Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent studie af AZD0120 hos voksne med multipel sclerose (ZENITH)

24. august 2026 opdateret af: AstraZeneca

En fase 1b, åben-label, multicentrisk, randomiseret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af AZD0120, autologe CD19/BCMA-retterede chimære antigen receptor T-celler, hos voksne med refraktær recidiverende eller progressiv multipel sklerose

Denne kliniske undersøgelse er en fase 1b, åben, multicentrisk klinisk undersøgelse af AZD0120, en BCMA/CD19 dual-targeting CAR+ T-celleterapi, som skal evaluere sikkerheden og tolerabiliteten hos voksne deltagere med multipel sklerose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere AZD0120 for sikkerhed, inklusive DLT'er og TEAE'er, af SRC til bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis for hver sygdomskohorte. Omtrent 9-12 deltagere vil blive evalueret per sygdomskohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Liverpool, Australien, 2170
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Waratah, Australien, 2298
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Trukket tilbage
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, DE-97072
        • Trukket tilbage
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Deltagere er berettigede til at blive inkluderet i studiet kun, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

Alder

  1. Alder ≥ 18 år til ≤ 75 år på tidspunktet for samtykke

    Deltagertype og sygdomsegenskaber

  2. Skriftligt informeret samtykke i henhold til føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

  3. Tilstrækkelig fysiologisk funktion og reserve ved screening

    RMS-kohorte specifikke inklusionskriterier

  4. Diagnose af RMS i henhold til 2017 McDonald-kriterierne (Thompson et al 2018) eller diagnose af recidiverende, aktiv SPMS i henhold til Lublin et al 2014.
  5. Deltagere skal have en EDSS på ≤ 6,5 ved screening.

  6. Tecken på aktiv sygdom (kliniske recidiver og MRI-aktiviteter inden for 2 år før screening), eller intolerance, mens de var på højeffektiv sygdomsmodificerende terapi i ≥ 6 måneder.

    PMS-kohorte specifikke inklusionskriterier

  7. Diagnose af PPMS i henhold til 2017 McDonald-kriterierne (Thompson et al 2018) og/eller diagnose af ikke-aktiv progressiv SPMS i henhold til Lublin et al 2014.
  8. Deltagere skal have en EDSS på ≥ 3,0 og ≤ 6,5 ved screening.
  9. Utilstrækkelig respons ≥ 1 heDMT med ≥ 6 måneders behandling eller intolerance.

Eksklusionskriterier

Deltagere er ekskluderet fra studiet, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Tidligere CAR-T eller CAR-NK-celleeksponering.
  2. Har gennemgået splenektomi inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF.
  3. Har modtaget en transplanteret organ transplantation på noget tidspunkt eller står på en aktiv transplantationsventeliste.
  4. Tidligere behandling med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller total lymfeirradiation.
  5. Hjerteforhold eller andre betydelige hjerteforhold, der vil udgøre uberettiget risiko for deltageren efter forskerens vurdering:
  6. Enhver anden central nervesystemsygdom inklusive epilepsi, krampeanfald, organisk encefalopatisyndrom, ikke-MS-relateret lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller tilknyttet bevægelsesforstyrrelse, psykose, CNS-vaskulitis eller enhver anden neurologisk sygdom, der kan påvirke evnen til at vurdere neurotoksisitet. Historie med krampelidelse, selvom krampelidelsen er velkontrolleret med antiepileptika.
  7. Deltageren har en betydelig psykisk tilstand (aktiv eller historik).
  8. Historie med anden immunmedi sygdom, der krævede fortsat systemisk immunosuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler.
  9. Tecken på klinisk signifikant blødning eller aktiv blødningstendens inden for 90 dage før screening
  10. Historie med malignitet eller igangværende behandling for tidligere malignitet.
  11. Medfødt immunitetsfejl og/eller primær immundefekt.
  12. Seropositiv for HIV.
  13. Aktiv viral (enhver ætiologi, HBV, HCV) hepatitis er udelukket.
  14. Større kirurgi inden for 4 uger før afærese eller lymfedepletion eller har planlagt kirurgi under studiet eller inden for 4 uger efter studibehandling.
  15. Gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens de er indskrevet i dette studie eller inden for 1 år efter modtagelse af studibehandling, alt efter hvad der er længst.
  16. Uvillig eller usikker til at fortsætte med CSF-undersøgelser baseret på koagulopati eller anatomi eller andre overvejelser efter studieundersøgerens skøn.
  17. Enhver kontraindikation over for LP.
  18. Deltagere, der ikke er villige, i stand til eller er usikre til at få MRI-scanning som protokollen foreskriver.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm/Gruppe 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
Biologisk: AZD0120 - Regime 1
Regime 1, infusion af AZD0120
Biologisk: AZD0120 - Regime 2
Regime 2, infusion af AZD0120
Eksperimentel: Arm/Gruppe 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
Biologisk: AZD0120 - Regime 1
Regime 1, infusion af AZD0120
Biologisk: AZD0120 - Regime 2
Regime 2, infusion af AZD0120

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af AZD0120 hos deltagere med MS (sygdomskohorte 1: RMS; sygdomskohorte 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) over 104 uger efter administration af AZD0120.
Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af AZD0120 hos deltagere med MS (sygdomskohorte 1: RMS; sygdomskohorte 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE) over 104 uger efter administration af AZD0120.
Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af AZD0120 hos deltagere med MS (sygdomskohorte 1: RMS; sygdomskohorte 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Forekomst og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (SAE) over 104 uger efter administration af AZD0120.
Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af AZD0120 hos deltagere med MS (sygdomskohorte 1: RMS; sygdomskohorte 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uger
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) over 104 uger efter administration af AZD0120.
Dag 1 til dag 29, og over 104 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder den optimale behandling med AZD0120 hos MS-deltagere for at fastlægge RP2D i hver sygdomskohort
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Ændring fra baseline i perifere B-celletal efter administration af AZD0120
I løbet af 104 uger
Evaluér den optimale behandlingsplan med AZD0120 hos MS-deltagere for at fastlægge RP2D i hver sygdomskohort
Tidsramme: I over 104 uger
CK-parametre i perifere B-celletal efter administration af AZD0120
I over 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Årlig tilbagefaldsrate (ARR) over 104 uger (kun RMS-kohorte)
I over 104 uger
Vurder den foreløbige effektivitet af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Tid til debut af deltagere med CDP-12 over 104 uger
I løbet af 104 uger
Vurder den foreløbige effektivitet af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Andel af deltagere med CDP-12 over 104 uger
I løbet af 104 uger
Evaluér den foreløbige effekt af AZD0120 hos RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uger
Tid til debut for deltagere med CDP-24 over 104 uger
Over 104 uger
Evaluér den foreløbige effektivitet af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Andel af deltagere med CDP-24 over 104 uger
I over 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 hos RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uger
Andelen af deltagere, der opnår CDI
Over 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 ved RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring fra baseline i 9HPT (9-hulls pegtest)
I over 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 hos RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring fra baseline i T25FW (Timed 25-Foot Walk)
I over 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 hos RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring fra baseline i EDSS (Expanded Disability Status Scale)
I over 104 uger
Vurder den foreløbige effektivitet af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring fra baseline i SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
I over 104 uger
Evaluér den foreløbige effekt af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Andelen af deltagere med NEDA-3 (Ingen tegn på sygdomsaktivitet)
I løbet af 104 uger
Evaluér den foreløbige effektivitet af AZD0120 ved RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Andel af deltagere med PIRA (progression uafhængig af relapsaktivitet)
I over 104 uger
Evaluér den foreløbige virkning af AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring fra screening i MR-parametre inklusive: gennemsnitligt antal Gd+ T1-læsioner over tid
I over 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 hos RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uger
Ændring fra screenings-MRI-parametre inklusive: gennemsnitligt antal nye eller forstørrede T2-hyperintense læsioner
Over 104 uger
Vurder den foreløbige effektivitet af AZD0120 hos RRMS og SPMS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Ændring fra screening i MR-parametre inklusive hjernevolumen
I løbet af 104 uger
Evaluer den foreløbige effektivitet af AZD0120 hos RMS og PMS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring i MRI-parametre inklusive: gennemsnitligt antal Gd+ T1-laesioner over tid.
I over 104 uger
Evaluér den foreløbige effekt af AZD0120 ved RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uger
Ændring i MR-parametre inklusive: gennemsnitligt antal af nye eller forstørrede T2-hyperintense læsioner
Over 104 uger
Undersøg virkningerne af AZD0120 på funktion og livskvalitet hos deltagere med MS
Tidsramme: I over 104 uger
Ændring i SF-36v2 fra baseline
I over 104 uger
Undersøg virkningerne af AZD0120 på funktionsevne og livskvalitet hos deltagere med MS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Ændring i Neuro-QoL-træthed fra baseline
I løbet af 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I over 104 uger
Kvantificering af CAR-transgenniveauer for AZD0120 i blod og CSF.
I over 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I over 104 uger
Cmax
I over 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I over 104 uger
AUC(0-28).
I over 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
AUClast.
I løbet af 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: Over 104 uger
Clast.
Over 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Tmax.
I løbet af 104 uger
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
Tlast.
I løbet af 104 uger
Karakteriser CK og PD af AZD0120 hos deltagere med MS
Tidsramme: I løbet af 104 uger
B-celletal
I løbet af 104 uger
For at overvåge forekomsten af vektorderiveret RCL
Tidsramme: I over 104 uger
Andel af deltagere med påviselig RCL på forudbestemte tidspunkter efter infusion
I over 104 uger
For at vurdere immunogeniciteten af AZD0120 hos deltagerne.
Tidsramme: i over 104 uger
Andel af deltagere, der udvikler anti-AZD0120-antistoffer
i over 104 uger
For at vurdere immunogeniciteten af AZD0120 hos deltagerne.
Tidsramme: i løbet af 104 uger
Tid til udvikling af anti-AZD0120-antistoffer
i løbet af 104 uger
For at vurdere immunogeniciteten af AZD0120 hos deltagerne.
Tidsramme: i over 104 uger
Ændringer i anti-AZD0120-antistof titre over 104 uger
i over 104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

12. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2025

Først opslået (Faktiske)

4. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D831DC00001
  • 29707 (Registry Identifier: IND)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner