Otwarte badanie kliniczne preparatu AZD0120 u dorosłych osób ze stwardnieniem rozsianym (ZENITH)
24 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Faza 1b, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję AZD0120, autologicznych komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym celującym w CD19/BCMA, u dorosłych z oporną nawracającą lub postępującą stwardnieniem rozsianym
To badanie jest otwartą, wieloośrodkową, kliniczną fazy 1b analizą terapii komórkami T CAR+ z podwójnym ukierunkowaniem na BCMA/CD19 (AZD0120) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji u dorosłych uczestników ze stwardnieniem rozsianym.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie oceni bezpieczeństwo stosowania AZD0120, w tym DLT i TEAE, przez SRC w celu określenia zalecanej dawki dla fazy 2 dla każdej kohorty chorobowej.
Około 9-12 uczestników będzie ocenianych w każdej kohorcie chorobowej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numer telefonu: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liverpool, Australia, 2170
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3000
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3004
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
Waratah, Australia, 2298
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Wycofane
- Research Site
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Wycofane
- Research Site
-
Würzburg, Niemcy, DE-97072
- Wycofane
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- Wycofane
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
- Wycofane
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- Wycofane
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Uczestnicy mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
Wiek
Wiek ≥ 18 lat do ≤ 75 lat w momencie wyrażenia zgody
Typ uczestnika i charakterystyka choroby
- Pisemna świadoma zgoda zgodna z federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi
Odpowiednia funkcja i rezerwa fizjologiczna podczas badań przesiewowych
Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty RMS
- Rozpoznanie RMS zgodnie z kryteriami McDonalda z 2017 roku (Thompson i in. 2018) lub rozpoznanie nawracającego, aktywnego SPMS zgodnie z Lublin i in. 2014.
- Uczestnicy powinni mieć wynik EDSS ≤ 6,5 podczas badań przesiewowych.
Dowód na aktywną chorobę (nawroty kliniczne i aktywność MRI w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym) lub nietolerancję podczas stosowania wysokoskutecznej terapii modyfikującej przebieg choroby przez ≥ 6 miesięcy.
Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty PMS
- Rozpoznanie PPMS zgodnie z kryteriami McDonalda z 2017 roku (Thompson i in. 2018) i/lub rozpoznanie nieaktywnego postępującego SPMS zgodnie z Lublin i in. 2014.
- Uczestnicy muszą mieć wynik EDSS ≥ 3,0 i ≤ 6,5 podczas badań przesiewowych.
- Niewystarczająca odpowiedź na ≥ 1 heDMT przy ≥ 6 miesiącach leczenia lub nietolerancja.
Kryteria wykluczenia
Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na komórki CAR-T lub CAR-NK.
- Przebyta splenektomia w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF.
- Otrzymanie przeszczepu narządu stałego w dowolnym czasie lub bycie na aktywnej liście oczekujących na przeszczep.
- Wcześniejsze leczenie autologicznym przeszczepem komórek macierzystych hematopoezy lub całkowitą napromienianiem limfatycznym.
- Choroby serca lub jakikolwiek inny istotny stan sercowy, który według opinii badacza stanowiłby nieuzasadnione ryzyko dla uczestnika:
- Jakakolwiek inna choroba ośrodkowego układu nerwowego, w tym padaczka, drgawki, zespół encefalopatii organicznej, porażenie niezwiązane z SM, afazja, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona lub związane z nią zaburzenia ruchowe, psychoza, zapalenie naczyń OUN lub jakakolwiek inna choroba neurologiczna, która może wpłynąć na zdolność oceny neurotoksyczności. Historia zaburzeń napadowych, nawet jeśli zaburzenie napadowe jest dobrze kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi.
- Uczestnik ma istotny stan psychiatryczny (aktywny lub w wywiadzie).
- Historia innej choroby immunologicznej, która wymagała ciągłego systemowego immunosupresji/systemowych leków modyfikujących przebieg choroby.
- Dowód na klinicznie istotne krwawienie lub aktywną skazę krwotoczną w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
- Historia nowotworu lub trwające leczenie z powodu wcześniejszego nowotworu.
- Wrodzony błąd odporności i/lub pierwotny niedobór odporności.
- Seropozytywny wobec HIV.
- Aktywne wirusowe (dowolnej etiologii, HBV, HCV) zapalenie wątroby są wykluczone.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub limfodeplecją lub planowana operacja podczas badania lub w ciągu 4 tygodni po podaniu leczenia badawczego.
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu lub w ciągu 1 roku po otrzymaniu leczenia badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe.
- Niechęć lub niebezpieczeństwo przystąpienia do badań płynu mózgowo-rdzeniowego z powodu koagulopatii, anatomii lub innych względów według osądu badacza.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego.
- Uczestnicy niechętni, niezdolni lub dla których wykonanie skanów MRI według protokołu jest niebezpieczne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramiona/Grupa 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
|
Schemat 1, infuzja AZD0120
Schemat 2, infuzja AZD0120
|
|
Eksperymentalny: Ramiona/Grupa 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
|
Schemat 1, infuzja AZD0120
Schemat 2, infuzja AZD0120
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję preparatu AZD0120 u uczestników z SM (kohorta chorobowa 1: RMS; kohorta chorobowa 2: PMS)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 29 oraz przez ponad 104 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie ograniczającej dawkę toksyczności (DLT) w ciągu 104 tygodni po podaniu AZD0120.
|
Od dnia 1 do dnia 29 oraz przez ponad 104 tygodnie
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję preparatu AZD0120 u uczestników z SM (kohorta chorobowa 1: RMS; kohorta chorobowa 2: PMS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29 oraz ponad 104 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przez 104 tygodnie po podaniu AZD0120.
|
Dzień 1 do dnia 29 oraz ponad 104 tygodnie
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję preparatu AZD0120 u uczestników z SM (kohorta chorobowa 1: RMS; kohorta chorobowa 2: PMS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29 i przez ponad 104 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 104 tygodni po podaniu preparatu AZD0120.
|
Dzień 1 do dnia 29 i przez ponad 104 tygodnie
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję preparatu AZD0120 u uczestników z SM (kohorta choroby 1: RMS; kohorta choroby 2: PMS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29, oraz przez ponad 104 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE) w ciągu 104 tygodni po podaniu preparatu AZD0120.
|
Dzień 1 do dnia 29, oraz przez ponad 104 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena optymalnego schematu leczenia z zastosowaniem AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym w celu określenia zalecanej dawki II fazy w każdej kohorcie chorobowej
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana od wartości wyjściowej w liczbie komórek B w układzie obwodowym po podaniu preparatu AZD0120
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Oceń optymalny schemat leczenia z zastosowaniem AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (SM) w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w każdej kohorcie chorobowej
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Parametry CK w liczbie limfocytów B obwodowych po podaniu AZD0120
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zannualizowana częstość nawrotów (ARR) w ciągu 104 tygodni (tylko kohorta RMS)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Czas do wystąpienia u uczestników z progresją CDP-12 w ciągu 104 tygodni
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników z CDP-12 w ciągu 104 tygodni
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Czas do wystąpienia u uczestników z progresją CDP-24 w ciągu 104 tygodni
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Przez ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników z CDP-24 w ciągu 104 tygodni
|
Przez ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników osiągających CDI
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w teście 9HPT (9-Hole Peg Test)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana od wartości wyjściowej w T25FW (Test 25-stopowego marszu w określonym czasie)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana od wartości wyjściowej w skali EDSS (Rozszerzona Skala Niesprawności)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w teście SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników z NEDA-3 (Brak Objawów Aktywności Choroby)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników z PIRA (Postęp Niezależny od Aktywności Nawrotów)
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana w stosunku do badania przesiewowego w parametrach MRI, w tym: średnia liczba zmian Gd+ T1 w czasie
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana od badania przesiewowego w parametrach MRI obejmująca: średnią liczbę nowych lub powiększających się ognisk hiperintensywnych w obrazowaniu T2
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana w porównaniu z badaniem przesiewowym w parametrach MRI, w tym objętości mózgu
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności preparatu AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana parametrów MRI obejmująca: średnią liczbę zmian T1 z kontrastem gadolinowym (Gd+) w czasie.
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Ocena wstępnej skuteczności AZD0120 w RMS i PMS
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana parametrów MRI obejmująca: średnią liczbę nowych lub powiększających się zmian hiperintensywnych w obrazowaniu T2
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Zbadanie wpływu leku AZD0120 na funkcjonowanie i jakość życia uczestników z SM
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana w skali SF-36v2 od wartości początkowej
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Zbadanie wpływu leku AZD0120 na funkcjonowanie i jakość życia uczestników z SM
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Zmiana w skali Neuro-QoL-zmęczenie od wartości wyjściowej
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Scharakteryzować kinetykę kliniczną (CK) i farmakodynamikę (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (SM)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Kwantifikacja poziomów transgenu CAR AZD0120 we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Scharakteryzować kinetykę kliniczną (CK) i farmakodynamikę (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (MS)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Cmax
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Określ kinetykę kliniczną (CK) i dynamikę farmakodynamiczną (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (SM)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
AUC(0-28).
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Scharakteryzuj kinetykę kliniczną (CK) i farmakodynamikę (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (SM)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
AUCostat.
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Scharakteryzuj kinetykę chemiczną (CK) i dynamikę farmakologiczną (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (MS)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Klast.
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Scharakteryzuj kinetykę kliniczną (CK) i dynamikę farmakologiczną (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (SM)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Tmax.
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Scharakteryzuj kinetykę kliniczną (CK) i farmakodynamikę (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (MS)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Ostatni.
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Charakteryzacja kinetyki klinicznej (CK) i dynamiki działania (PD) preparatu AZD0120 u uczestników ze stwardnieniem rozsianym (SM)
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Liczby komórek B
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Do monitorowania częstości występowania RCL pochodzącego od wektorów
Ramy czasowe: Ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników z wykrywalnym RCL w określonych punktach czasowych po podaniu
|
Ponad 104 tygodnie
|
|
Aby ocenić immunogenność preparatu AZD0120 u uczestników.
Ramy czasowe: ponad 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników, u których rozwijają się przeciwciała anty-AZD0120
|
ponad 104 tygodnie
|
|
Aby ocenić immunogenność preparatu AZD0120 u uczestników.
Ramy czasowe: ponad 104 tygodnie
|
Czas do rozwoju przeciwciał przeciwko AZD0120
|
ponad 104 tygodnie
|
|
Aby ocenić immunogenność preparatu AZD0120 u uczestników.
Ramy czasowe: ponad 104 tygodnie
|
Zmiany miana przeciwciał przeciwko AZD0120 w ciągu 104 tygodni
|
ponad 104 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 grudnia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
12 grudnia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
12 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 października 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D831DC00001
- 29707 (Identyfikator rejestru: IND)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .