多発性硬化症の成人患者におけるAZD0120の非盲検試験 (ZENITH)
2026年8月24日 更新者：AstraZeneca
AZD0120（自家CD19/BCMA標的キメラ抗原受容体T細胞）の安全性と忍容性を評価する、再発性または進行性多発性硬化症を有する成人を対象とした第1b相、オープンラベル、多施設共同、無作為化試験
この試験は、多発性硬化症を有する成人参加者におけるAZD0120（BCMA/CD19二重標的CAR+T細胞療法）の安全性と忍容性を評価するための、第1b相、非盲検、多施設共同臨床研究です。
調査の概要
詳細な説明
本研究では、SRCによる各疾患コホートの推奨第2相投与量を決定するために、AZD0120の安全性（DLTおよびTEAEを含む）を評価します。
各疾患コホートあたり約9～12名の参加者が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- 引きこもった
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- まだ募集していません
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Research Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- まだ募集していません
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- 募集
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
- 引きこもった
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- 引きこもった
- Research Site
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Liverpool、オーストラリア、2170
- まだ募集していません
- Research Site
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Melbourne、オーストラリア、3000
- 募集
- Research Site
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Melbourne、オーストラリア、3004
- まだ募集していません
- Research Site
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Waratah、オーストラリア、2298
- まだ募集していません
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- まだ募集していません
- Research Site
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Leipzig、ドイツ、04103
- 引きこもった
- Research Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- 引きこもった
- Research Site
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Würzburg、ドイツ、DE-97072
- 引きこもった
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加者は以下の全ての基準を満たす場合にのみ研究への参加資格があります：
年齢
同意取得時点で18歳以上75歳以下
参加者タイプと疾患特性
- 連邦、地域、施設のガイドラインに従った文面によるインフォームドコンセント
スクリーニング時点での適切な生理機能と予備能
RMSコホート特有の包含基準
- 2017年マクドナルド基準（Thompson et al 2018）に基づくRMSの診断、またはLublin et al 2014に基づく再発性活動性SPMSの診断
- 参加者はスクリーニング時点でEDSSが6.5以下であること
スクリーニング前2年以内の活動性疾患の証拠（臨床的再発とMRI活動性）、または6ヶ月以上高効力疾患修飾療法中の不耐性
PMSコホート特有の包含基準
- 2017年マクドナルド基準（Thompson et al 2018）に基づくPPMSの診断、および/またはLublin et al 2014に基づく非活動性進行性SPMSの診断
- 参加者はスクリーニング時点でEDSSが3.0以上6.5以下であること
- 6ヶ月以上の治療期間における1つ以上の高効力DMTに対する不十分な反応または不耐性
除外基準
参加者は以下のいずれかの基準に該当する場合、研究から除外されます：
- 過去のCAR-TまたはCAR-NK細胞曝露歴
- ICF署名前12ヶ月以内の脾摘出術の実施
- 過去の固形臓器移植歴、または現在の移植待機リスト登録
- 自家造血幹細胞移植または全身リンパ節照射の既往治療
- 研究責任医師の判断において参加者に過度なリスクをもたらす心臓疾患またはその他の重要な心臓状態
- てんかん、けいれん発作、器質性脳症症候群、MS非関連麻痺、失語症、脳卒中、重度脳損傷、認知症、パーキンソン病または関連運動障害、精神病、中枢神経系血管炎、神経毒性評価能力に影響を及ぼしうるその他の神経疾患を含むその他の中枢神経系疾患。抗てんかん薬で十分にコントロールされている場合も含むてんかん性疾患の既往歴
- 重要な精神疾患（活動性または既往歴）を有する参加者
- 継続的な全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とした他の免疫介在性疾患の既往歴
- スクリーニング前90日以内の臨床的に有意な出血または活動性出血素因の証拠
- 悪性腫瘍の既往歴または過去の悪性腫瘍に対する継続治療
- 先天性免疫異常および/または原発性免疫不全
- HIV血清陽性
- 活動性ウイルス性（任意の病因、HBV、HCV）肝炎
- アフェレーシスまたはリンパ球枯渇前4週間以内の大手術、または研究中または研究治療投与後4週間以内の手術計画
- 本研究登録中または研究治療受領後1年以内（いずれか長い方）の妊娠中、授乳中、または妊娠計画
- 凝固障害、解剖学的問題その他の考慮事項に基づき、研究責任医師の判断で脳脊髄液検査の実施が不本意、不能、または安全でない場合
- 腰椎穿刺の禁忌事項
- プロトコルに従ったMRI検査の実施が不本意、不能、または安全でない参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム／グループ1：AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
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レジメン1、AZD0120の点滴
レジメン2、AZD0120の点滴投与
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実験的：アーム／グループ2：AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
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レジメン1、AZD0120の点滴
レジメン2、AZD0120の点滴投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MS患者におけるAZD0120の安全性および忍容性を評価する（疾患コホート1：再発寛解型MS；疾患コホート2：進行型MS）
時間枠：1日目から29日目、および104週間を超える期間
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AZD0120投与後104週間にわたる用量制限毒性(DLT)の発現率と重症度
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1日目から29日目、および104週間を超える期間
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多発性硬化症（MS）患者におけるAZD0120の安全性および忍容性を評価する（疾患コホート1：再発寛解型MS（RMS）；疾患コホート2：進行型MS（PMS））
時間枠：1日目から29日目まで、および104週間以上
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AZD0120投与後104週間にわたる有害事象（AE）の発生率と重症度
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1日目から29日目まで、および104週間以上
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AZD0120の多発性硬化症患者（疾患コホート1：再発寛解型多発性硬化症（RMS）；疾患コホート2：進行型多発性硬化症（PMS））における安全性および耐容性を評価する
時間枠：1日目から29日目まで、および104週間以上
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AZD0120投与後104週間における重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
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1日目から29日目まで、および104週間以上
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MS患者におけるAZD0120の安全性および忍容性を評価する（疾患コホート1：再発寛解型MS；疾患コホート2：進行型MS）
時間枠：1日目から29日目、および104週間以上
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AZD0120投与後104週間にわたる治療 emergent 有害事象（TEAE）の発現率および重症度。
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1日目から29日目、および104週間以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MS患者におけるAZD0120の最適なレジメンを評価し、各疾患コホートにおけるRP2Dを決定する
時間枠：104週間以上
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AZD0120投与後の末梢血B細胞数のベースラインからの変化
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104週間以上
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MS患者におけるAZD0120の最適なレジメンを評価し、各疾患コホートにおけるRP2Dを決定する
時間枠：104週間以上
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AZD0120投与後の末梢血B細胞数におけるCKパラメータ
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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104週間における年間化再発率（RMSコホートのみ）
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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CDP-12が104週間を超える参加者の発症までの時間
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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104週間におけるCDP-12を有する参加者の割合
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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CDP-24で104週を超える発症までの時間（参加者）
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104週間以上
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AZD0120の再発寛解型多発性硬化症（RMS）および進行型多発性硬化症（PMS）における予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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104週間にわたるCDP-24を有する参加者の割合
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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参加者のCDI達成率
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104週間以上
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AZD0120の再発寛解型多発性硬化症（RMS）および進行型多発性硬化症（PMS）における予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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ベースラインからの9HPT（9穴ペグテスト）の変化
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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ベースラインからのT25FW（25フィート歩行時間）の変化
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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ベースラインからのEDSS（拡張障害状態スケール）の変化
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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ベースラインからのSDMT（Symbol Digit Modalities Test）の変化
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104週間以上
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AZD0120のRRMSおよびPPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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NEDA-3（疾患活動性の証拠なし）を達成した参加者の割合
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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再発活動とは無関係に進行した（PIRA）参加者の割合
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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スクリーニング時からのMRIパラメータの変化（経時的なGd+ T1病変の平均数の推移を含む）
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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MRIパラメータにおけるスクリーニングからの変化（新規または増大したT2高信号病変の平均数を含む）
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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スクリーニングからのMRIパラメータの変化（脳容積を含む）
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104週間以上
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AZD0120のRMSおよびPMSにおける予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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MRIパラメータの変化（経時的なGd+ T1病変の平均数を含む）
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104週間以上
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AZD0120の再発寛解型および進行型多発性硬化症における予備的な有効性を評価する
時間枠：104週間以上
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MRIパラメータの変化、以下を含む：新規または増大するT2高信号病変の平均数
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104週間以上
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多発性硬化症（MS）患者の機能と生活の質に対するAZD0120の効果を調査する
時間枠：104週間以上
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ベースラインからのSF-36v2の変化
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104週間以上
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多発性硬化症（MS）患者の機能と生活の質に対するAZD0120の効果を調査する
時間枠：104週間以上
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ベースラインからのNeuro-QoL-fatigueの変化
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104週間以上
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多発性硬化症患者におけるAZD0120のCKおよびPDを特徴付ける
時間枠：104週間以上
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血液および脳脊髄液中におけるAZD0120のCARトランスジーンレベルの定量
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104週間以上
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多発性硬化症（MS）患者におけるAZD0120の薬物動態（CK）および薬力学（PD）の特性評価
時間枠：104週間以上
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Cmax
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104週間以上
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MS患者におけるAZD0120のCKおよびPDの特性評価
時間枠：104週間以上
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AUC(0-28).
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104週間以上
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多発性硬化症患者におけるAZD0120のCKおよびPDの特性評価
時間枠：104週間以上
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AUC最終値
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104週間以上
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多発性硬化症患者におけるAZD0120のCKおよびPDの特性評価
時間枠：104週間以上
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クラスト
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104週間以上
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MS患者におけるAZD0120のCKおよびPDを特徴付ける
時間枠：104週間以上
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Tmax
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104週間以上
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多発性硬化症患者におけるAZD0120のCKおよびPDの特性評価
時間枠：104週間以上
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最終値
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104週間以上
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多発性硬化症（MS）患者におけるAZD0120の薬物動態（CK）と薬力学（PD）を特徴付ける
時間枠：104週間以上
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B細胞数
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104週間以上
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ベクター由来のRCLの発生率を監視する
時間枠：104週間以上
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事前に設定した投与後時間ポイントにおける検出可能なRCLを有する参加者の割合
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104週間以上
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AZD0120の参加者における免疫原性を評価するため。
時間枠：104週間以上
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抗AZD0120抗体を発現した参加者の割合
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104週間以上
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AZD0120の参加者における免疫原性を評価するため。
時間枠：104週間以上
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抗AZD0120抗体の発生までの時間
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104週間以上
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参加者におけるAZD0120の免疫原性を評価すること。
時間枠：104週間以上
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104週間における抗AZD0120抗体価の推移
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104週間以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月9日
一次修了 (推定)
2028年12月12日
研究の完了 (推定)
2028年12月12日
試験登録日
最初に提出
2025年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年10月31日
最初の投稿 (実際)
2025年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月24日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。