 및 ERENUMAB에 대한 세 번째 오픈 라벨 연구는 12 주 시험에서 한 달에 2.8 일의 감소를 보여 주었고 내성이 잘되었다.

CGRP- 차단 모노클로 날 항체 (MAB)의 조기 투여가 MTBI 후 중심 감작의 확립을 방지하는 데 중요하다는 것을 보여주는 전임상 증거가있다. 중심 감작이 확립되면, 추가 CGRP- 독립적 인 메커니즘은 중심 감작을 촉진하거나 유지하며 CGRP- 차단 MAB는 덜 효과적이다. 따라서 PPTH로 진행하기 전에 Apth를 목표로하는 데 중점을 두었습니다. 미국 두통 협회의 최근 입장 성명서는 MABS를 포함한 CGRP- 표적 요법의 사용을 여러 환자의 중요한 결과와 유리한 안전 프로파일에 대한 효능으로 인한 일차 옵션으로 사용하는 것을 승인했습니다. CGRP- 표적 요법은 낮은 드롭 아웃 속도에 의해 입증 된 우수한 내약성 및 효능을 갖는다. 현재 www.clinicaltrials.gov에 등록 된 두 번의 시험이 있습니다 진행중인 APTH의 치료를 위해 피하 투여 된 CGRP- 차단 모노클로 날 항체 인 Erenumab을 평가합니다. 특히, 두 시험은 CGRP MAB가 치료에 특이적인 편두통 -PTH보다는 PTH의 모든 표현형을 추구했다.

Eptinezumab은 월 4 일 이상의 편두통이있는 환자의 편두통 예방으로 Health Canada에서 승인 한 CGRP 차단 MAB입니다. 그것은 정맥 내 투여 된 CGRP mAb로 독특합니다. Erenumab의 월간 피하 주사와 비교하여 단일 용량으로서 단일 용량으로서 더 높은 생체 이용률 (30 분 주입 후 100%)을 갖는다. Health Canada 권장 복용량은 100mg 또는 300mg입니다. 에피소드 및 만성 편두통 환자에서 eptinezumab을 위약과 비교하는 대규모 무작위 대조 시험이 수행되었다. 이 시험은 월간 편두통 일 (MMD)이 100mg 용량의 경우 12 주에 0.7 내지 2.7 일, 위약과 비교하여 300mg 용량의 경우 1.0 ~ 3.2 일을 감소 시켰음을 보여 주었다. eptinezumab은 위약에 비해 처음 12 주 동안 MMD에서 50%의 감소 비율이 더 큰 것으로 나타 났으며, 위약보다 12 주에 MMD를 100% 감소시킨 환자의 비율이 더 높습니다. 최근의 메타 분석은 Eptinezumab 100mg과 비교하여, 300mg 용량이 부작용 또는 심각한 부작용에 유의 한 차이가없는 실질적으로 감소 된 MMD와 관련이 있음을 보여 주었다.

eptinezumab 사용으로보고 된 가장 흔한 부작용에는 상부 호흡기 감염, 과민증 또는 주입 부위 반응, 비 인두염, 메스꺼움 및 부비동염이 포함되었습니다. 마케팅 후 감시에서, 10.4%의 환자가 현기증, 변비, 비염, 근골염, 체중 증가, 습관성 및 저혈압을 포함한 가벼운 부작용을보고했습니다. 과민성 반응에는 혈관 부종, 두드러기, 플러싱, 발진 및 가려움증이 포함됩니다 (환자의 3-4%에서보고). Eptinezumab에 대한 유일한 절대 금기는 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증입니다. Eptinezumab에는 소르비톨이 포함되어 있으므로 유전 적 과당 불내증 환자가 그것을 받아 들여서는 안됩니다.

메모리 손상이 문제가 될 수있는 PTH 집단에서, Eptinezumab은 장기간의 치료 혜택 기간 (다른 피하 주사 가능한 CGRP MAB와 비교하여 3 vs 1 개월)의 추가 이점을 가지고 있습니다. Eptinezumab은 또한 치료 후 1 일째에 관찰 된 빠른 발병의 추가 이점을 가지며, 다른 mAB는 혜택을 확립하는 데 1 개월 이상이 걸릴 수 있습니다. 빠른 효과의 발병은 진보가 Apth에서 PPTH로의 진전을 방지하는 데 유리한 것으로 판명 될 수 있습니다. 급속한 단일 관리 약물로서의 사용의 용이성, MMD 감소의 증거, 우수한 내약성 및 안전 프로파일, 치료 준수 (단일 IV 대 다중 용량)를 고려할 때, Eptinezumab은 편두통 PTH 환자에서 이상적인 연구 후보입니다.