Een open-label studie van AZD0120 bij volwassenen met multiple sclerose (ZENITH)
24 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase 1b, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0120, een autologe CD19/BCMA-gericht chimeer antigeenreceptor T-celtherapie, bij volwassenen met refractaire recidiverende of progressieve multiple sclerose
Deze studie is een fase 1b, open-label, multicenter, klinische studie van AZD0120, een BCMA/CD19 dubbelgerichtende CAR+ T-celtherapie, om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren bij volwassen deelnemers met multiple sclerose.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal AZD0120 evalueren op veiligheid, inclusief DLT's en TEAE's, door de SRC voor de bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis voor elke ziektecohort.
Ongeveer 9-12 deelnemers zullen worden geëvalueerd per ziektecohort.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefoonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Australië, 2170
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Melbourne, Australië, 3000
- Werving
- Research Site
-
Melbourne, Australië, 3004
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Waratah, Australië, 2298
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Ingetrokken
- Research Site
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Ingetrokken
- Research Site
-
Würzburg, Duitsland, DE-97072
- Ingetrokken
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
- Ingetrokken
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Ingetrokken
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- Ingetrokken
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Werving
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Werving
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Werving
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Deelnemers komen alleen in aanmerking voor opname in de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
Leeftijd
Leeftijd ≥ 18 jaar tot ≤ 75 jaar op het moment van toestemming
Type deelnemer en ziektekenmerken
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
Voldoende fysiologische functie en reserve bij screening
RMS Cohort Specifieke Insluitingscriteria
- Diagnose van RMS volgens de McDonald Criteria 2017 (Thompson et al 2018) of diagnose van recidiverende, actieve SPMS volgens Lublin et al 2014.
- Deelnemers moeten een EDSS van ≤ 6,5 hebben bij screening.
Bewijs van actieve ziekte (klinische recidieven en MRI-activiteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan screening), of intolerantie, tijdens gebruik van een hoogwerkzame ziekte-modulerende therapie voor ≥ 6 maanden.
PMS Cohort Specifieke Insluitingscriteria
- Diagnose van PPMS volgens de McDonald Criteria 2017 (Thompson et al 2018) en/of diagnose van niet-actieve progressieve SPMS volgens Lublin et al 2014.
- Deelnemers moeten een EDSS van ≥ 3,0 en ≤ 6,5 hebben bij screening.
- Onvoldoende respons op ≥ 1 heDMT met ≥ 6 maanden behandeling of intolerantie.
Uitsluitingscriteria
Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Eerdere CAR-T of CAR-NK celblootstelling.
- Splenectomie ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
- Ooit een vaste orgaantransplantatie ondergaan of op een actieve transplantatiewachtlijst staan.
- Eerdere behandeling met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of totale lymfoïde bestraling.
- Cardiale aandoeningen of enige andere significante cardiale aandoening die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer zou vormen:
- Enige andere centrale zenuwstelselaandoening inclusief epilepsie, convulsies, organisch encefalopathiesyndroom, niet-MS gerelateerde verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson of geassocieerde bewegingsstoornis, psychose, CNS vasculitis, of enige andere neurologische aandoening die de mogelijkheid om neurotoxiciteit te evalueren kan beïnvloeden. Geschiedenis van een convulsiestoornis, zelfs als de convulsiestoornis goed onder controle is met anti-epileptica.
- Deelnemer heeft een significante psychiatrische aandoening (actief of in de voorgeschiedenis).
- Geschiedenis van andere immuungemedieerde ziekte die voortdurende systemische immunosuppressie/systemische ziekte-modulerende middelen vereiste.
- Bewijs van klinisch significante bloeding of actieve bloeddiathese binnen 90 dagen voorafgaand aan screening
- Geschiedenis van maligniteit of lopende behandeling voor eerdere maligniteit.
- Aangeboren afwijking van de immuniteit en/of primaire immunodeficiëntie.
- Seropositief voor HIV.
- Actieve virale (elke etiologie, HBV, HCV) hepatitis zijn uitgesloten.
- Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan aferese of lymfodepletie of heeft geplande chirurgie tijdens de studie of binnen 4 weken na toediening van de studiebehandeling.
- Zwanger, borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie of binnen 1 jaar na ontvangst van studiebehandeling, afhankelijk van wat langer is.
- Niet bereid of onveilig om door te gaan met CSF-onderzoeken op basis van coagulopathie of anatomie of andere overwegingen naar het oordeel van de studieonderzoeker.
- Enige contra-indicaties voor LP.
- Deelnemers die niet bereid, in staat, of onveilig zijn om MRI-scans te ondergaan volgens protocol.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm/Groep 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
|
Regime 1, infusie van AZD0120
Regime 2, infusie van AZD0120
|
|
Experimenteel: Arm/Groep 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
|
Regime 1, infusie van AZD0120
Regime 2, infusie van AZD0120
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagzaamheid van AZD0120 bij deelnemers met MS (ziektecohort 1: RMS; ziektecohort 2: PMS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29, en gedurende 104 weken
|
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedurende 104 weken na toediening van AZD0120.
|
Dag 1 tot dag 29, en gedurende 104 weken
|
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0120 bij deelnemers met MS (ziektecohort 1: RMS; ziektecohort 2: PMS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29, en gedurende 104 weken
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE) gedurende 104 weken na toediening van AZD0120.
|
Dag 1 tot dag 29, en gedurende 104 weken
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagzaamheid van AZD0120 bij deelnemers met MS (ziektecohort 1: RMS; ziektecohort 2: PMS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29, en gedurende 104 weken
|
Incidentie en ernst van Ernstige Ongewenste Voorvallen (EOV) gedurende 104 weken na toediening van AZD0120.
|
Dag 1 tot dag 29, en gedurende 104 weken
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0120 bij deelnemers met MS (ziektecohort 1: RMS; ziektecohort 2: PMS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29, en meer dan 104 weken
|
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE) gedurende 104 weken na toediening van AZD0120.
|
Dag 1 tot dag 29, en meer dan 104 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het optimale regime met AZD0120 bij MS-patiënten om de RP2D in elke ziektecohort te bepalen
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering vanaf baseline in perifere B-celaantallen na toediening van AZD0120
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer het optimale behandelingsregime met AZD0120 bij MS-patiënten om de RP2D in elke ziektecohort te bepalen
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken
|
CK-parameters in perifere B-celaantallen na toediening van AZD0120
|
Gedurende 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Jaarlijks terugvalpercentage (ARR) gedurende 104 weken (alleen RMS-cohort)
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Tijd tot aanvang van deelnemers met CDP-12 gedurende 104 weken
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Aandeel deelnemers met CDP-12 gedurende 104 weken
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Tijd tot begin bij deelnemers met CDP-24 gedurende 104 weken
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken
|
Aandeel deelnemers met CDP-24 over 104 weken
|
Gedurende 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Aandeel deelnemers dat CDI bereikt
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering vanaf baseline in 9HPT (9-Hole Peg Test)
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering ten opzichte van de baseline in T25FW (Getimede 25-voetwandeling)
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering ten opzichte van de baseline in EDSS (Expanded Disability Status Scale)
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 in RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering ten opzichte van de basiswaarde in SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Aandeel deelnemers met NEDA-3 (geen aanwijzingen voor ziekteactiviteit)
|
Meer dan 104 weken
|
|
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 in RMS en PMS
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken
|
Aandeel deelnemers met PIRA (Progressie Onafhankelijk van Relapse Activiteit)
|
Gedurende 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 in RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering ten opzichte van screening in MRI-parameters inclusief: gemiddeld aantal Gd+ T1-laesies in de loop van de tijd
|
Meer dan 104 weken
|
|
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering ten opzichte van screening in MRI-parameters, inclusief: gemiddeld aantal nieuwe of vergrotende T2-hyperintense laesies
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 in RMS en PMS
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken
|
Verandering ten opzichte van screening in MRI-parameters inclusief hersenvolume
|
Gedurende 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering in MRI-parameters inclusief: gemiddeld aantal Gd+ T1-laesies over de tijd.
|
Meer dan 104 weken
|
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid van AZD0120 bij RMS en PMS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering in MRI-parameters, inclusief: gemiddeld aantal nieuwe of vergrotende T2-hyperintense laesies
|
Meer dan 104 weken
|
|
Onderzoek de effecten van AZD0120 op de functie en kwaliteit van leven van deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering in SF-36v2 vanaf baseline
|
Meer dan 104 weken
|
|
Onderzoek de effecten van AZD0120 op de functie en kwaliteit van leven van deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Verandering in Neuro-QoL-vermoeidheid ten opzichte van baseline
|
Meer dan 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Kwantificering van CAR-transgeenniveaus van AZD0120 in bloed en hersenvocht.
|
Meer dan 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken
|
Cmax
|
Gedurende 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
AUC(0-28).
|
Meer dan 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken
|
AUClast.
|
Gedurende 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Clast.
|
Meer dan 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Tmax.
|
Meer dan 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Tlaatst.
|
Meer dan 104 weken
|
|
Karakteriseer de CK en PD van AZD0120 bij deelnemers met MS
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
B-celaantallen
|
Meer dan 104 weken
|
|
Om de incidentie van vector-afgeleide RCL te monitoren
Tijdsspanne: Meer dan 104 weken
|
Aandeel deelnemers met detecteerbare RCL op vooraf bepaalde tijdstippen na infusie
|
Meer dan 104 weken
|
|
Om de immunogeniciteit van AZD0120 bij deelnemers te beoordelen.
Tijdsspanne: gedurende 104 weken
|
Aandeel deelnemers die anti-AZD0120-antilichamen ontwikkelen
|
gedurende 104 weken
|
|
Om de immunogeniciteit van AZD0120 bij deelnemers te beoordelen.
Tijdsspanne: gedurende meer dan 104 weken
|
Tijd tot ontwikkeling van anti-AZD0120 antilichamen
|
gedurende meer dan 104 weken
|
|
Om de immunogeniciteit van AZD0120 bij deelnemers te beoordelen.
Tijdsspanne: gedurende meer dan 104 weken
|
Veranderingen in anti-AZD0120-antilichaamtiters gedurende 104 weken
|
gedurende meer dan 104 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 december 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
12 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
12 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 november 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D831DC00001
- 29707 (Register-ID: IND)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .